Розлади циклу; ур; е - Р; діатрія; професійне видання Посібника MSD

, Доктор медичних наук, медичний коледж Сідні Кіммель Університету Томаса Джефферсона

Аудіо (0)
Калькулятори (0)
Зображення (0)
3D-моделі (0)
Столи (1)
Відео (0)

Існує багато типів циклу сечовини та пов’язані з цим розлади (див. Таблицю), а також багато інших порушень обміну амінокислот та органічних кислот. Див. Також Управління пацієнтом із підозрою на метаболічне захворювання.

До первинних захворювань сечовинного циклу належать дефіцит карбаміл-фосфат-синтетази (CPS), дефіцит орнітин-транскарбамілази (OTC), дефіцит аргініносукцинату-синтетази (цитрулінемія), дефіцит аргініносукцинат-ліази (аргініно-янтарна кислота) та дефіцит аргіназеми (аргіназемія). Крім того, дефіцит в НЕ-повідомлялося про ацетилглутаматсинтетазу (NAGS). Чим більше дефіцит ферменту «проксимальніший» до циклу, тим важча гіперамонемія; таким чином, тяжкість захворювання в порядку зменшення - дефіцит NAGS, дефіцит СПС, дефіцит позабіржового ринку, цитрулінемія, аргініноянтарна ацидурія та аргінінемія.

Спадковість для всіх захворювань сечовинного циклу є аутосомно-рецесивною, за винятком дефіциту позабіржового препарату, який пов'язаний з Х.

Порушення циклу сечовини та супутні захворювання

Хвороба (номер OMIM)

Дефектні білки або ферменти

Дефіцит орнітин-транскарбамоїлази (OTC) (311250 *)

Біохімічний профіль: високий рівень орнітину та глутаміну, знижений цитрулін та аргінін, дуже підвищений оротат сечі

Клінічні особливості: у чоловіків періодична блювота, дратівливість, млявість, гіперамоніємічна кома, набряк мозку, спастичність, інтелектуальна вада, судоми, смерть

У жінки-носія різноманітні прояви, починаючи від затримки росту з низьким зростом, відрази до білка та післяпологової гіперамонемії до таких серйозних симптомів, як у чоловіків з дефіцитом

Лікування: гемодіаліз для виникнення кризи гіперамонемії, бензоат натрію, фенілацетат натрію, фенілбутират натрію, дієта з низьким вмістом білка, доповнена сумішшю незамінних амінокислот, аргініну, цитруліну

Експериментальні спроби генної терапії, трансплантація печінки (лікувальна)

Дефіцит НЕ-ацетилглутаматсинтетаза (237310 *)

НЕ-ацетилглутаматсинтетаза

Біохімічний профіль: подібний до дефіциту орнітину транскарбамілази, за винятком нормального або низького оротату сечі

Клінічні особливості: подібні до дефіциту орнітину транскарбамілази, за винятком того, що гетерозиготні носії безсимптомні

Лікування: подібний до дефіциту орнітинтранскарбамілази, але доповнення до НЕ-карбамілглутамат

Дефіцит карбамоїлфосфатсинтетази (CPS) (237300 *)

Карбамоїлфосфатсинтетаза

Лікування: бензоат натрію та аргінін

Цитрулінемія типу I (215700 *)

Біохімічний профіль: підвищений вміст цитруліну та глутаміну в плазмі, цитрулінурія, оротична ацидурія

Клінічні особливості: епізодична гіперамонемія, затримка росту, відраза до білків, млявість, блювота, кома, судоми, набряк мозку, затримка розвитку

Лікування: подібний до дефіциту орнітину транскарбамілази, за винятком того, що не рекомендується приймати цитрулін

Цитрулінемія типу II (603814, 603471 *)

Біохімічний профіль: підвищений вміст цитруліну, метіоніну, галактози та білірубіну в плазмі

Клінічні особливості: початок новонароджених, холестаз пройшов приблизно через 3 місяці

Початок у зрілому віці, енурез, затримка менархе, зміна циклу сну, блювота, марення, галюцинації, психоз, кома

Лікування: трансплантація печінки; інакше ніякого очевидного лікування

Аргініноянтарна ацидурія (207900 *)

Біохімічний профіль: підвищений вміст цитруліну та глутаміну у плазмі крові, підвищений аргініносукцинат у сечі

Клінічні особливості: епізодична гіперамонемія, фіброз печінки, підвищення рівня печінкових ферментів, гепатомегалія, відраза до білка, блювота, судоми, інтелектуальна відсталість, атаксія, млявість, кома, трихорексис нодоза

Лікування: добавки аргініну

Біохімічний профіль: підвищений аргінін у плазмі крові, діаміноацидурія (аргінінурія, лізинурія, цистинурія, орнітинурія), оротична ацидурія, підвищений рівень піримідинурії

Клінічні особливості: затримка росту та розвитку, анорексія, блювота, судоми, спастичність, дратівливість, гіперактивність, непереносимість білка, гіперамонемія

Лікування: дієта з низьким вмістом білка, бензоат, фенілацетат

Непереносимість білка з лізинурією (двоосновна амінокислотурія II; 222700 *)

Носій двохосновних амінокислот

Біохімічний профіль: підвищений вміст лізину, орнітину та аргініну в сечі

Клінічні особливості: непереносимість білка, епізодична гіперамонемія, затримка росту та розвитку, діарея, блювота, гепатомегалія, цироз, лейкопенія, остеопенія, крихкість скелета, кома

Лікування: дієта з низьким вмістом білка, цитрулін

Гіперорнітинемія, гіперамонемія та гомоцитрулінемія (238970 *)

Мітохондріальна орнітинова транслоказа

Біохімічний профіль: підвищений рівень орнітину в плазмі, гомоцитрулінемія

Клінічні особливості: інтелектуальна інвалідність, прогресуючий спастичний парапарез, епізодична сплутаність свідомості з гіперамонемією, диспраксія, судоми, блювота, ретинопатія, нервова провідність та аномальні викликані потенціали, лейкодистрофія

Лікування: добавки лізином, орнітином або цитруліном

Біохімічний профіль: підвищений рівень орнітину, лізину та аргініну в плазмі та сечі; низький вміст лізину в плазмі, глутамінової кислоти та глутаміну

Клінічні особливості: короткозорість, нічна сліпота, сліпота, прогресуюча втрата периферичного зору, прогресуюча атрофія судинної оболонки та сітківки, помірна проксимальна гіпотонія, міопатія

Лікування: піридоксин, дієта з низьким вмістом аргініну, лізину та альфа-аміно-ізобутирату для збільшення елімінації нирок орнітину через нирки; добавки з проліном або креатином

Синдром гіперінсулінізму-гіперамонемії (606762 *)

Гіперактивність глутаматдегідрогенази

Біохімічний профіль: підвищений вміст альфа-кетоглутарату в сечі

Клінічні особливості: судоми, періодична гіпоглікемія, гіперінсулінізм, безсимптомна гіперамонемія

Лікування: профілактика гіпоглікемії

* Повну інформацію про локалізацію генів, молекул та хромосом див. В Інтернет-базі даних Менделя щодо спадщини в Man® (OMIM®).

Симптоматологія

Клінічні прояви варіюються від легких (наприклад, затримка росту, інтелектуальна недостатність та періодична гіперамонемія) до важких (наприклад, психічне погіршення, кома та смерть). Прояви дефіциту безрецептурних препаратів у жінок варіюються від затримки росту, затримки розвитку, психічних відхилень та періодичних гіперамонемій (особливо після пологів) до фенотипу, подібного до фенотипу уражених хлопчиків (тобто (тобто періодичне блювота, дратівливість, млявість, гіперамонімічна кома, набряк мозку, спастичність, інтелектуальна недостатність, судоми та смерть).

Діагностичний

Профілі сироваткових амінокислот

Діагностика порушень циклу сечовини базується на амінокислотному профілі. Наприклад, високий рівень орнітину вказує на дефіцит СПС або дефіцит позабіржового препарату, тоді як високий вміст цитруліну вказує на цитрулінемію. Дозування оротової кислоти дає змогу відрізнити дефіцит СПС від дефіциту позабіржового препарату, оскільки накопичення карбамілфосфату у разі його дефіциту індукує його альтернативний метаболізм у напрямку до оротової кислоти. Генетичне тестування може підтвердити діагноз.

Лікування

Обмеження дієтичного споживання білка

Аргінін або цитрулін

Фенілбутират натрію

Можлива трансплантація печінки

Лікування розладів циклу сечовини складається з обмеження споживання дієтичного білка, який, однак, повинен забезпечувати амінокислоти, необхідні для росту, розвитку та нормального обміну білка.

Аргінін стає важливою частиною лікування. Це забезпечує достатнє надходження проміжних продуктів циклу сечовини, щоб сприяти включенню більшої кількості азоту в ці проміжні сполуки, кожен з яких легко виводиться з організму. Аргінін також є стимулятором синтезу ацетилглутамата. Недавні дослідження показують, що пероральний цитрулін є більш ефективним, ніж аргінін, при дефіциті без рецепта.

Додаткове лікування включає бензоат натрію, фенілбутират або фенілацетат, які шляхом кон'югації гліцину (бензоат натрію) та глутаміну (фенілбутират та фенілацетат) становлять "поглинач азоту".

Незважаючи на ці терапевтичні досягнення, багато захворювань циклу сечовини залишаються важкими для лікування, і трансплантація печінки в кінцевому рахунку необхідна багатьом пацієнтам. Час трансплантації печінки є критичним. В ідеалі, немовля повинно виростати до віку, коли трансплантація буде менш ризикованою (> 1 рік), але важливо не чекати і дозволити появі епізоду інтеркурентної гіперамонемії (часто пов'язаної із захворюванням). Завдає непоправної шкоди центральної нервової системи.