Що таке хронот; репі Марі Клер
Додати до обраного mecaleha - Getty Images
Час відображається на зап’ясті або на смартфоні. І є одна, настільки секретна, наскільки вимоглива, змушує ваше тіло пульсувати. У 1980-х роках ізраїльські дослідники виявили, як працює цей внутрішній годинник, розташований в гіпоталамусі, маленькій мозковій залозі. "Цього разу той, хто дарує, реагує на світло через два центри сприйняття, розташовані за нашими очима: супрахіазматичні ядра (НСК)", - описує Франсуа Дюфорес, лікар зі спорту та сну. "Ця точна механіка організовує метаболічну активність протягом циклу близько 24 годин, який називається циркадним, з домінуванням чергування дня/темряви".
Він диктує ритм органів, частоту серцевих скорочень, коливання гормональних виділень, температуру або артеріальний тиск. не забуваючи про періоди неспання та сну. Медицина вже освоїла вплив світла на цю точну механіку. Таким чином, застосування світлової терапії полегшує повсякденне життя людей, які піддаються зимовому блюзу - тобто 5% французів, що мають послідовну різницю в часі, або навіть на роботі в змінені години. Але останнім часом хронобіологічні ритми стали центром нових досліджень, таких як хрономедицина; або як забезпечити кращий догляд, покладаючись на внутрішній годинник пацієнтів.
Ліки від внутрішніх ритмів
Зміна датується 2017 роком, коли троє американських дослідників Джеффрі Холл, Майкл Росбах та Майкл Янг отримали Нобелівську премію з медицини за свою роботу над молекулярними механізмами клітинного циркадного годинника. "Показавши, що кожен орган, а також кожна клітина має свої годинники, революціонізував весь медичний хронобіологічний підхід", - сказала Сільві Джаккетті, лікарня лікарні в Сенополі лікарні Сент-Луїса в APHP, біля мікрофона культури Франції. Нагорода сприяє визнанню цього наукового сектору, що зароджується, що в свою чергу залучає нових дослідників.
Дослідження, присвячені хронотерапії, як ніколи в центрі уваги. Дедалі більше вивчається роль хронобіологічних порушень у спрацьовуванні деяких захворювань, особливо раку. "Таким чином, великі дослідження показали підвищений ризик раку молочної залози у медсестер, які практикують змінну роботу (вночі)", - згадує Сільві Джаккетті. Американська команда вже продемонструвала переваги впливу світла двічі на день на пацієнтів із хворобою Паркінсона. Перш за все, дослідники показують, що коригування терапії, особливо в онкології, відповідно до часу доби і ночі суттєво знижує токсичність певних медикаментозних методів лікування.
Кожна комірка має свій внутрішній годинник
"Це питання зменшення побічних ефектів лікувальних процедур при одночасному підвищенні їх ефективності шляхом модифікації графіків прийому наркотиків; це особливо актуально для протиракових протоколів, часто важких для пацієнтів, починаючи з хіміотерапії", - резюмує Аннабель Баллеста, INSERM дослідник персоналізованої медицини та хронотерапії раку в лікарні Поля Броуса, Вільюйф. "Розташовані в мозку, супрахіазматичні ядра генерують ритми по всьому тілу, аж до рівня периферичних тканин. Таким чином, кожна клітина нашого тіла має циркадні годинники, синхронізовані своєрідним центральним кардіостимулятором", - описує дослідник.
Наша місія полягає у вивченні цих органів та метаболічних ланцюгів, щоб визначити, коли препарат заподіює якнайменшу шкоду
Навпаки, ракові клітини уникають циркадного контролю, не синхронізуються між собою і іноді не мають діючих циркадних молекулярних годин. "Ми використовуємо цю часову різницю в хронотерапії раку", - пояснює експерт. Оскільки молекули хіміотерапії, як правило, є причиною серйозної токсичності, вказівка часу введення препарату зменшує ці шкідливі ефекти, що дає змогу збільшити дозу, а отже, і ефективність лікування. "По суті, препарат дають тоді, коли здорові клітини найменш чутливі; ракові клітини не мають ритму, тому вони будуть більш чутливі до лікування, ніж здорові клітини", аналізує Аннабель Баллеста.
Різні протоколи для жінок
Сьогодні протоколи хронотерапії застосовуються в даний час у лікарні Поля Броуса у Вільюйфі. Щоб визначити ідеальний час для прийому препарату, вивчіть циркадні ритми в цільовій області. Наприклад, частина, уражена пухлиною; або кишечника, онкологічних хворих, які страждають важкою діареєю після хіміотерапії.
"Наша місія полягає у вивченні цих органів та метаболічних ланцюгів, щоб визначити, коли препарат спричинить найменшу можливу шкоду; для цього нам потрібно персоналізувати терапії, оскільки кожна людина має свої годинники; основні відмінності також помітні залежно від статі", пояснює Аннабель Баллеста. Іншими словами, і це нове, тіло чоловіка чи тіло жінки дуже по-різному реагує на лікування. "Ми щойно провели тести з препаратом Іринотекан, призначеним для раку прямої кишки та підшлункової залози. Результат: час найменшої токсичності - рано вранці (між 5 і 9 ранку) для людей та близько 17:00 для жінок", ілюструє дослідник.
Виміряйте циркадні ритми якомога ретельніше
Результати хронотерапії також доведено при призначенні протизапальних препаратів при ревматоїдних захворюваннях, таких як остеоартроз. Щоб бути найефективнішим, препарат повинен бути активним дуже рано вранці, коли пацієнт відчуває найбільший біль. Тому ліки розроблено таким чином, щоб їх приймати пізно ввечері, щоб виділяти активні інгредієнти протягом ночі, щоб полегшити страждання після пробудження.
У той же час ця дисципліна дебютує в серцево-судинній медицині: Університетська лікарня Лілля показала, що побічні ефекти після кардіохірургічної операції, що включає відключення та повторне підключення серця, були більш важливими, якщо операція проводиться вранці, ніж це відбувається днем (15% випадків ускладнення проти 8%). Ключовий елемент для інтеграції у рівняння: хронотип пацієнта. "Існують ранкові хронотипи: біологічний годинник у цих людей коротший за земний. Вечірні, навпаки, досить нестабільні, оскільки їх внутрішній годинник перевищує 24 години", пояснює Франсуа Дюфорес.
Потім хронотип зміщує метаболічні ритми і, отже, оптимальні правила введення. Початок вимірювання останнього - головне актуальне питання. Для визначення циркадних ритмів на індивідуальному рівні пацієнт повинен бути оснащений датчиком, наприклад, через годинник, який вимірюватиме активність, температуру, частоту серцевих скорочень тощо. "Другою проблемою буде краще розуміння хронобіологічного механізму на молекулярному рівні, на рівні клітини". Цей напрямок досліджень виходить за рамки хронотерапії, оскільки передбачає багатопрофільні дослідження, особливо на рівні in vitro, а також математику. Ідея полягає в розробці методів, які дозволять надійно вимірювати ритми кожного пацієнта, щоб передбачити оптимальні графіки медикаментозного чи хірургічного лікування. Майбутнє відкрите !