Що таке хвороба Помпе

Огляд

Хвороба Помпе - рідкісний нервово-м’язовий розлад, який може вражати як чоловіків, так і жінок, незалежно від віку та етнічної приналежності. Це генетичне захворювання, що означає, що воно може передаватися від батьків дітям, будучи одним із понад 40 генетичних захворювань, відомих як порушення зберігання лізосом.

Хвороба Помпе - це стан, який спричиняє м’язову слабкість з поступовою деградацією і часто призводить до серйозних проблем з рухом та диханням. Оскільки м’язова слабкість виникає в результаті змін у клітинах організму, хвороба Помпе вважається метаболічним захворюванням м’язів.

Клінічний прояв

Клінічна картина захворювання характеризується широким спектром і існує дві різні форми: хвороба Помпе з інфантильним початком та пізнім початком.

Форма з інфантильним дебютом

Інфантильна форма характеризується швидким прогресуванням і дуже короткою тривалістю життя. Масивне відкладення глікогену в серці та скелетних м’язах завжди спричиняє кардіоміопатію зі швидким прогресуванням до серцевої недостатності, генералізованою м’язовою слабкістю та гіпотонією (дискета дитини). Руховий розвиток часто повністю припиняється або, якщо досягається руховий прогрес, він згодом втрачається. Порушення харчування, затримка розвитку та гепатомегалія можуть бути пов’язані. Зазвичай смерть настає через серцеву та/або дихальну недостатність до першого року життя.

Форма з пізнім початком

Форма пізнього початку проявляється в ранньому дитинстві, грудному віці, підлітковому віці і навіть у зрілому віці, і прогресування захворювання відбувається набагато повільніше. Зазвичай характеризується наявністю достатньої залишкової активності ГМО для запобігання виникненню кардіоміопатії; однак ушкодження серця було зареєстровано приблизно у 4% пацієнтів із пізньо початою хворобою Помпе. Пацієнти, як правило, мають прогресуючу міопатію, особливо в проксимальних м’язах тазового пояса та лопаткового пояса, та різним ступенем пошкодження дихальних шляхів (аж до необхідності вентиляційної підтримки). Природна еволюція цієї форми надзвичайно мінлива та непередбачувана: деякі пацієнти страждають швидким погіршенням функцій скелетних та дихальних м’язів, що призводить до втрати здатності рухатися та дихальної недостатності, інші прогресують повільніше або навіть дисоціюють між прогресуванням пошкодження скелетних м’язів та дихальної. Описана атипова форма з повільнішим прогресуванням захворювання.Насоси з інфантильним початком, що характеризується менш вираженою кардіоміопатією і, як наслідок, більш тривалим періодом виживання.

симптоми

Хвороба насосів - це важко діагностувати нервово-м’язовий розлад, оскільки ознаки можуть сильно відрізнятися.

Симптоми можуть посилюватися з часом без належного лікування. Оскільки воно вражає м’язи, це захворювання, подібне до інших нервово-м’язових розладів, таких як м’язові дистрофії, і його часто плутають з:

М'язова дистрофія хребта;
М’язова дистрофія поясів;
М’язова дистрофія Беккера/Дюшена;
Гепатит (не А, якщо не В);
нейропатія;
Містерніформний синдром;
Міозітеле.

Проблеми з м’язами

М'язова слабкість в ногах і стегнах;
Проблеми з підйомом по сходах;
Важке підняття зі стільця;
Ходьба з розгойдуванням стегон або похитування;
Часті падіння та перешкоди (втрата рівноваги);
Проблеми з підняттям рук над головою;
Труднощі з миттям і розчісуванням волосся;
Біль у попереку;
Сколіоз (викривлення хребта);
Поступова втрата набутих рухових навичок, таких як ходьба, біг або стрибки (у дітей).

Проблеми з диханням

Відчуття задишки під час або після тренування;
Проблеми з диханням під час сну (апное уві сні);
Утруднене дихання, особливо після фізичного навантаження або лежачи на спині;
Головний біль вранці, сонливість протягом дня, задишка та інші ознаки дихальної недостатності;
Поширені респіраторні інфекції, такі як бронхіт або пневмонія;
Травний тракт;
Труднощі набору або підтримки ваги;
Безпричинна втрата ваги;
Шлунковий рефлюкс.

Додаткові знаки

Ранкова мігрень;
Втома;
Слабкість мови;
Проблеми з жуванням та/або ковтанням.

Діагностика

Оцінка симптомів неврологом, разом з різними тестами, щоб визначити, наскільки впливають м’язи, може призвести до діагностики захворювання і, таким чином, пояснити наявність симптомів. Разом з усіма цими дослідженнями існує можливість проведення ДНК-тестування на хворобу Помпе, яке лікар вирішить, чи можуть симптоми вказувати на наявність захворювання.

Можна провести ряд тестів, які допоможуть діагностувати хворобу Помпе та визначити ступінь м’язової слабкості або стадію захворювання. Зазвичай для підтвердження діагнозу хвороби Помпе використовують ферментативний тест. Цей біохімічний тест вимірює активність ферменту кислоти альфа-глюкозидази у невеликій пробі крові. Ферментативний тест можна проводити з використанням різних зразків, включаючи:

Суха крапля крові

Тест проводитиметься шляхом збору крові на фільтрувальному папері - метод DBS. Це найбільш часто використовуваний метод для цієї мети завдяки своїм перевагам перед аналізом ферментативної активності у плазмі або лейкоцитах. Метод простіший, швидший і дешевший. Для аналізу достатньо однієї краплі крові.

Генетичне тестування гена GAA

Високоточне тестування шляхом секвенування гена GAA є генетичним тестом, який є певним методом підтвердження діагнозу.

Інші клінічні випробування, які можуть бути проведені

Лікарі також можуть замовити інші тести. Ці тести можуть вказувати на розлад м’язів або виявляти, які м’язи та органи можуть бути уражені і в якій мірі. Ці додаткові тести можуть включати:

Аналізи крові для перевірки рівня креатинкінази (CK), ферменту, який виділяється на більш високих рівнях при пошкодженні м’язів;
Електроміографія (ЕМГ) - тест, який фіксує електричну активність уражених м’язів (але може свідчити про нормальний характер у дітей та дорослих із хворобою Помпе);
Рентген грудної клітки, який часто роблять немовлятам, щоб побачити, чи збільшено серце;
Ехокардіограма, ультразвуковий тест, який може вказати, чи став серцевий м’яз занадто товстим, або він працює неправильно;
Електрокардіограма (ЕКГ), яка може виявити ненормальні шляхи з точки зору серцебиття та електричної активності.

причини

Хвороба Помпе - спадкова моногенна хвороба, яка розвивається в результаті мутацій гена, що кодує лізосомальний фермент AGA (кислотна альфа-глюкозидаза). AGA бере участь у метаболізмі лізосомного глікогену в глюкозу, і, отже, дефіцит ферменту, що виникає в результаті мутації, призводить до накопичення глікогену, особливо в м'язах і серці, викликаючи прогресуючу м'язову слабкість, включаючи дихальну недостатність та кардіоміопатію. За оцінками захворюваність на хворобу Помпе становить 1 із 40000 народжень.

Лікування

У минулому єдиним терапевтичним варіантом хвороби Помпе був спеціальний догляд. На даний момент доступна ензимно-замісна терапія (ТСЕ), яка має можливість лікувати першопричину хвороби Помпе, замінюючи фермент альфа-глюкозидазну кислоту, який у цих пацієнтів є дефектним або не існує. Хоча ТСЕ не є остаточним засобом, якщо відсутність ферменту може уповільнити або навіть зупинити прогресування м’язової слабкості та поліпшити роботу м’язів.

Замісна терапія ферментами - це лікування протягом усього життя, яке періодично проводиться внутрішньовенною інфузією (ін’єкція, що проводиться з часом, безпосередньо у вену). Важливо пам’ятати, що кожна людина по-різному реагує на дію ферменту, і результати терапії можуть відрізнятися залежно від стадії захворювання на момент початку лікування. Отже, може пройти кілька місяців, перш ніж ефект лікування стане можливим, а деякі пацієнти можуть не показати видимих результатів. Рання діагностика та лікування мають важливе значення для оптимізації результатів пацієнта і можуть мати вирішальне значення у зміні перебігу захворювання.

На додаток до лікування, особлива обережність і надалі буде важливою частиною лікування хвороби Помпе. Мета особливої уваги - допомогти людям із хворобою Помпе зберегти фізичну силу та запобігти проблемам зі здоров’ям, спричиненим м’язовою слабкістю. Спеціальні методи догляду пристосовані до конкретних потреб пацієнтів. Ці методи лікування можуть полегшити тягар життя із хворобою Помпе, допомагаючи пацієнтам почуватися краще як емоційно, так і фізично.

Типи спеціального догляду за хворобою насоса:

Респіраторна терапія

Дихальна терапія може надати вам життєво важливу підтримку для вирішення ваших проблем з диханням. Спеціаліст-терапевт може навчити вас конкретним вправам для зміцнення м’язів, пов’язаних з дихальною функцією. Оскільки м’язи, що використовуються для дихання, стають слабшими, може стати необхідною механічна вентиляція легенів. Механічна вентиляція використовує обладнання, яке підтримує дихання, направляючи повітря в легені. Це можна надати одним із таких способів:

Неінвазивна вентиляція може використовуватися для лікування проблем з диханням на ранніх стадіях. Портативні пристрої подають повітря через маску; маску прикріплюють до носа або над носом і ротом. Спочатку вентилятор може знадобитися лише вночі, під час сну. Оскільки проблеми з диханням погіршуються, протягом дня може знадобитися апарат штучної вентиляції легенів.

Людям із хворобою Нампа часто рекомендують два типи неінвазивних вентиляторів. Це дворівневі вентилятори позитивного тиску (BiPAP) і постійні вентилятори позитивного тиску (CPAP) відповідно. І те, і інше дозволяє змінити кількість повітря, що надходить у легені під час вдиху.

Таким чином, ваші м’язи продовжують докладати частину зусиль, пов’язаних з диханням.

Вентилятори CPAP забезпечують постійний позитивний тиск, коли пацієнт вдихає та видихає. Це може спричинити збільшення навантаження на м’язи. У людей з хворобою Помпе пристрій CPAP зазвичай використовується для лікування апное сну (ситуації, коли дихання зупиняється на короткі проміжки під час сну).

Інвазивна вентиляція забезпечує більш інтенсивну підтримку в процесі дихання у немовлят, дітей та дорослих, які страждають на хворобу Помпе. Застосовується у ситуаціях, коли важка легенева інфекція або погіршення проблем з диханням призводять до дихальної недостатності. У цих надзвичайних ситуаціях часто виникає нагальна потреба якнайшвидшого введення повітря в легені. Це можна зробити вручну, вставивши трубку в трахею, рот або ніс, процедуру, яка називається інтубацією. Те саме можна зробити хірургічним шляхом, вставивши трубку безпосередньо в трахею. Ця процедура відома як трахеостомія. Потім дихальна трубка підключається до вентилятора, який забезпечує підтримку дихання.

Дієтотерапія

Якщо у вас є проблеми з харчуванням, що ускладнює підтримку здорової ваги, дієтолог, який має ліцензію, може допомогти вам спланувати збалансоване харчування, яке забезпечить вас правильними калоріями та поживними речовинами.

Щоб запобігти дистрофії м’язів у дітей старшого віку та дорослих із хворобою Помпе, лікарі можуть призначити дієту з високим вмістом білка та вуглеводами. Цей раціон багатий м’ясом, птицею та рибою та має низький вміст хліба та крохмалистих продуктів. На сьогоднішній день не було показано, що цей тип дієтотерапії дає стабільні результати.

Деякі діти та дорослі показали поліпшення функції легенів та м’язової сили після дотримання дієти з високим вмістом білка та ретельного контролю. Для інших вигоди були в кращому випадку скромними. Поєднання високобілкової дієти з щоденними фізичними вправами (які також ретельно контролюються) може дати кращі результати.

Завжди проконсультуйтеся з лікарем перед початком дієти та/або програми вправ. Деякі дослідження припускають, що додавання аланіну - амінокислоти (однієї зі структурних одиниць білків) - до раціону також може бути корисним.

Підживлення через зонд може знадобитися у немовлят, які не набирають вагу, або у дітей та дорослих з важкою недостатньою вагою або з серйозними труднощами при ковтанні або диханні. Рідка їжа транспортується безпосередньо в шлунок або кишечник. Це можна зробити через носову трубку, яка проходить через ніс, горло та стравохід, або через гастростомічну трубку або трубку G, хірургічно прикріплену до стінки шлунка. Інший варіант - гастроеюностомічна трубка або трубка G-J, прикріплена до тонкої кишки.

Фізична терапія (медичне відновлення та фізична терапія)

Фізична терапія може поліпшити рівновагу, поставу та м’язовий тонус; може підтримувати мобільність; може підтримувати гнучкість і діапазон рухів; а також може полегшити біль і скутість м’язів. Мета - допомогти людям залишатися здоровими, сильними та рухливими.

Терапія може включати використання вправ, масажу, медичного обладнання та пристосувальних пристосувань, таких як ортези або інвалідні візки. Вправи на розтяжку можуть допомогти поліпшити поставу маленької дитини і допоможуть запобігти скороченню (стисненню м’язів).

Фізіотерапевт може допомогти пацієнтові вивчити нові способи сидіти, стояти або рухатися в міру прогресування м’язової слабкості. Фізіотерапевт може також навчити пацієнтів використовувати різні м’язи, щоб виконувати ролі тих м’язів, якими пацієнти більше не можуть користуватися.

Трудотерапія

Ерготерапія допомагає пацієнтам з м’язовою слабкістю вивчати нові способи виконання повсякденних завдань вдома, в школі чи на роботі. Терапія може складатися з конкретних вправ, які допомагають підтримувати силу та спритність (здатність та легкість, з якими ви користуєтесь руками). Вона може навчити вас користуватися адаптивними пристроями, які допомагають вам виконувати повсякденні справи (наприклад, купання, одягання чи приготування їжі), відвідувати школу або виконувати робочі завдання.

Фахівці з ерготерапії можуть також рекомендувати спеціальне обладнання або модифікації, які можна зробити в класі або на роботі, щоб допомогти пацієнтам з прогресуючою м'язовою слабкістю краще справлятися в таких умовах.

лікарі

Коли немає підтвердження діагнозу м’язової дистрофії, особливо за допомогою генетичного тестування, слід дослідити можливість хвороби Помпе. Відкрито поговоріть зі своїм лікарем і попросіть обстеження на хворобу Помпе, якщо ви сумніваєтесь у діагнозі, який отримали.

Важливо поговорити зі своїм лікарем про існування або погіршення одного або декількох із перерахованих вище симптомів, пов’язаних із ускладненнями захворювання, і якомога швидше прийти на консультацію, особливо якщо вони були відчуті на більш тривалий проміжок часу. На ранніх стадіях лікар може набагато краще впоратися з ознаками захворювання та зупинити його прогресування.

Медичні спеціалісти, які можуть допомогти діагностувати:

Фахівці з нервово-м’язових розладів та неврологи;
Фахівці з метаболізму;
генетики;
кардіологи;
Педіатри та спеціалісти з дитячого розвитку;
пульмонологи;
Лікарі в мережі первинної медичної допомоги;
Фахівці з надзвичайних ситуацій;
Фахівці з медичного відновлення.

Нижче наведено список лікарів з усієї країни, які можуть вам допомогти: