Роль антиоксидантів як допоміжної терапії при хворобі Шагаса Родіабета
Хвороба Шагаса це тропічна хвороба, поширена в країнах Центральної Америки, але на американському континенті нехтують. Нітроксидаційний стрес господаря у відповідь на зараження Trypanosoma cruzi може спричинити пошкодження тканин, що сприяє прогресуванню хвороби Шагаса.
Антиоксидантні добавки пропонуються як доповнення до сучасного лікування цієї хвороби. У цій статті узагальнено поточні дані про використання антиоксидантів як допоміжних сполук для боротьби з шкідливими активними формами кисню та зменшення окисного пошкодження тканин під час хронічної хвороби Шагаса.
У деяких недавніх дослідженнях було оцінено кілька антиоксидантів, які показали потенційні переваги для контролю окисного стресу в тканинах господаря.
Мелатонін, ресвератрол, поєднання вітаміну С з вітаміном Е або куркумін з бензнидазолом та мітохондріальними антиоксидантами виявляються корисними для зниження рівня продуктів перекисного окислення ліпідів у плазмі крові та серця.
Однак необхідні подальші дослідження, щоб підтвердити сприятливий вплив антиоксидантної терапії на еволюцію хвороби Шагаса.
ВСТУП
Хвороба Шагаса, спричинений найпростішими Trypanosoma cruzi, належить до групи занедбаних тропічних хвороб на американському континенті, вражає понад 1 мільярд людей, найбідніших та найбільш маргіналізованих у світі.
За підрахунками, 6-7 мільйонів людей інфіковані T. cruzi, приблизно 30 000 нових випадків зараження T. cruzi відбувається щороку, а зараження хворобою Шагаса призводить до понад 12 000 смертей щороку.
Інфекція T. cruzi та хвороба Шагаса є ендемічними у Південній Америці, Центральній Америці та Мексиці.
Природний цикл передачі T. cruzi, виділений виявленням високого рівня зараження у собак та місцевих випадків хвороби Шаргаса, також досліджується в південній частині Америки.
Після зараження паразитемію анвіни можна виявити протягом приблизно 60 днів різними методами діагностики.
У більшості інфікованих людей розвивається сильна імунна реакція на інфекцію T. cruzi, але тим не менше паразит зберігається на низькому рівні в хазяїні, і переважна більшість інфікованих людей не розвиває жодної дисфункції органів протягом свого життя.
До третини випадків зараження переходить у клінічну форму захворювання, що розвивається переважно із патологічним ураженням серця, хоча мегаезофаг та мегаколон можуть відзначатися.
Кардіоміопатія Шагаса представлена широким розмаїттям проявів, включаючи аритмії, верхівкову аневризму, систолічну дисфункцію лівого шлуночка, тромботичні події, дилатаційну кардіоміопатію та серцеву недостатність, що спричиняє смерть пацієнтів.
В даний час бензнідазол та ніфуртімокс використовуються для лікування пацієнтів з діагнозом інфекція Trypanosoma cruzi.
Міжнародні рекомендації рекомендують у випадках гострої інфекції (усіх вікових груп) та дітей до 14 років лікувати протипаразитарними методами лікування.
У США Управління з контролю за продуктами та ліками дозволило застосовувати бензнидазол дітям у віці від 2 до 12 років.
Патологія хвороби Шагаса є складною, із кількома паразитичними детермінантами, які відіграють критичну та головну роль. Паразитна вірулентність та генетична чутливість господаря визначають зміни в еволюції хвороби.
Як правило, вважається, що паразити з низькою вірулентністю сприяють пошкодженню серця, викликаючи запалення, окислювальні пошкодження та фіброз, що призводить до порушення міофібрил, некрозу міоцитів, дисфункції мікросудин та гіпертрофії серця з фіброзом.
Залежно від ступеня цих процесів, результати зараження варіюються від непроявлення до великих пошкоджень серця, реконструкції та серцевої недостатності та наслідків, таких як інсульт, який може призвести до смерті.
Вітамін С та вітамін Е.
Аскорбінова кислота або вітамін С є одним з найпотужніших антиоксидантів, але в той же час діє як прооксидант. Вітамін С також є найбільш вивченим антиоксидантом при вивченні хвороби Шагаса. У більшості досліджень використовували самців мишей, але в експериментальних умовах з індивідуальними дозами антиоксидантів та різною тривалістю лікування. Два дослідження досліджували вплив вітамінів С і Е під час гострої фази, два - під час хронічної фази захворювання, і одне дослідження проводилось протягом обох фаз. При застосуванні під час фази гострого паритету лікування вітаміном С тривало від 15 до 16 днів після зараження.
Антиоксиданти з прямим мітохондріальним ефектом
Кардіоміопатія Чагаса є найпоширенішим та найбільш проблематичним проявом у хронічній фазі інфекції Trypanosoma cruzi. Дослідження припускає, що на погіршення тканин може впливати окислювальний стрес, а не пряма пряма дія паразита. Окислювальний стрес викликає імунні реакції, пов’язані з фізіологічним розладом та прогресуванням хронічної кардіоміопатії Чагаса. Таким чином, антиоксиданти з’явились як потенційний терапевтичний варіант зупинки пошкодження тканин у хронічній фазі хвороби Шагаса. Окислювачі сироватки та маркери артеріального тиску зазвичай оцінюються як доказ антиоксидантної дії.
ресвератрол
Ресвератрол - це фенол, що міститься в багатьох рослинах і фруктах, і має доведену роль у контролі за пошкодженнями тканин при дегенеративних захворюваннях та раку. Однак його головна терапевтична роль як захисника серцево-судинної системи задокументована при серцевій недостатності різної етіології. Показано, що ресвератрол має протизапальні, антимікробні та антиоксидантні властивості та позитивно впливає на ендотеліальний синтез (eNOS) та різні антиоксидантні ферменти, тоді як відзначається посилене відлущування супероксидних, гідроксильних та пероксильних радикалів.
Вілар-Перейра та його колеги показали, що лікування хронічно інфікованих мишей, заражених ресвератролом протягом 30 днів, нормалізувало рівень Mn-супероксиду (SOD2) та суттєво знижувало перекисне окислення ліпідів у серцях мишей Шагаса. Зниження індукованих АФК окислювальних аддуктів було достатнім для поліпшення роботи серця, хоча гістологічна структура серця демонструвала дуже скромне поліпшення, і не було ніякої кореляції зі змінами експресії PGC1-α або рівнями АТФ, які є молекулярними регуляторами метаболізму. окислювальний. Автори зазначили, що оброблені ресвератролом миші Chagas показали збільшення активації AMPK, необхідну для підтримки клітинного гомеостазу.
Міметичний розчин супер-оксид-дисмутази
Tempol - це супероксидний міметичний засіб, який був оцінений для лікування багатьох захворювань, пов'язаних з дисфункцією мітохондрій та окислювальним стресом. Вілар-Перейра та його колеги оцінили захисну дію Темполу в CD, хоча він був використаний для підтвердження результатів лікування ресвератролом. Мишей Chagas, хронічно інфікованих колумбійським штамом T. cruzi, обробляли 100 мг/кг Tempol (міметичний SOD2) або 500 мг/кг метформіну, які вводили щодня протягом 30 днів, починаючи з 60 днів після інфекція.
Автори показали, що Tempol знижує перекисне окислення ліпідів та покращує роботу серця у мишей Chagas. Крім того, метформін (АМФ-активований агоніст протеїнкінази, AMPK), який використовується для лікування діабету 2 типу, і, як було показано, інгібує мітохондріальний комплекс I, зменшує АФК та модулює інші клітинні механізми, пов’язані з тривалим життям зі зниженим перекисним окисленням ліпідів у мишей Chagas.
Куркумін - природний фенольний антиоксидант, який зменшує викид супероксидних радикалів, перекису водню та оксиду азоту в імунні клітини та інгібує перекисне окислення ліпідів. Література припускає, що куркумін модулює безліч сигнальних молекул, фактори транскрипції, а також протеїнкінази та білки, пов’язані з серцево-судинними, метаболічними та іншими хронічними захворюваннями.
Куркумін рекомендується надавати як терапевтичну користь, як окремо, так і в поєднанні з іншими препаратами, завдяки власним антиоксидантним, протизапальним, протираковим, антиатеросклеротичним та антивіковим властивостям. Куркумін вивчався як при CD, так і при інших паразитарних захворюваннях, зосереджуючись головним чином на його імуномодулюючій та протипаразитарній дії, завдяки його дифазному ефекту як епідерміс АФК у малих дозах (1-15 мкМ) та як індуктор АФК у високих дозах (20-50мкМ.
Огляд та перспективи майбутнього
Очікується, що антиоксидантна ад’ювантна терапія зменшить АФК у тканинах господаря. Однак ми показали, що вітамін С та вітамін Е у хагаса приймають трипаноцидний синергетичний збій, оскільки він спричинює збільшення кількості реактивних видів, що викликає окисно-відновний баланс та загибель паразитів.
Однак необхідні нові дослідження, щоб визначити, чи призводить лікування вітаміном С/вітаміном Е до поліпшення роботи серця при хворобі Шагаса. Наш аналіз підкреслює зниження рівня перекисного окислення плазми та ліпідної тканини, як основну перевагу, що забезпечується антиоксидантною терапією. Куркумін, ресвератрол і КВ, а також метформін і Темпл показали цю перевагу в доклінічних дослідженнях, хоча у хворих Шагаса оцінювали лише КВ. Однак слід зазначити, що багато з антиоксидантних методів лікування були оцінені лише один раз, а інші не повторювали опублікованих досліджень. Таким чином, доказів того, що антиоксидантні добавки можуть зменшити окислювальний стрес у пацієнтів Чагаса, на даний момент недостатньо, і для підтвердження початкових результатів необхідні подальші дослідження. Користь антиоксидантів виявляється більшою, якщо застосовувати їх у комбінації з або після введення антипаразитарних препаратів, що призводить до зменшення перекисного окислення плазми та серцевих ліпідів.
Деякі антиоксиданти покращили вивільнення паразита. Тому рекомендується, щоб майбутні дослідження були зосереджені на оцінці антиоксидантних сполук поряд з антипаразитарною терапією. Існує кілька антиоксидантів, оцінених у CD, і деякі з них показали багатообіцяючі результати та потенційні переваги в покращенні параметрів окисного стресу в уражених тканинах.
Дослідження змін параметрів окисного стресу після прийому антиоксидантів, як окремо, так і в поєднанні з антипаразитарними препаратами, є новою надією зупинити прогресування серцевої дисфункції при хворобі Шагаса. Цю можливість слід досліджувати як у гострій фазі, так і пізніше в хронічній фазі, і зосередити увагу на дисбалансі окисного стресу.
Хоча факти підтверджують зв'язок оксидативного стресу з розвитком серцевих змін і що ад'ювантна терапія деякими антиоксидантами змінює параметри тканинного окислювального стресу, зв'язок між антиоксидантами та розвитком або прогресуванням пошкодження тканин у основних органах, уражених CD, ще не досліджено.
У той же час, попередніх досліджень або всебічних оцінок сигнальних шляхів, залучених до зменшення окисного стресу, пов'язаних з добавкою антиоксидантів, у КР немає. Також необхідно дослідити конкретний додатковий час, щоб виділити справжню перевагу в контролі окисного стресу, пошкодження серця та дисфункції лівого шлуночка при хворобі Шагаса.