Синтетичні антитиреоїдні препарати
Короткий зміст аркуша
Синтетичні антитиреоїдні препарати (АТС) призначаються для лікування гіпертиреозу на додаток до симптоматичного лікування (відпочинок, бета-блокатори) і, можливо, радикального лікування (тиреоїдектомія, радіоактивний йод). У Франції найчастіше використовується карбімазол. ОВД ризикує важкою нейтропенією.
Елементи ECN
Фізіопатологічне нагадування
АТС показані у разі гіпертиреозу, під час захворювання Грейвса, токсичного вузлика, навіть гіпертиреозу з аміодароном, наприклад. Вони можуть допомогти контролювати хворобу Грейвса (але яка може повторитися) або повернення до еутиреозу в очікуванні радикального лікування.
Існуючі ліки
Таблиця 1: різні ОВД
Форми та дозування
Карбімазол (Neomercazole® або NMZ)
таблетка, 5 і 20 мг
таблетка, 5, 10 і 20 мг
Карбімазол - проліки метимазолу (також званий тіамазол), який є активною речовиною.
Дозування варіюється залежно від спеціальності, зазвичай навантажувальна доза встановлюється на кілька тижнів (від чотирьох до шести): від 30 до 60 мг на день для НМЗ, від 300 до 600 мг для ПТУ. Потім дози поступово зменшують, залежно від прогресування захворювання та симптомів (зазвичай кілька місяців підтримуючого лікування). Як підтримуюче лікування імідазоли зазвичай вводять один раз вранці, тоді як тіоурацили потребують 3 добових доз.
Нарешті, їх можна поєднувати з левотироксином для компенсації гіпотиреозу, викликаного АТС.
Механізми дії різних молекул
ATS - це похідні тіосечовини (або тіоаміди), вони пригнічують синтез гормонів щитовидної залози, блокуючи тиреопероксидазу (див. Малюнок 1). Пропілтіоурацил (PTU) також працює, інгібуючи монодейодазу типу 1, зменшуючи тим самим периферичну трансформацію Т4 в Т3.
Рисунок 1. Механізм дії ОВД
Тиреоглобулін (Tg) - це великий білок, головний компонент колоїду, який бере участь у біосинтезі гормонів щитовидної залози. Залишки тирозилу, присутні на Tg, йодуються під впливом тиропероксидази (TPO) на апікальному полюсі тиреоцита. Для роботи ТПО повинен бути у окисленій формі (ТРОокс) завдяки наявності Н2О2. Йодування залишків тирозилу (червоні стрілки) призводить до утворення 3-монойодтирозину (MIT) та 3,5-дійодтирозину (DIT). Потім сполучення цих йодованих залишків складатиме попередники Т3 (MIT + DIT) та Т4 (DIT + DIT). TPO також бере участь у зв’язці, але точний спосіб дії залишається невідомим. Тіонаміди (синтетичні антитиреоїдні препарати, АТС) інгібують TPOox, запобігаючи тим самим йодуванню та зчепленню, що призводить до зниження синтезу Т3 і Т4.
Корисні клінічні ефекти
Метою цих методів лікування є усунення симптомів гіпертиреозу (тахікардія, підвищений обмін речовин, втрата ваги, прискорення транзиту, психомоторне збудження тощо).
Клінічно корисні фармакокінетичні характеристики
Їм потрібно близько 10 - 15 днів, щоб бути ефективними, оскільки вони не перешкоджають виведенню вже синтезованих гормонів. Період напіввиведення в крові НМЗ коливається від 4 до 12 годин залежно від суб'єкта. Період напіввиведення тирозолу становить приблизно від 3 до 6 годин.
Ризиковані або недоцільні ситуації
Протипоказання
АТС протипоказані у разі гіперчутливості до одного з компонентів в анамнезі, зокрема при перехресній алергії між різними АТС. Вони також протипоказані у випадках залежного від ТТГ раку щитовидної залози, важких захворювань крові, захворювань печінки.
АТС також протипоказані у випадках непереносимості галактози, дефіциту лактази Лаппа або синдрому мальабсорбції глюкози або галактози (рідкісні спадкові захворювання). PTU також протипоказаний у випадках непереносимості фруктози, синдрому мальабсорбції глюкози-галактози або дефіциту сахарази/ізомальтази.
Запобіжні заходи щодо використання
Вагітність та годування груддю
ОВС проходить плаценту. Полімалформативний синдром (аплазія волосистої частини голови, атрезія стравоходу, лицьовий дисморфізм) спостерігався у дітей матерів, які отримували лікування карбімазолом або тіамазолом. Оскільки дані про використання ПТУ під час вагітності не виявляють жодних вад розвитку, його використання є кращим протягом першого триместру. У 2 і 3 триместрах можна застосовувати карбімазол або тіамазол.
Застосування АТС під час вагітності може спричинити утворення зобу та розвиток гіпотиреозу у плода.
При грудному вигодовуванні перевагу надають ПТУ: дитина отримує Взаємодії
У разі супутнього лікування антивітаміном К слід ретельно контролювати МНВ (порушення МНР із поверненням до еутиреозу).
Запобіжні заходи щодо використання
Позитивний діагноз гіпертиреозу повинен був підтвердити біологічно. У випадку внутрішньогрудного зобу він може погіршитися на початку лікування. Також повідомляється про посилення дії синтетичних антитиреоїдних препаратів у поєднанні з сульфонілсечовинами, гідантоїнами, йодом та йодидами.
Побічні ефекти
Основним серйозним побічним ефектом АТС є агранулоцитоз (важка нейтропенія: PNN