Що таке глікогеноз? Техніки

Глікогенози можна приблизно поділити на печінкові та м’язові глікогенози відповідно до уражених органів. Вони належать до рідкісних захворювань і засновані на генетичних, тобто успадкованих, порушеннях вуглеводного обміну.

техніки

Метаболізм глікогену необхідний для забезпечення енергією людського організму. Глікогенози - це вроджені захворювання зберігання. Вони характеризуються аномальним рівнем глікогену в тканинах організму. Причиною збільшення зберігання глікогену є відсутність або зниження активності ферменту, що визначає відповідний тип глікогенозу. Ферменти - це білкові молекули, які прискорюють хімічні реакції (функція каталізатора).

Інша назва глікогенозу - хвороба накопичення глікогену. Глікоген є природною формою зберігання вуглеводів в організмі людини і важливим запасом енергії, яку в основному можна знайти в печінці та м’язах. У разі захворювань запасів глікогену, глікоген не може бути перетворений у глюкозу (включаючи декстрозу або виноградний цукор) або лише недостатньо. Крім того, іноді порушується використання або вироблення глікогену.

У пацієнтів з глікогенозом печінки часто збільшена печінка, в якій зберігається більше глікогену або жиру, а також вони можуть бути схильні до гіпоглікемії та низького зросту. Пацієнти з м’язовим глікогенозом часто мають загальну симптоматику, пов’язану зі стресом, м’язову слабкість, м’язові судоми та втрату м’язів. Однак можуть постраждати обидві системи органів.

В результаті вроджених дефектів ферментів глікоген відкладається в органах зберігання печінки та м’язах. Зазвичай організм може повернутися до запасів глікогену, коли це необхідно. Якщо рівень цукру в крові падає, глюкоза виділяється з глікогену в печінці. У м’язах глікоген сам може служити постачальником енергії.

В Європі приблизно одне немовля від 20 000 до 25 000 новонароджених страждає глікогенозом.

Глікогенози можуть впливати на печінку, м’язи, нирки та нерви

У людей із захворюванням накопичення глікогену порушується метаболізм (метаболізм) глікогену та його утилізація. Але оскільки організм постійно виробляє глікоген, він накопичується і відкладається в органах. Залежно від типу глікогенозу, виробництво глікогену також може бути дефектним, що, в свою чергу, сприяє підвищеному відкладенню глікогену. Окрім переважно уражених органів, печінки та м’язів, глікогенози можуть також погіршувати функцію нирок та центральної нервової системи. Залежно від форми, як клінічна картина, так і терапія сильно відрізняються одна від одної.

Зараз відомо тринадцять видів глікогенозу, які можна розділити на печінкові та м’язові форми.

13 різних видів глікогенозу позначаються римськими цифрами від I до XIII. Існує також тип 0, але це не призводить до збільшення зберігання глікогену, а виробляється занадто мало глікогену. З часткою близько 15 відсотків хвороба накопичення глікогену II типу (хвороба Помпе) є однією з найпоширеніших хвороб у цій групі. Це може вражати різні органи. Глікогеноз I типу (хвороба фон Гірке) - один із глікогенозів печінки. Обидві форми представлені нижче. Тип V (хвороба Макардла), м’язовий глікогеноз, особливо важливий у зрілому віці.

Чому ви хворі на накопичення глікогену?

Всі хвороби зберігання глікогену базуються на генетичних дефектах ферментів, які здебільшого слідують за аутосомно-рецесивним успадкуванням. Це означає, що хворіють лише ті діти, які обоє батьків успадкували змінені гени. Невідомо, чому у деяких людей є помилкові копії важливих генів у метаболізмі глікогену - такі зміни в генетичному матеріалі (мутації) часто відбуваються спонтанно.

Як ставиться діагноз?

Глікогенози часто помітні, оскільки діти не ростуть відповідно до їх віку. Якщо лікар підозрює захворювання накопичення глікогену, він може ініціювати різні тести. Це дозволяє використовувати методи генетичного тестування для безпосереднього виявлення зміненого гена і, таким чином, визначення типу захворювання. Існує також ряд інших лабораторних досліджень, включаючи визначення ферментів у клітинах крові або в тканині, взятій з м’язів або печінки.

За допомогою амніотичної рідини або дослідження ворсин хоріона захворювання можна виявити в утробі матері.

Глікогеноз I типу (глікогеноз Герке, хвороба фон Гірке)

У 1929 році лікар фон Гірке вперше описав глікогеноз I типу, який був названий на його честь: хвороба фон Гірке. Пізніше вчені виявили, що за стан відповідає дефект ферменту глюкоза-6-фосфатаза.

Ця "помилка" має наслідки для багатьох областей метаболізму і зазвичай помітна через три-шість місяців життя. Основним симптомом є періодичне зниження рівня цукру в крові (гіпоглікемія), яке спричинене тим, що організм не може повернутися до запасів глікогену, коли це необхідно. Це спричиняє проблеми, зокрема, для мозку, оскільки "сірі клітини" використовують глюкозу майже виключно як паливо і дуже швидко пошкоджуються у разі дефіциту. Діти з гіпоглікемією сильно потіють і здаються розгубленими та неспокійними. Гіпоглікемія може спричинити судоми та загрожувати життю. Через короткий час уражені можуть втратити свідомість, а потім впасти в кому.

В результаті порушеного обміну речовин організм також виробляє надмірну кількість жиру, а рівень жиру в крові підвищується. Помітно маленькі пацієнти часто мають лялькоподібний вигляд. Живіт здається роздутим, що пов’язано з великими розмірами печінки завдяки відкладенням глікогену. Крім того, спостерігається підвищений вміст лактату (молочної кислоти) і призводить до закислення крові, що може загрожувати життю дітей. Сечову кислоту також можна збільшити, в довгостроковій перспективі існує ризик подагри. Інші можливі симптоми - це підвищена схильність до кровотеч із носових кровотеч та різних синців (гематом), анемії та порушень функції нирок.

Після статевого дозрівання симптоми зазвичай зменшуються. Однак основною проблемою часто є пошкодження нирок, печінки або кісток, такі як втрата кісткової маси (остеопороз) або доброякісні пухлини печінки, які за певних обставин можуть стати злоякісними. Деякі люди також страждають нейтропенією, відсутністю особливої ​​форми лейкоцитів (лейкоцитів). Можливими наслідками є підвищена сприйнятливість до інфекцій або виникнення хронічного запального захворювання кишечника, подібного до хвороби Крона.

Спочатку лікування фокусується на запобіганні повторній гіпоглікемії. Для цього дітям необхідно давати глюкозу постійно або принаймні дуже часто. Це можливо лише вночі за допомогою інфузій через шлунковий зонд. Спеціальні насоси забезпечують правильне дозування. Цей метод виявився особливо корисним у дуже молодих пацієнтів.

Для дітей старшого віку, на думку деяких фахівців, які вже досягли однорічного віку, ідеально підходять вуглеводи, такі як сирий кукурудзяний крохмаль, які засвоюються дуже повільно і виділяють глюкозу протягом більш тривалого періоду. Крім того, постраждалі повинні суворо дотримуватися дієти і повністю уникати продуктів, що містять фруктозу, сахарозу та лактозу. Ці цукри можуть погіршити симптоми. Оскільки дієта обмежена кількома продуктами, діти також повинні споживати мінерали, вітаміни та мікроелементи у формі таблеток, інакше симптоми дефіциту можуть швидко виникнути. Лікар лікує високий рівень сечової кислоти ліками.

При глікогенозі Гірке з нейтропенією може бути призначено профілактичне введення антибіотиків, щоб уникнути інфекцій. На захисну функцію також може сприятливо впливати введення G-CSF (фактор, що стимулює колонію гранулоцитів), що робить G-CSF ще одним терапевтичним варіантом.

Лікування глікогенозу Гірке вимагає великої дисципліни з боку батьків та дітей та тісної співпраці з лікарем. Ходіння по натягнутому канату означає отримання достатньої кількості глюкози для запобігання гіпоглікемії, але точно не надто багато, оскільки це збільшує утворення глікогену. За умови оптимальної терапії багато людей, які постраждали, можуть дорослішати нормально, а також можна уникнути тривалої шкоди.

Глікогеноз II типу (хвороба Помпе)

При цьому глікогенозі інший фермент метаболізму глікогену, альфа-глюкозидаза (кислотна мальтаза), порушує свою функцію. Глікоген, що зберігається в м’язах, не може бути достатньо перетворений, накопичується в певних структурах (лізосомах) м’язових клітин і руйнує їх. Залежно від тяжкості захворювання розрізняють три клінічні форми, при яких переходи, проте, частково є рідкими:

  • Дитяча (дитяча) форма (найважча форма)
  • Ювенільна форма
  • Доросла форма

Ювенільна та доросла форми часто поєднуються.

Діти, які постраждали від інфантильної форми, мало п’ють, мають затримку росту і мають слабкі м’язи. Найнебезпечнішими є слабкі сторони серцевого м’яза, діафрагми та дихальної мускулатури. Ювенільна/доросла форма може проявлятися як повільно прогресуюча м’язова слабкість.

Хоча дитяча форма глікогенозу II типу зазвичай призводить до смерті до досягнення одного року, якщо її не лікувати, перебіг захворювання у підлітків та дорослих не може бути передбачений.

Терапія глікогенозу II типу може включати такі дієтичні заходи, як багата білками дієта або дієта, доповнена амінокислотою аланіном та фізіотерапія. Рання механічна вентиляція повинна насамперед принести користь пацієнтам з нічним дефіцитом кисню (гіпоксія). Цей терапевтичний підхід базується на симптомах і включає кілька спеціалізованих дисциплін, наприклад дієтологію та фізіотерапію/фізіотерапію. Таким чином ви намагаєтесь протидіяти м’язовій слабкості.

Іншим перспективним варіантом лікування є ферментно-замісна терапія (ЕЕТ). Відсутній фермент надходить до пацієнта ззовні.

Інші глікогенози

На додаток до згаданих глікогенозів I та II типів існують і інші, більш рідкісні хвороби зберігання глікогену, які відрізняються за ступенем тяжкості та перебігу.

Тип V, який вражає лише скелетні м’язи, є порівняно доброякісним. М'язова слабкість і відсутність витривалості зазвичай стають помітними у віці від 20 до 30 років. Однак, не роблячи напруженої діяльності, ви можете отримати хворобу під контролем.

Для IV типу (хвороба Андерсена) варіант трансплантації печінки може бути варіантом. Для типу VI, хвороби Герса, лікування полягає у частих прийомах їжі, багатих вуглеводами, для гіпоглікемії.

Огляд гликогенозів:

  • Глікогеноз I типу - хвороба Герке
  • Глікогеноз II типу - хвороба Помпе
  • Глікогеноз III типу - хвороба Корі
  • Глікогеноз IV типу - хвороба Андерсена
  • Глікогеноз V типу - хвороба Макардла
  • Глікогеноз VI типу - хвороба Герса
  • Глікогеноз VII типу - хвороба Таруя
  • Глікогеноз VIII типу - дефіцит фосфорилази В кінази
  • Глікогеноз IX типу - дефіцит фосфорилази В кінази
  • Глікогеноз X типу - дефект фосфогліцерат-мутази
  • Глікогеноз XI типу - дефект лактатдегідрогенази
  • Глікогеноз XII типу - дефект альдолази
  • Глікогеноз XIII типу - дефект енолази
  • Глікогеноз 0 типу - дефект глікогенсинтази

Простіше кажучи, прогноз хороший для типів III, V та VI до X, переважно сприятливий для типу I та несприятливий для типів II та IV.