Синдром Гілберта Меуленграхта - знання фахівця

Синдром Гілберта Меуленграхта є спадковим (аутосомно-рецесивним) процесом транспорту та метаболізму білірубіну в печінці без основного захворювання печінки та без будь-якого власного значення. Синонімами є icterus intermittens juvenilis, сімейна негемолітична жовтяниця, функціональна гіпербілірубінемія, хвороба Меуленграхта.

→ Ми інформуємо вас про новини на нашому веб-сайті у Facebook!
→ Зрозумійте свої лабораторні показники та керуйте ними за допомогою лабораторного додатку для оцінки крові PRO!

Найбільш важливим

Коротко

Синдром Гілберта Меуленграхта (часто як Хвороба Меуленграхта позначено) - це не хвороба (не хвороба!), а загалом нешкідливий, легкий метаболічний розлад.

Це помітно за незначним пожовтінням очей (склеричний тер), і тому спочатку часто думають про захворювання печінки. Однак лабораторні показники печінки цілком нормальні! Підвищеного падіння крові (гемолізу), яке іноді також призводить до легкої жовтяниці, як правило, немає. А оскільки людям комфортно, зазвичай вважати синдром Меуленграхта найбільш вірогідним діагнозом.

При нормальних показниках печінки та самопочутті зазвичай не потрібно проводити подальшу діагностику! Лікування також не потрібно. Оскільки фази легкого жовтого забарвлення очей зазвичай збігаються з фазами підвищеного стресу та зменшення споживання їжі, для деяких з постраждалих це може означати приділення більшої уваги регулярному життю.

Причина та походження

При синдромі Гілберта-Меуленграхта спостерігаються порушення кон’югації білірубіну в гепатоцитах і поступове незначне збільшення гемолізу. Крім того, ймовірно, існує генетичний дефект або генетичний варіант, який впливає на всмоктування білірубіну в клітини печінки. Синдром Гілберта-Меуленграхта пов’язаний із синдромами Криглера-Найджара I та II.

Аналіз виявляє поліморфізм A (TA) 7TAA в промоторі гена UGT1A1 (уридиндифосфат-глюкуронозилтрансфераза 1A1). 2) Burchell B і Hume R J Gastroenterol Hepatol 1999; 14: 960-966 3) Borlak J et al Hepatology 2000; 32: 792-795 Незначне збільшення гемолізу, ймовірно, пов’язане з підвищеним утворенням COHbc (CO, зв’язаного з карбоксигемоглобіном). 4) Каплан М та співавт. Гепатологія 2002; 35: 905-911 Збільшення непрямого білірубіну також може бути пов'язане з поглинанням у клітини печінки (як показано за допомогою вимірювання поглинання BSP). 5) Ротгер М та ін. Синдром Гілберта та розвиток антиретровірусної терапії ... Продовжуйте читати

Гаплотип UGT1A1 * 28 схильний до гіпербілірубінемії і, мабуть, також є предиктором гіпербілірубінемічної реакції під час терапії певними препаратами, наприклад B. при противірусної терапії інгібіторами протеази (застосовується при терапії ВІЛ) 6) Rotger M et al. Синдром Гілберта та розвиток антиретровірусної терапії ... Продовжуйте читати

Клінічне значення

При аномалії Меуленграхта часто можна спостерігати легкий склеричний терус, часто в ситуаціях підвищеного стресу та зменшення споживання їжі або будь-яких інших станах, при яких відмова від їжі або втрата апетиту відіграють певну роль. Метаболічна анамалія не проявляється до статевого дозрівання і вражає приблизно 5% населення.

Порушення метаболізму деяких ліків: Клінічне значення інакше нешкідливої метаболічної патології - це, можливо, порушений метаболізм деяких препаратів. 7) Огляд: Toxicol Lett 2000; 112-113: 333-340; Крім того, його можна використовувати для одночасного… Продовжуйте читати

Ліки як пусковий механізм для пошкодження печінки: Встановлено, що UDP-глюкуронілтрансфераза 1A1 * 28 пов'язана з підвищеним ризиком токсичності окремих препаратів.

Ліки від ВІЛ: інгібітори протеази, такі як атазанавір 8) Гепатологія. 2006 листопад; 44 (5): 1324-32 та Indinavir 9) Pharmacogenet Genomics. 2006 травня; 16 (5): 321-9 призвели до посилення гіпербілірубінемії,
Токсичність іринотекану 10) J Clin Oncol 1999; 17: 1751-59,
Токсичність парацетамолу: 11) Eur J Drug Metab Pharmacokinet 1999; 24: 9-13,
Терапія проти HCV: відносно частіша жовтяниця 12) BMC Gastroenterol. 2019 лютого 4; 19 (1): 22. doi: 10.1186/s12876-019-0931-2. PMID: 30717703; PMCID:… Продовжуйте читати,
Мебендазол (засіб від глистових захворювань): В одному опублікованому випадку мебендазол вважався причиною токсичного ураження печінки при синдромі Гілберта-Меуленграхта; механізмом вважали знижену глюкуронізацію через відсутність глюкуронозилтрансферази. 13) J Clin Pharm Ther. 2019 грудня; 44 (6): 985-987. doi: 10.1111/jcpt.13033. Epub 2019, 18 серпня. PMID:… Продовжуйте читати,
Ізотретиноїн (застосовуваний для лікування вугрів) спричинив ураження печінки у пацієнтів із синдромом Меуленграхта. 14) BMJ Open. 2014 р., 20 квітня; 4 (3): e004441. doi: 10.1136/bmjopen-2013-004441. PMID: 24650805; PMCID:… Продовжуйте читати

Тривала гіпербілірубінемія новонароджених у дітей, які годували грудним молоком асоціюється з поліморфізмом гена синдрому Гілберта. 15) J Pediatr 1999; 134: 441-446, Semin Neonatol 2002; 7: 121-128

Гемолітичні захворювання здається затяжним при наявності синдрому Гілберта-Меуленграхта та більш схильному до жовтяничного перебігу. Це стосується фавізму (дефіцит G6PDH) 16) Eur J Haematol 1999; 62: 307-310, β-таласемія 17) Haematologica 1999; 84: 103-105 та серповидноклітинна анемія. 18) South Med J 2002; 95: 939-940

У дітей з жовчнокам’яною хворобою частота зміненого гена (UGT1A1) значно збільшується, так що синдром Гілберта-Меуленграхта розглядається як фактор, що сприяє утворенню жовчнокам'яної хвороби у дітей. 19) Hematologica 2003; 88: 1193-1194 При муковісцидозі алель Гілберта UGT1A збільшує ймовірність жовчнокам'яної хвороби. 20) Гепатологія 2006; 43: 738-41

Диференціальні діагнози

Легка жовтяниця склеру може бути ознакою захворювання печінки (наприклад, вірусного гепатиту, цирозу, жирового гепатиту печінки) або гемолізу. Їх слід уточнити за допомогою лабораторних досліджень та сонографії.

Діагностика

анамнез

Діагноз очевидний, якщо у здорової в іншому випадку легкий склеричний терус, але суттєвих порушень самопочуття та працездатності немає. Здебільшого мова йде про молодих людей, які не їли достатньо через нешкідливу інтеркурентну хворобу (наприклад, гастроентерит) або інший стан (наприклад, стрес). Відсутність захворювань печінки в анамнезі, відсутність пам’ятної можливості зараження гепатитом.

Лабораторна діагностика

Помірна гіпербілірубінемія (переважно непрямий білірубін!) До 3 разів, максимум в 5 разів верхня межа норми. Трансамінази та ферменти холестазу в нормі, зазвичай це нормальні параметри гемолізу, але може відбуватися дискретний гемоліз (ретикулоцити, гаптоглобін, ЛДГ).

Визначення поліморфізму промотору UDT1A1 є найбільш надійним діагнозом.

Синдром Гілберта-Меуленграхта рідко асоціюється з іншими спадковими формами жовтяниці, напр. Б. з синдромом Дубіна-Джонсона. Такі збіги можна визначити лише за допомогою молекулярної генетики (тут: докази зниження швидкості кон’югації білірубіну за гомозиготним варіантом A (TA) 7 TAA коробки TATAA в промоторі гена UGT1A1 для синдрому Гілберта-Меуленграхта PLUS мутація в гені ABCC2/MRP2, який кодує канальцевий транспортер кон’югованого білірубіну. 21) Гастроентерологія. 2005 липень; 129 (1): 315-20)) Важливий збіг з… Продовжуйте читати