Російські дослідники вперше публікують наукові дані
П’ятниця, 4 вересня 2020 р
Москва - Дострокове затвердження першої у світі вакцини проти ГРВІ-CoV-2 у Росії є суперечливим. Сьогодні відповідальні вчені вперше опублікували результати нерандомізованих фаз I/II: відповідно до цього вакцина не викликала жодних серйозних побічних ефектів і призвела до вироблення антитіл у всіх 76 досліджуваних (The Lancet, 2020; DOI: 10.1016/S0140- 6736 (20) 31866-3).
Російська вакцина, відома як Sputnik-V, була схвалена для широкого використання серед населення, незважаючи на міжнародні занепокоєння. Схвалення було надано до проведення великого дослідження III фази.
Вакцина - це векторна вакцина, яка вимагає 2 ін’єкцій. Він був розроблений Державним інститутом епідеміології та мікробіології ім. Гамалея в Москві. Дозвіл до отримання результатів великих клінічних досліджень фази III суперечить міжнародній практиці.
Вакцина доступна у 2 варіантах: заморожений склад, який повинен зберігатися при -18 градусах Цельсія і призначений для широкомасштабного використання (Gam-COVID-Vac), та ліофілізований склад (Gam-COVID-Vac -Лйо).
Останній був спеціально розроблений для важкодоступних регіонів Росії, пишуть автори на чолі з керівником дослідження Денисом Логуновим. Він більш стабільний і може зберігатися при температурі від 2 до 8 ° за Цельсієм.
Вакцина проти ГРВІ-CoV-2 заснована на 2 аденовірусах
Вакцина не містить ГРВІ-CoV-2, але 2 рекомбінантних вектори аденовірусу людини: аденовірус типу 26 (rAd26-S) та аденовірус типу 5 (rAd5-S).
Два віруси були модифіковані для експресії білка SARS-CoV-2. Цей тип рекомбінантних аденовірусних векторів застосовується протягом тривалого часу, і його безпека була показана в численних клінічних дослідженнях, автори обґрунтовують свій вибір. Насправді, кілька кандидатів на вакцину проти COVID-19, які зараз розробляються, базуються на таких векторах.
На думку російських вчених, цілеспрямоване використання двох різних аденовірусних векторів повинно перешкоджати імунній системі виробляти імунітет проти використовуваного вектора. Це зробило б посильну вакцинацію, необхідну для стійкої імунної відповіді, неефективною.
Дослідження Gam-COVID-Vac та Gam-COVID-Vac-Lyo проводили Логунов та його команда у 2 лікарнях Росії. За задумом вони були відкритими та не рандомізованими. Суб'єктами були здорові дорослі, які пішли на самоізоляцію відразу після реєстрації для дослідження та пробули в лікарні 28 днів після щеплення.
На фазі I двох досліджень обстежувані отримували лише один компонент 2-векторної вакцини: 4 групи по 9 пацієнтів кожна була вакцинована замороженим або ліофілізованим компонентом rAd26-S або rAd5-S.
На фазі II, яка розпочалася якнайшвидше через 5 днів після початку фази I, подальші досліджувані отримували повну 2-компонентну вакцину (перша вакцинація компонентом rAd26-S на 0-й день, а потім посилювальна вакцинація rAd5-S- Компонент на 21 день). У кожній групі було 20 суб’єктів (заморожені та ліофілізовані).
Основними кінцевими точками дослідження були кількість побічних ефектів (безпека) та відповідь антитіл (імуногенність). Утворення нейтралізуючих антитіл та відповідь Т-клітин також досліджувались як вторинні кінцеві точки.
Частиною дослідження було також порівняння імунітету, викликаного вакцинацією, із природним імунітетом, викликаним інфекцією з ГРВІ-CoV-2. Для цього російські вчені використовували реконвалесцентну плазму від 4817 пацієнтів, які страждали на хворобу COVID-19 легкої та середньої тяжкості.
Прийнятний профіль безпеки протягом 42 днів
Оцінка безпеки показала загалом хорошу переносимість протягом 42-денного періоду дослідження. Найбільш поширеними були біль у місці ін'єкції (58%), підвищена температура (50%), головний біль (42%), астенія (28%) та біль у м'язах/суглобах (24%).
За даними російської групи авторів, більшість побічних ефектів були незначними, і серйозних побічних ефектів не спостерігалося. Вони відзначають, що ці побічні ефекти характерні для вакцин, особливо тих, що базуються на рекомбінантних вірусних векторах.
Імуногенність вакцини також може бути продемонстрована: Усі 40 досліджуваних у фазі II досліджень виробляли антитіла проти спайкового білка SARS-CoV-2. Для замороженого варіанту вакцини титр SARS-CoV-2-RBD-специфічних антитіл IgG на 42 день становив 14 703, для ліофілізованого варіанту - 11 143.
На 42 день дослідження всі учасники досліджень фази II також виробляли нейтралізуючі антитіла; заморожений варіант вакцини дав титр IgG 49,25, ліофілізований варіант привів до титру IgG 45,95.
На відміну від цього, лише 61% учасників першої фази дослідження, які отримували лише rAd26-S (заморожений або ліофілізований), розробили нейтралізуючі антитіла.
Порівняння реакції антитіл у вакцинованих та реконвалесцентних пацієнтів показало сильнішу реакцію антитіл після вакцинації. З іншого боку, рівень нейтралізуючих SARS-CoV-2 антитіл був порівнянним у вакцинованих та реконвалесцентних пацієнтів, повідомляють російські вчені.
Вакцина також запускає утворення Т-клітин
У двох дослідженнях фази II у всіх суб’єктів протягом 28 днів з’явилася відповідь Т-клітин, включаючи CD4 Т-хелперні клітини та CD8 T-клітини-кілери. Кількість Т-хелперних клітин зросла на 2,5% після вакцинації замороженим варіантом, а кількість Т-клітин-кілерів - на 1,3% (при ліофілізованому варіанті - 1,3 та 1,1% відповідно).
Автори повідомляють, що, хоча випробовувані також утворювали нейтралізуючі антитіла проти векторів аденовірусу, це не впливало на реакцію антитіл на спайковий білок SARS-CoV-2. Нейтралізуючі антитіла проти rAd26 і rAd5 також не погіршували б один одного.
Це свідчить про те, що використання двох різних аденовірусних векторів - це спосіб викликати стійку імунну відповідь та подолати імунну відповідь на перший вірусний вектор. Однак для підтвердження цього потрібні додаткові дослідження.
aerzteblatt.de
Самі автори також зазначають, що інтерпретація результатів дослідження була обмежена невеликою кількістю учасників та коротким подальшим спостереженням. Крім того, лише чоловіки брали участь у деяких частинах досліджень фази I, і не було плацебо або контрольної вакцини.
І, незважаючи на зусилля щодо набору до 60-річного віку, досліджувана популяція в основному складалася з молодих добровольців 20-30-х років.
Дослідження фази III безпосередньо перед запуском
Потрібні подальші дослідження для вивчення вакцини в різних групах населення, пишуть Логунов та його колеги. Зараз розпочато тести III фази, які повинні включати 40000 учасників різного віку та груп ризику.
За даними інституту, вони повинні тривати щонайменше 6 місяців. Перші волонтери столиці Москви планують вакцинувати з наступного тижня.
У коментарі до публікації російських вчених спеціаліст з медицини інфекцій Наор Бар-Зеєв з Міжнародного центру доступу до вакцин (IVAC) при Школі громадського здоров'я імені Джона Хопкінса в Балтіморі пише, що дослідження з Росії, а також інші дослідження I/II фази перед ними «обнадіюючий, але невеликий»: «Імуногенність є хорошим знаком, але не дозволяє робити жодних висновків щодо людей старшого віку» (DOI: 10.1016/S0140-6736 (20) 31867-5).
Крім того, безпека вакцин проти COVID-19 є головним пріоритетом - не тільки для прийняття вакцинації проти ГРВІ-CoV-2, але й загалом для довіри до щеплень. "Попередні дані про безпеку обнадіюють, але поки що всі дослідження занадто малі, щоб показати менш часті або рідкісні побічні ефекти", - додає він.