Розвиток жирної печінки та раку печінки
Медицина проти раку 02.02.2019 lz
Тромбоцити, які взаємодіють з печінкою та імунними клітинами, мають вирішальне значення для розвитку жирової печінки, неалкогольного жирного запалення печінки та раку печінки.
Печінка миші з неалкогольним стеатогепатитом (НАСГ), тромбоцити крові мають коричневий колір. Збільшення: Тромбоцити крові (жовтий) взаємодіють з клітинами Купфера (зеленими), макрофагами в печінці. Кровоносні судини позначені білим, Т-лімфоцити - червоним, а ядра клітин клітин печінки - синім. | Heikenwälder/DKFZ
Неалкогольна жирова печінка є одним із найпоширеніших хронічних захворювань печінки в західних промислово розвинутих країнах, а також швидко зростає в країнах, що розвиваються. За підрахунками, приблизно від 30 до 40 відсотків населення світу розвиває це захворювання печінки. У США хвороба на шляху до того, щоб стати найпоширенішим показанням для трансплантації печінки. В даний час не існує ефективної лікарської терапії. Для лікування зазвичай рекомендуються дієти та фізичні вправи.
Ожиріння як найважливіший фактор ризику
Найважливішими факторами ризику жирової печінки є надмірна вага - особливо у зв'язку з надмірними жировими відкладеннями в животі - та діабет 2 типу. Але дієта та відсутність фізичних вправ - це лише один із аспектів того, що відбувається, як з'ясувала команда навколо Матіаса Хайкенвальдера з Німецького центру досліджень раку (DKFZ) разом із колегами навколо Ахіма Вебера з Університетської лікарні та Університету Цюріха. Оскільки для того, щоб жирова печінка переросла у запалення, певні імунні клітини повинні мігрувати в печінку. Але що вас приваблює? "Зараз ми вперше показали, що тромбоцити тут відіграють вирішальну роль", - каже Хайкенвальдер.
У мишей із сильною тенденцією до надмірної ваги вже спостерігаються епігенетичні зміни у віці шести тижнів, які призводять до того, що печінка інтенсивніше виробляє фермент DPP4 і виділяє його в кров. У довгостроковій перспективі це сприяє розвитку жирової печінки.
Донедавна було відомо, що тромбоцити гарантують лише згортання крові та загоєння ран. Але дослідники все частіше виявляють, що вони беруть участь у численних патологічних процесах, а також у розвитку раку. Зараз Хайкенвальдер та його колеги показали, що у мишей, яким дієта з високим вмістом жиру, підвищений рівень тромбоцитів у крові в печінці. Вони спостерігали щось подібне у людей з безалкогольною жирною печінкою.
Розріджувачі крові як протидія?
Якщо мишей обробляли антикоагулянтами аспірином та клопідогрелем, які також діють на тромбоцити крові, на додаток до їх жирної дієти зменшувалася як кількість іммігруючих тромбоцитів, так і кількість запальних імунних клітин у печінці. Такого ж ефекту вчені досягли, коли дали дослідним тваринам інший розріджувач крові, який лише пригнічує функцію тромбоцитів крові (тикагрелор). "Хоча у мишей надмірна вага, у них не розвинувся жирний рак печінки або рак печінки", - резюмує Хайкенвальдер.
Клітини Купфера притягують тромбоцити?
Вчені визначили клітини Купфера, спеціальні клітини-поглиначі (макрофаги) в печінці, які відповідають за залучення тромбоцитів крові до печінки. Той факт, що переселені тромбоцити прикріплюються до клітин Купфера печінки, також, схоже, відіграє вирішальну роль. Це може статися через дві різні молекулярні "точки стикування". Глікопротеїн GPIbα на поверхні тромбоцитів крові відіграє особливо важливу роль у цьому маневрі стикування. Коли дослідники блокували GPIbα антитілом, кількість речовин, що передають речовини в печінці, що залучають запальні імунні клітини, зменшувалось. В результаті запалення печінки також ослабла.
Підходи до терапії жирової печінки
Дослідники, що працюють з Матіасом Хайкенвальдером та його колегою Ахімом Вебером, не лише прагнуть краще зрозуміти жирову печінку своєю роботою. "Ми хочемо використовувати наші результати для розробки нових підходів до терапії жирової печінки, які ми вже показали на мишах", - говорить Хайкенвальдер. Мислимо, наприклад, зменшити кількість активних тромбоцитів крові в жировій печінці або запобігти їх злипанню і, таким чином, набору запальних імунних клітин.
Цього можна досягти за допомогою антикоагулянтів або антитіл проти GPIbα. Бачення Хайкенвальдера полягає в тому, щоб конкретно впливати і захищати печінку як центральний орган метаболізму. "Якщо нам вдається розірвати цикл запальних процесів, ми можемо допомогти людям, які постраждали, зменшити ризик розвитку раку печінки, спричиненого жирною печінкою". У пілотному дослідженні вчені виявили, що якщо люди з жирною печінкою отримують засоби, що розріджують кров, це спрацьовує Відсоток жиру повертається в печінці, як і розмір органу.
Що відбувається з жировою печінкою?
При жировій печінці збільшується накопичення жиру в клітинах печінки. Постраждалі, як правило, спочатку цього не помічають, але це все, крім нешкідливості. Жирова печінка може перерости у запалення печінки з патологічними змінами, так званий безалкогольний стеатогепатит (НАСГ), що в свою чергу може призвести до цирозу печінки. Клітини метаболічного органу гинуть, печінка рубцюється і скорочується, поки вона вже не зможе виконати своє завдання. Одночасно зростає ризик раку печінки. Крім того, жирова печінка впливає на весь обмін речовин і збільшує ризик діабету 2 типу та серцево-судинних захворювань. (DKFZ, червоний)
Mohsen Malehmir, Dominik Pfister, Suchira Gallage, et al.: Тромбоцити GPIbα є посередником та потенційною інтервенційною мішенню для NASH та подальшого раку печінки. Nature Medicine 2019, DOI: 10.1038/s41591-019-0379-5.