Сертралін - застосування, ефект, жовтий список побічних ефектів

Сертралін є антидепресантом із групи діючих речовин селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) і застосовується для лікування та профілактики депресій, панічних та тривожних розладів та посттравматичних стресових розладів.

застосування

Сертралін призначений для лікування:

Епізоди великої депресії
Запобігання рецидивам основних депресивних епізодів
Панічний розлад, з агорафобією або без неї
Обсесивно-компульсивний розлад у дорослих та педіатричних пацієнтів віком 6-17 років
соціальний тривожний розлад
посттравматичний стресовий розлад (ПТСР)

Тип програми

Сертралін затверджений на німецькому ринку у формі таблеток, вкритих плівковою оболонкою, концентрацією 50 і 100 мг та як концентрат для виробництва перорального розчину.

фармакологія

Фармакодинаміка (ефект)

Сертралін є потужним та селективним інгібітором зворотного захоплення нейронів серотоніну (5-НТ) у синаптичній щілині і, отже, належить до групи активних речовин, званих селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС). Сертралін не впливає на активність катехоламінів і не виявляє спорідненості до мускаринових (холінергічних), серотонінових, дофамінових, адренергічних, гістамінових, ГАМК або бензодіазепінових рецепторів.

Інгібування поглинання серотоніну сертраліном збільшує концентрацію серотоніну між нейронами та покращує передачу серотонінергічного сигналу в ЦНС. При афективних розладах було показано, що експресія транспортера серотоніну (SERT), який опосередковує зворотне захоплення серотоніну в нервових клітинах, значно знижується в таламусі та гіпоталамусі 1. Результати мета-аналізів можуть також показати, що у пацієнтів з важкою депресією нижча щільність SERT у середньому мозку та мигдалині.

Фармакокінетика

Поглинання

Після прийому 50–200 мг сертраліну один раз на день протягом 14 днів максимальний рівень у плазмі крові досягається через 4,5–8,4 години.
Прийом їжі не впливає на біодоступність сертраліну.

розподіл

Зв’язування з білками плазми крові становить близько 98 відсотків.

Біотрансформація

Сертралін піддається широкому метаболізму першого проходження печінкою. Виходячи з клінічних даних та даних in vitro, розумно припустити, що сертралін метаболізується кількома способами, включаючи CYP3A4, CYP2C19 та CYP2B6. In vitro сертралін та його основний метаболіт, дезметил-сертралін, також є субстратами Р-глікопротеїну.

елімінація

Середній період напіввиведення сертраліну становить близько 26 годин (від 22 до 36 годин). Відповідно до термінального періоду напіввиведення, відбувається накопичення приблизно в 2 рази аж до рівноважного рівня концентрації, яке досягається приблизно через 1 тиждень при прийомі один раз на день. Період напіввиведення N-десметил-сертраліну становить від 62 до 104 годин. І сертралін, і N-дезметил-сертралін екстенсивно метаболізуються в організмі людини, при цьому отримані метаболіти виводяться рівними частинами з калом та сечею. Лише незначна частка (менше 0,2 відсотка) незміненого сертраліну виявляється в сечі.

Лінійність/нелінійність

Сертралін демонструє пропорційну дозі фармакокінетику в діапазоні від 50 до 200 мг.

дозування

Рекомендована доза для лікування депресії та обсесивно-компульсивного розладу спочатку становить 50 мг сертраліну на добу.

Терапію панічного розладу, ПТСР та соціального тривожного розладу слід розпочинати з прийому 25 мг сертраліну на день, а дозу збільшити до 50 мг один раз на день через тиждень.

Через 24-годинний період напіввиведення сертраліну не слід змінювати дозу частіше одного разу на тиждень.

Побічні ефекти

Наступні побічні ефекти є дуже поширеними (> 1/10) при застосуванні сертраліну:

безсоння
Запаморочення, головний біль, сонливість
Нудота, діарея, сухість у роті
Порушення еякуляції
втома

Взаємодія

Існують такі взаємодії при застосуванні сертраліну:

Протипоказання

Сертралін не можна використовувати при:

Підвищена чутливість до діючої речовини
одночасне застосування з незворотними інгібіторами моноаміноксидази (інгібіторами МАО) ► Ризик розвитку серотонінового синдрому з такими симптомами, як B. Збудження, тремор і гіпертермія. Лікування сертраліном не слід починати до 14 днів після закінчення лікування незворотним інгібітором МАО. Сертралін слід припинити щонайменше за 7 днів до початку лікування незворотним МАОІ.
одночасне застосування пімозиду

Вагітність/лактація

Великі дані не вказують на те, що сертралін призводить до вроджених вад розвитку. Симптоми, подібні до тих, що спостерігаються після припинення прийому сертраліну, спостерігались у деяких новонароджених, матері яких приймали сертралін під час вагітності. Це явище спостерігалося також при застосуванні інших СІЗЗС. Застосування сертраліну під час вагітності не рекомендується, якщо клінічний стан пацієнта не свідчить про те, що лікування забезпечить переваги, що перевищують потенційний ризик. Незважаючи на все це, сертралін є одним із вибраних СІЗЗС для лікування депресії під час вагітності.

Вміння керувати автомобілем

Клінічні фармакологічні дослідження показали, що сертралін не впливає на психомоторні показники. Однак, оскільки психотропні препарати можуть погіршити розумову чи фізичну здатність виконувати потенційно небезпечні завдання, такі як керування автотранспортом або керування машинами, пацієнтів слід заохочувати до обережності.

Додаткову інформацію можна знайти у відповідній інформації про спеціаліста.

Альтернативи

Всього на німецькому ринку схвалено шість СІЗЗС. На додаток до сертраліну існують такі інші СІЗЗС:

Хоча всі сполуки неоднорідні за своєю будовою, вони майже не відрізняються своїми фармакодинамічними властивостями. Однак з точки зору фармакокінетики СІЗЗС відрізняються:

Пароксетин, циталопрам, флувоксамін та сертралін СІЗЗС всмоктуються повільно, але повністю і мають тривалий термін напіввиведення близько 20 годин. Через тривалий період напіввиведення, активні інгредієнти слід приймати лише один раз на день, але це також збільшує потенційний ризик накопичення. Флуоксетин та його метаболіт норфлуоксетин характеризуються особливо тривалим періодом напіввиведення з плазми від 2 до 4 днів та до 7 днів.

Пароксетин та флуоксетин інгібують CYP2D6, флувоксамін CYP1A2 та CYP2C19, що означає, що слід звертати увагу на взаємодію між цими сполуками. Циталопрам та сертралін демонструють лише низький потенціал взаємодії.

Дослідження показали, що циталопрам, флуоксетин та сертралін (але не пароксетин) можуть зменшити щільність кісткової тканини у пацієнтів старше 50 років і тим самим збільшити ризик переломів, оскільки фізіологічна активність серотоніну в остеоцитах пригнічується.

Циталопрам та есциталопрам впливають на час інтервалу QT і, схоже, збільшують його. Через ризик виникнення аритмій torsade de pointes їх можна призначати лише до максимальної дози 40 мг/день або 20 мг/день. При лікуванні депресії під час вагітності СІЗЗС як група речовин мають підвищений ризик передчасних пологів, але не чітко підвищений ризик загальних вад розвитку. Пароксетин та флуоксетин, схоже, пов’язані з виникненням специфічних вад розвитку. Тому під час вагітності слід призначати сертралін, циталопрам або есциталопрам.