Синдром Прадера Віллі eUniversity Рідкі хвороби

Д-р Крістіна Скрипник

Клінічне визначення

віллі

  • Синдром Прадера Віллі - це хромосомна аномалія, вторинна по відношенню до відсутності (делеції) генів у 15-й хромосомі, успадкованих від батька, або материнської дизомії 15-ї хромосоми (обидві 15 хромосоми успадковуються від матері).
  • Характерними рисами синдрому Прадера Віллі є гіпотонія новонароджених, невисокий зріст, малі кисті та руки, ожиріння, розумова відсталість та гіпогонадизм.

Частота захворювання

  • Синдром Прадера Віллі - рідкісне генетичне захворювання з частотою 1: 15 000 новонароджених, вражає обидві статі і було виявлено у всіх рас.

Генетичні аспекти

  • Диференційована експресія генів відповідно до їх батьківського походження називається дактилоскопією.
  • Синдром Прадера Віллі, спричинений відсутністю експресії батьківського гена в хромосомній області, відбиткою 15q11q13. У цьому регіоні відомо кілька генів, але точна причина не з’ясована.
  • 70% пацієнтів мають делецію батьківської хромосоми 15, а 25% мають обидві хромосоми 15 від матері. 5% мають дефекти центру відбитка, а 1% мають хромосомні перебудови області 15q11-q13.

Клінічні ознаки

  • важка гіпотонія в дитинстві
  • труднощі з годуванням у перші місяці життя
  • надмірна їжа
  • (гіперфагія = відсутність ситості)
  • поступово розвивалося ожиріння
  • когнітивні порушення
  • особливий поведінковий фенотип
  • гіпогонадизм
  • невеликий зріст

Методи діагностики

  • Клінічний діагноз пацієнтів із синдромом Прадера Віллі підтверджується клінічно-діагностичною оцінкою, отриманою в результаті оцінки основних та другорядних критеріїв:
  • - мінімум 5 балів (4 основних критерії) до віку 3 років;
  • - мінімум 8 балів (5 основних критеріїв) після досягнення віку 3 років.

Методи діагностики

  • Основні критерії (1 критерій = 1 бал)
  • • Неонатальна та дитяча гіпотонія, важко смоктати
  • • Труднощі з електроживленням, мала вага
  • • Швидке та надмірне збільшення ваги між 1-6 роками
  • • Гіперфагія (відсутність ситості)
  • • Характерні фації: звуження біфронтального діаметра, мигдалеподібні очі, маленький рот із тонкою верхньою губою, опущені щічні кути
  • • Віковий гіпогонадизм
  • • Помірна розумова відсталість

Методи діагностики

  • Незначні критерії (2 критерії = 1 бал)
  • • Зниження інтенсивності рухів плода;
  • інфантильна млявість або слабкий плач, виправлений з віком
  • • Розлади поведінки: спалахи гніву, бурхливі реакції, нав'язливе ставлення, схильність до суперечок, опозиція, жорсткість, привласнення, впертість, брехня, крадіжка
  • • Порушення сну або апное сну
  • • Невисокий зріст, гіпопігментація волосся та шкіри
  • • Маленькі руки, маленькі ноги,
  • Вузькі кисті, у лінійному продовженні ліктьової кістки
  • • Аномалії очей: езотропія, короткозорість
  • • В'язка слина, кірки щічних коміссур
  • • Дефекти артикуляції слів, підбір шкіри

Методи діагностики

  • Клінічна підозра на діагноз повинна супроводжуватися цитогенетичним мікроскопічним дослідженням (каріотипом) для виявлення делеції або хромосомних перебудов, що стосуються області 15q11.2q13.
  • За відсутності видимих ​​змін у каріотипі показано проведення молекулярних тестів (FISH-> тест, тести на метилювання) для підтвердження клінічного діагнозу синдрому Прадера Віллі.

Генетичні поради

  • Батьки пацієнта з синдромом PW здорові.
  • Ризик рецидиву залежить від причинного механізму розвитку синдрому; через причинно-наслідкову складність синдрому для кожного випадку необхідна індивідуальна генетична порада.
  • Батьки з дитиною з синдромом PW, спричиненим видаленням критичної області або одноповерховою материнською диссомією 15-ї хромосоми, мають ризик менше 1% мати іншу дитину.
  • У разі дефекту центру відбитків ризик рецидиву становить 50%.
  • Більшість пацієнтів із синдромом PW не розмножуються, але ризик народження дитини з синдромом Прадера Віллі (якщо страждає батько) або синдромом Ангельмана (якщо уражена мати) становить 50%.

Пренатальна діагностика

  • Пренатальна діагностика синдрому Прадера Віллі можлива і призначається лише після підтвердження генетичного механізму індексного випадку та надання генетичної консультації щодо ризику рецидиву.
  • Пренатальна діагностика показана подружжю з дитиною, ураженою дефектами відбитків пальців, а також у разі збалансованих транслокацій з точкою розриву в критичній області через підвищений ризик рецидиву.

Еволюція та прогноз

  • Пацієнти з синдромом Прадера Віллі часто досягають зрілого віку, але через складність стану потребують приватної та мультидисциплінарної допомоги.
  • Під час дитинства гіпотонія призводить до ускладненого смоктання та відставання в русі. Спеціальні методи годування груддю, матки повинні бути адаптовані для забезпечення повноцінного харчування. Фізична терапія може покращити стан м’язів. Крипторхізм може вирішитися спонтанно або вимагати гормональної або хірургічної терапії. Косоокість вимагає корекції очей.
  • У зрілому віці ожиріння є основним елементом захворюваності, відповідаючи за серцево-легеневу недостатність, діабет ІІ типу, тромбофлебіт, хронічні набряки.

Можливості лікування, догляду та спостереження

  • У дитячому віці терапія гормоном росту 1 мг/м2 нормалізує вагу і призводить до збільшення маси тіла.
  • Рекомендується моніторинг або загострення сколіозу.
  • Контроль ваги, дієта та фізичні вправи необхідні в контексті гіперфагії, яка може призвести до ожиріння.
  • Потрібно оцінити мовленнєві недоліки, а створення освітньої програми покращує поведінковий статус.
  • Розлади поведінки можуть посилюватися в період статевого дозрівання та дорослого віку, і може знадобитися медикаментозна терапія інгібіторами серотоніну.

Можливості лікування, догляду та спостереження

  • Терапія кальцієм ефективно запобігає остеопорозу.
  • Порушення сну може отримати користь від медикаментозної терапії.
  • Уникнення ожиріння за допомогою дієти, фізичних вправ та програм раннього дитинства призводить до нормального довголіття.
  • Гіперфагію не можна контролювати за допомогою ліків.
  • Маніакально-депресивні психотичні прояви можуть виникати у дорослих і потребують оцінки та індивідуальної психіатричної терапії.

Повсякденне життя

  • Розумова відсталість різниться за ступенем тяжкості, і пацієнти можуть бути інтегровані до спільноти, маючи хороші соціальні показники в невеликих, індивідуальних робочих групах з професійними програмами.
  • Деякі пацієнти можуть дотримуватися звичайної шкільної програми, але потребують відповідного підтримуючого середовища (логопед, психотерапевт, дієтолог).
  • Через нечутливість до болю дуже важливо спостерігати за пацієнтами для ранньої діагностики гострих станів.
  • Ускладнення гіпогонадизму (остеопороз) та ожиріння, а також порушення поведінки можуть скоротити тривалість життя та вплинути на якість життя цих пацієнтів.