Синдром Прадера-Віллі - Медико-генетичний центр

Можлива діагностика за допомогою наступних генетичних аналізів/панелей

Клінічні симптоми

Інші загальні ознаки синдрому Прадера-Віллі:

• Характерні риси обличчя
  • Вузьке чоло
  • Тріщина рота, зігнута вниз
  • Мигдалеподібні очі, часто блакитні
  • Косоокість
  • Світле волосся
• Невисокий зріст, маленькі руки і ноги, дистально звужуються пальці, сколіоз
• Гіпогонадизм та гіпогеніталізм
• Аномалії розвитку
  • Розумова відсталість (переважно легка та середня)
  • Проблеми поведінки (включаючи напади гніву, впертість, розлади сну)
• Розвиток цукрового діабету

генетика

Існує кілька генетичних причин СЗЗ:

1. Делеція сегмента хромосоми 15q11q13 батьківського походження
   Найбільш часта причина синдрому Прадера-Віллі - близько 70%. Делеція по батьківській хромосомі 15 може виникнути de novo або бути обумовлена ​​збалансованою транслокацією у батька.
2. Дисомія однолітніх батьків 15
   Близько 25% усіх дітей із СЗН мають дві хромосоми 15, обидві походять від матері. Батьківська хромосома 15 відсутня.
3. Дефект відбитка
   Близько 1% пацієнтів із СЗЗ мають дефект центру імпринтування. Відповідні гени в батьківській хромосомі вимкнені.

Механізми, згадані в пунктах 1-3, призводять до помітного метилювання. Діагноз можна поставити, використовуючи чутливу до метилювання ПЛР (тест на метилювання). Для з'ясування генетичної причини може знадобитися подальший аналіз, включаючи зразки крові батьків (аналіз гаплотипу). Ризик рецидиву СЗЗ, особливо для братів і сестер, залежить від того, що з наведеного генетичні причини існують. Генетичну причину СЗЗ неможливо з’ясувати лише приблизно в 1%.

Д.іфференціальнадіагностика

1. UPD14
   Помітна картина метилювання в області 14q32 (фенотип UPD14 (мат)) може бути клінічно дуже схожою на PWS. Симптоми: післяпологова гіпотензія, пізнє ожиріння, дрібні кисті і ноги, іноді низький зріст, затримка розвитку, скоростигле статеве дозрівання, відсутність гіпогонадизму.
2. Мутації MAGEL2
   У 2013 р. Шааф та співавт. усічення мутацій на батьківському алелі гена МАГЕЛ 2 у чотирьох пацієнтів з фенотипом Прадера-Віллі. MAGEL2 лежить в області Прадера-Віллі на хромосомі 15q11-q13. На додаток до симптомів, подібних до Прадера-Віллі (наприклад, розумова відсталість, ожиріння), ці пацієнти також виявляли аутичну поведінку.

MS-MLPA, чутливий до метилювання MLPA для хромосомної області 15q11.2-q13

Спосіб визначення статусу метилювання (та виявлення делецій/дублювань в області 1511.2-q13)

Рівень 2:з позитивним MS-MLPA та посиланням на UPD15: Рекомендація щодо роз'яснення UPD15

MS-MLPA, чутливий до метилювання MLPA для хромосомної області 14q32,2;

якщо є посилання на UPD14: рекомендація пояснити UPD14.

Чи є у вас запитання?

Наша команда спеціалістів із задоволенням відповість на будь-які запитання за номером 089/30 90 886-0.

---