Симптоми подагри та лікування подагри Компетентне здоров’я на iLive

  • Епідеміологія
  • причини
  • патогенез
  • симптоми
  • Де болить?
  • кроки
  • діагностика
  • Як обстежити?
  • Які тести потрібні?
  • Диференційований діагноз
  • Лікування
  • До кого звертатися?
  • Наркотики
  • Профілактика
  • Прогноз

Подагра - це системне захворювання, при якому кристали моноурату натрію відкладаються в різних тканинах, а запалення через зовнішні та/або генетичні фактори розвивається у людей з гіперурикемією.

подагри

[1], [2], [3], [4], [5]

Епідеміологія

За підрахунками експертів, принаймні 1-3% дорослого населення страждає на подагру. Частота подагри у різних популяцій коливається від 5 до 50 до 1000 чоловіків та від 1 до 9 до 1000 жінок. Кількість нових випадків на рік становить 1-3 на 1000 для чоловіків і 0,2 на 1000 для жінок, співвідношення чоловіків і жінок становить 7: 1. Максимальна захворюваність спостерігається у чоловіків у 40-50 років. 60 років і старше - у жінок.

Викликає подагри

Постійна гіперурикемія (високий вміст сечової кислоти в сироватці крові) є обов’язковим фактором ризику подагри. Раніше він вважав рівень гіперурикемії сечової кислоти вище 420 пмоль/л, виходячи з точки перенасичення сироватки, в якій кристали починають утворювати моноурат натрію. Європейська ліга проти ревматизму рекомендує гіперурикемію рівень сечової кислоти вище 60 пмоль/л (6 мг/дл), який на основі результатів їхніх досліджень показав у 4 рази більший ризик подагри серед чоловіків і в 17 разів у жінок перевищує певний рівень сечової кислоти в сироватці крові.

Причини гіперурикемії: ожиріння, гіпертонія, наркотики, генетичні дефекти, що призводять до перевиробництва сечовини, інші супутні захворювання, вживання алкоголю.

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

патогенез

Сильна інтенсивність болю при подагрі зумовлена ​​місцевим синтезом надзвичайно широкого кола медіаторів, що беруть участь у сенсибілізації ноцицепторів пухнастого пуху, які включають простагландини, брадикінін та речовину Р. Нагадаємо, речовина Р виділяється з немієлінованих нервових волокон і призводить до розширення судин, екстравазації. білки плазми, вивільнення простагландинів і цитокінів.

Серед багатьох клітин, які беруть участь у розвитку подагричного запалення, особлива роль відводиться нейтрофілам - яскраво вираженою інфільтрації, через яку синя анальна тканина розглядається як характерна ознака артриту подагри.

Встановлено, що активація потворних кристалів нейтрофілів призводить до вивільнення широкого спектру прозапальних медіаторів: лейкотрієнів, IL-1, IL-8, лізосомних ферментів, супероксидних кисневих радикалів, що відіграють певну роль, і основних пошкоджень тканин. Крім того, активація нейтрофілів при подагричному артриті супроводжується активацією фосфоліпаз А2 і D, мобілізацією внутрішньоклітинного кальцію, утворенням інозитол-1,4,5-трифосфату та інтенсифікацією фосфорилювання протеїнкінази. Взаємодія між кристалами уратів та нейтрофілами людини відбувається через рецептори Fcy IIIB (CD16) та CD11b/CD18.

Роль активованих компонентів комплементу в "вербуванні" нейтрофілів в області запалення подагри інтенсивно вивчається. У ранніх дослідженнях було виявлено збільшення концентрації комплементу в синовіальній тканині у пацієнтів з подагричним артритом. Компоненти активованого комплементу (Clq, Clr, Cls) виявляються на поверхні кристалів сечовини, присутніх у плазмі. Кристали уратів здатні активувати систему комплементу за класичним та альтернативним шляхом, в результаті чого утворюється анафілатоксин (AEI та C5a), який має здатність модулювати міграцію лейкоцитів при запаленні суглобової області. При "вербуванні" нейтрофілів у загальну порожнину у відповідь на негарні кристали особливу роль відіграє мембранний атакуючий комплекс (C5a-C9).

Ендотелін-1, ендотеліальний пептид, також може мати певне значення, одним із багатьох ефектів якого є регулювання міграції нейтрофілів. Є дані, що введення антагоністів ендотеліального рецептора лабораторним тваринам пригнічує потрапляння нейтрофілів у порожнину очеревини, викликане внутрішньочеревним введенням кристалів уратів.

Взаємодія між лейкоцитами та ендотеліальними клітинами судин є важливим етапом розвитку запалення, включаючи подагру. Встановлено, що супернатант стимульованої культури кристалів уратних моноцитів містить фактори (прозапальні цитокіни IL-1 та TNF-α), що викликають експресію E-селектину, ICAM-1 та VCAM-1 у культурі клітин ендотелію пупкової вени та інгібує блокування TNF. Експресія Е-селектину при "вербуванні" нейтрофілів у порожнину суглоба у морських свинок з уратно-кристалічним артритом.

До важливих хемокінів, що забезпечують "вербування" лейкоцитів у зоні мікрокристалічного запалення, належать хемокіни. На моделі артриту, викликаного потворними кристалами у кроликів, було встановлено, що запалення пригнічується введенням антитіл до IL-8. Інші дослідження показали, що у мишей з дефіцитом рецепторів IL-8 нейтрофіли не потрапляють у зону запалення після введення негарних кристалів.

Для розшифровки молекулярних механізмів, що лежать в основі запалення подагри, активно вивчаються сигнальні молекули, що беруть участь у досягненні реакції нейтрофілів на потворні кристали. Встановлено, що тирозинкінази Syk, Lyn та Hck беруть участь в активації нейтрофілів у потворних кристалах. Крім того, було виявлено кілька фосфорильованих субстратів тирозину: позаклітинна сигнальна 1/2 кіназа, паксилін, Cb1 та SAM68. Пам’ятайте, що тирозинкіназа Syk бере участь у регуляції фагоцитозу та активації нейтрофілів у відповідь на негарні кристали. Syk-SH2 інгібує синтез лейкотрієну та активацію мітоген-активованої протеїнкінази/фосфоліпази.

Характерною особливістю гострого подагричного артриту є його самообмеження. Потенційно зменшені прозапальні кристали можуть бути обумовлені їх здатністю зв'язуватися з аполіпопротеїнами на їх поверхні В і Е. Відомо, що аполіпопротеїн Е синтезується макрофагами, що містяться в надлишку в синовіальній рідині пацієнтів з подагричним артритом та нитками кристалів урату аполом B, втрата здатності викликати дегрануляцію нейтрофілів. Вважається, що це пов’язано зі здатністю аполіпопротеїну В витісняти «провоспалювальні» кристали уратного IgG з поверхні, що призводить до втрати здатності викликати активацію нейтрофілів.

Інший потенційний механізм, пов'язаний з активацією осі гіпоталамус-гіпофіз-наднирники, що виявляється в синтезі меланокортину (адренокортикотропного гормону, стимулятора гормону меланоцитів), який, у свою чергу, має сильну протизапальну активність.

Є дані, що потворні кристали індукують синтез не тільки прозапальних, а й ряду протизапальних медіаторів. Сюди входять антагоністи рецепторів IL-1 та IL-10, які мають здатність підривати запалення, викликане потворними кристалами, а також трансформуючий фактор росту b. Особлива увага приділяється трансформації фактора росту b, який міститься в синовіальній рідині при хворим на подагричний артрит і має здатність пригнічувати мікрокристалічне запалення у лабораторних тварин.

Іншим унікальним механізмом визначення типу подагричного артриту є кристали уратів, здатні швидко та вибірково індукувати експресію пероксисом, що активуються проліфератором (пероксисоми, активовані проліфератором y-рецепторів - PPAR-y). PPAR є членами надсімейства рецепторів ядерних гормонів, які діють як лігандзалежні фактори транскрипції. Здавна вважалося, що PPRA-γ в основному експресується в клітинах жирової тканини (адиноцитах) і бере участь у регуляції обміну ліпідів та глюкози. Однак зараз виявлено, що PPAR експресується у багатьох клітинах, включаючи моноцити та макрофаги. Згідно з сучасними уявленнями, фундаментальним значенням PPAR є негативна регуляція запальної реакції.

Таким чином, основою для розвитку подагричного запалення є складна взаємодія різних типів клітин, що призводить до дисбалансу між синтезом прозапальних та протизапальних медіаторів.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24 ]

Подагри симптоми

Гострий подагричний артрит характеризується раптовим і швидким посиленням інтенсивного болю, як правило, в одному суглобі, почервонінням шкіри, набряком та порушенням функції суглобів. Напад часто розвивається "вночі або рано вранці. На початку захворювання тривалість нападу варіюється від 1 до 10 днів і протікає з повним одужанням, іноді спонтанним і безсимптомним між нападами. Часто виявляються провокуючі фактори: травма, неточності в харчуванні, вживання алкоголю, хірургічні процедури, введення діуретиків. Перший напад подагри у більшості пацієнтів проявляється пошкодженням першого плюснефалангового суглоба ноги. Висока специфічність цієї особливості демонструється в ряді досліджень, однак травма першого плюснефаланговий може виникати при інших артритах.

За відсутності антигіперохімічної терапії у перший рік розвивається більше половини великого, повторного нападу. Надалі спостерігається більше нападів, зменшення тривалості безсимптомного періоду, тривалий перебіг артриту. Незважаючи на триваючу протизапальну терапію, нові суглоби втягуються в патологічний процес, ураження набувають оліго- та поліартикулярний характер.

[25]

Хронічна подагра тофусная

Утворення відкладень кристалів моноаурата натрію у вигляді тофусів є характерним симптомом захворювання, що спостерігається при подагрі майже у всіх органах і тканинах. Розвиток видимих ​​тофусів, частіше підшкірно або внутрішньошкірно, в області пальців рук і ніг, колінних суглобів, ліктів та передсердь характерно для хронічної стадії подагри. Іноді виразки шкіри виникають на тофусах із спонтанним виділенням вмісту у вигляді білої маси, як паста.

Tofusy може утворюватися практично в будь-якій частині тіла та внутрішніх органах, включаючи внутрішньокісткову (симптом "пірсингу").

Папролітіаз подагри також називають однією з форм тофу, оскільки компоненти каменів некрасиві.

Тофусі може виникати на самій ранній стадії подагри, що залежить від тяжкості гіперурикемії та швидкості утворення кристалів. Це часто спостерігається при хронічній нирковій недостатності: у літніх жінок, які приймають діуретики; при деяких формах ювенільної подагри, мієлопроліферативних захворюваннях та подагрі після трансплантації (циклоспорин). Як правило, наявність тофусу в будь-якому місці поєднується з хронічним когнітивним артритом, при якому не протікає безсимптомний період, а пошкодження суглобів є оліго- або поліартикулярними.

[26], [27], [28]