Роль метадону в пухлинній терапії професор д-р

Роль метадону в пухлинній терапії професор д-р мед. Фолькер Хайнеманн, медична клініка та поліклініка III, LMU, клініка Мюнхенського університету

пухлинній

Початкова ситуація Багато онкологічних хворих, мабуть, покладають свої надії на метадон, спираючись на поточні повідомлення у ЗМІ. Після телевізійних репортажів на ARD та Stern TV з'явилася велика кількість статей, деякі з яких роблять препарат, схвалений для замісної терапії, майже чудодійним засобом. Для використання в терапії раку існують практичні спостереження, а також тести на культурах клітин та моделях тварин, але жодних контрольованих досліджень на людях немає.

Метадон Метадон зазвичай являє собою суміш 1: 1 (рацемат) двох молекул дзеркального зображення (D, L-метадон). На відміну від левометадону, який обертається вліво, декстрометадон, який обертається вправо, є ефективним пригнічувачем кашлю, але не має знеболюючого ефекту. Це означає, що L-поламідон (левометадон) в два рази полегшує біль, ніж D, L-метадон.

Механізм дії D, L-метадону D, L-метадону L-метадон має знеболювальну дію; D-метадон має протикашльову дію Зв'язується з опіоїдними рецепторами на клітинах пухлини Механізм дії в клітинах пухлини в значній мірі незрозумілий Гіпотези про механізм дії Активація програми смерті (апоптозу) в клітинах пухлини Якщо щільність опіоїдних рецепторів висока, лише метадон може вбити ракову клітину Збільшити концентрацію цитостатиків у раковій клітині та їх ефективність

Ефективність метадону в клітинах лейкемії Аналізи, проведені в культурах клітин 10 мкмоль/л = 3,1 мкг/мл 30 мкмоль/л = 9,3 мкг/мл D, рівень L-метадону в сироватці крові: 0,1-0,6 мкг апоптозу/мл = запрограмована загибель клітин Токсичний> 1 мкг/мл Friesen C, et al. Дослідження раку 2008

Метадон підвищує дію хіміотерапевтичних засобів у клітинних експериментах. Доза опіоїдів 10 мкг/мл = субтоксична доза. Виявлення сильної експресії опіоїдного рецептора на клітинах гліоми. Використання субтоксичної дози доксорубіцину. Значне збільшення ефекту доксорубіцину через D, L метадон та бупренорфін D, L-метана у сироватці: 0,1-0,6 мкг/мл Токсичний> 1 мкг/мл Не посилюється ефект морфіном Friesen C, et al. Int J Clin Pharm Ther 2011

Метадон посилює дію доксорубіцину на моделі миші Клітини лейкемії (ALL-SCID6) трансплантували мишам і обробляли: доксорубіцин метадон доксорубіцин + метадон Фрізен С, та ін. OncoTarget 2013

Uni Ulm У заяві було зазначено, що наукові висновки, зроблені робочою групою хіміка Dr. Фрізіанці з Інституту судової медицини Ульмського університету посилаються виключно на доклінічні експерименти або з культурами клітин, або на дослідженнях на тваринах. Ці дані не можуть бути автоматично перенесені до ситуації пацієнта, тому Ульмський університет не вважає невиправдане використання метадону поза клінічними дослідженнями виправданим.

Розробка лікарських засобів Тестування нових препаратів Кількість речовин Часові рамки Розробка та тестування нових речовин у лабораторії 10 000 приблизно 5 років Доклінічне тестування в експериментах на тваринах 250 1,5 року Клінічне тестування у фазі I досліджень (20-100 добровольців/пацієнт) Фаза II (150-400 пацієнтів) Фаза III (500-2000 пацієнтів) 5 приблизно 6 років затвердження та тестування у дослідженнях фази IV Підвищення ефективних рівнів метадону можливе U.Schuler, DGHO 2017

Позиція фармацевтичної галузі у розробці лікарських засобів Існує твердження, що порівняно низька ціна метадону заважає подальшим дослідженням. У той же час в даний час навряд чи існує така сфера, в яку вкладається стільки коштів у дослідження, скільки у галузі біотехнологій та фармацевтичної промисловості. Дедалі жорсткіші технічні та бюрократичні вимоги сприяли різкому збільшенню витрат на розробку нових препаратів в останні роки (іноді> 2 мільярди євро)

Перспектива клінічних випробувань? З даними Dr. Зараз професор Зейферлейн (Ульмський університет) хоче розпочати клінічне дослідження раку товстої кишки та метадону. Професор Вік (речник Нейроонкологічної робочої групи (NOA)) заявив, що подав заявку на дослідження щодо метадону та пухлин головного мозку, також через тиск громадськості.

Заява Німецького онкологічного товариства Інформація про успіх лікування не базується на наукових публікаціях і не може бути нами перевірена. Отже, неможливо оцінити, чи мали лікувані пацієнти можливий терапевтичний успіх через прийом метадону. Лікар. Йоганнес Брунс, генеральний секретар Німецького онкологічного товариства, критичний. Ми шкодуємо, що гіпотези, тобто ідеї терапії, викладаються таким чином, ніби хтось уже знав, що процедура або препарат, як було доведено, допомагають.

Deutsches Ärzteblatt Приклад метадону показує, яку силу можуть розвивати засоби масової інформації; Медіа створюють великі очікування у пацієнтів завдяки частим повідомленням про прориви. На дослідників чинять великий тиск не лише для публікації в спеціалізованих ЗМІ, але й для того, щоб їх помічала публіка. Зрештою, замість надії тиснеться на пацієнтів, лікарів та всю систему. Jutta Huebner та ін. Deutsches Ärzteblatt 114: 33-34; 2017 рік

Ефект враховується Оскільки хворий на рак страждає, я хотів би знати: Що таке небезпечна надія? Або помилкова надія? Я постійно відчуваю, що схвалені хіміоси викликали помилкові надії, разом із серйозною втратою якості життя. Надія не може бути небезпечною чи неправильною. Надія може мати лише позитивний ефект. Більше шансів, ніж ризик Навіть якщо відсутні клінічні дослідження (з якоїсь причини), попередні експерименти на тваринах та лабораторії щодо тривалості життя та добробуту були обнадійливими. Моя критика спрямована на однобічне звітування. Пацієнт із тривалістю життя, що триває кілька тижнів або місяців, має після зважування значно більші шанси, ніж ризики.