Розробка нових терапевтичних концепцій при лікуванні карциноми підшлункової залози НФ; B як молекулярна
Сюзанна Себенс, Олександр Арльт, Хайнер Шефер, клініка загальної внутрішньої медицини, лабораторія молекулярної гастроентерології та гепатології, університетський медичний центр Шлезвіг-Гольштейн.
Екзокринна карцинома підшлункової залози досі є дуже складною та невдало виліковуваною пухлиною, а тому є однією з найпоширеніших причин смертності від раку (1; 2). На додаток до пізньої діагностики, основною причиною цього є виражена хіміорезистентність цих пухлин. Тому однією метою вдосконалення існуючих методів лікування є з’ясування механізмів опору та розробка стратегій їх подолання. Це має спричинити нові можливості рішучого підвищення чутливості пухлинних клітин до цитостатиків. Важливим механізмом, за допомогою якого пухлинні клітини ухиляються від цитостатичного ефекту, є всебічний захист від запрограмованої загибелі клітин (апоптозу). кБ).
Інгібування NF-κB як стратегія хемосенсибілізації
Отже, фармакологічне інгібування NF-κB представляє вірогідну стратегію сенсибілізації хіміорезистентних пухлин до цитостатичної терапії. Наша робоча група змогла показати in vitro (10; 19; 20) та in vivo за допомогою доклінічних моделей пухлинних мишей (21; 22), що завдяки інгібуванню NF-κB хіміорезистентні клітини підшлункової залози значно Доксорубіцин) може бути сенсибілізованим, що відображається в значно збільшеному рівні апоптозу. Крім того, інгібування NF-κB також призводить до зниження васкуляризації пухлини і, як наслідок, до погіршення мікросередовища пухлини, завдяки чому досягається подальший протипухлинний ефект (21; 22).
Застосування інгібіторів NF-κB у клінічних дослідженнях
Зараз існує ряд інгібіторів, які можуть запобігти активації NF-κB у різних точках сигнального шляху NF-κB. Однак, оскільки більшість з цих речовин все ще перебувають у експериментальних випробуваннях, нижче будуть розглянуті лише ті інгібітори NF-κB, які вже встановлені в клініці або використовувались у клінічних дослідженнях (рис. 1).