Солодкий синдром - діагноз, якого не можна пропустити - Swiss Medical Journal

резюме

Вступ

Синдром Світа, також відомий як гострий гарячковий нейтрофільний дерматоз або хвороба Гомма-Баттона, був вперше описаний в 1964 році доктором Робертом Дугласом Світом. 1 Це рідкісне захворювання. Характеризується сукупністю клінічних симптомів, лабораторних та гістологічних відхилень. У пацієнтів, як правило, раптово виникають хворобливі ураження шкіри у вигляді асиметричних папул, вузликів або еритематозних бляшок, переважно розташованих на верхніх кінцівках, обличчі та шиї, пов’язаних із високою температурою, нейтрофілією, при гістології дифузний інфільтрат зрілих нейтрофілів, як правило розташована в поверхневій дермі. Ми проілюструємо цю патологію двома клінічними випадками.

Клінічний випадок № 1

У 32-річної пацієнтки, вагітна на 30 тижні, раптово почалися хворобливі ураження лівого вуха та швидко зростає ліва вилиця. Немає останніх інфекційних епізодів або нових наркотиків. Пацієнт афебрильний, а клінічний огляд нічим не примітний. Лабораторія показує СРБ у дозі 44 мг/л та ШОЕ при 50 мм/год без лейкоцитозу. Пальпована лімфаденопатія відсутня, аналіз крові вирівняний, а імунофіксація не показує моноклонального піку. Клінічне обстеження показує еритематозні вузлики із сочиться центром на лівому вусі та щоці (Фігура 1). Гістологія показує щільний шкірний інфільтрат, що складається з поліморфно-ядерних нейтрофілів. Синдром Солодкого, пов'язаний з вагітністю, зберігається, і результат сприятливий при місцевих кортикостероїдах.

Дуже набряклі та сочаться еритематозні вузлики на лівому вусі та щоці

солодкий

(Фотографії Хосе Фрага, HUG).

Клінічний випадок № 2

Еритематозні папулонодули і набряки на зоні декольте, шиї та грудної клітки

(Фотографії Хосе Фрага, HUG).

Патофізіологія

Патофізіологічні механізми синдрому Світта недостатньо вивчені. Пов’язаність цієї патології з інфекціями, аутоімунними захворюваннями, неоплазіями та лікарськими препаратами свідчить про надмірну реакцію імунної системи, можливо, опосередковану цитокінами, що призводить до припливу активованих IL-1 нейтрофілів. 2,3 Аутоантитіла, що циркулюють у крові, цитокіни, дендритні клітини шкіри, серотипи HLA, імунні комплекси та лейкотаксичні механізми були запропоновані як актори цього синдрому. Наявність IL-1, IL-2 та інтерферону-гамма, але не IL-4, свідчить про те, що лімфоцити-хелпери Т1 відіграють певну роль у патогенезі ідіопатичних варіантів цього синдрому. 4

При синдромах Світта паранеопластичного походження гіпотеза полягає у перевиробленні та неправильній регуляції цитокінів; IL-1, IL-3, IL-6 та IL-8, G-CSF (фактор стимулювання колонії гранулоцитів) та GM-CSF (фактор стимуляції колонії гранулоцитів макрофагами). Ця теорія підтверджується тим фактом, що у пацієнтів розвинувся синдром Світла після ін'єкції G-CSF, GM-CSF та інтерферону-гамма. Недавні дослідження на моделях на тваринах дозволяють припустити, що зміни гена, що кодує нерецепторний білок тирозину фосфатазу типу 6 (Ptpn6), можуть брати участь у патогенезі синдрому Світта, оскільки дисфункція Ptpn6 призводить до набряків, нагноєння та нейтрофілії. 6

Клінічна презентація

Існує три основні клінічні форми синдрому Світта: класична (або ідіопатична) форма, злоякісна та ятрогенна або індукована наркотиками форма (таблиця 1).

Різні клінічні форми синдрому Sweet9

Класична форма захворювання зазвичай проявляється у жінок (1 жінка на 4 чоловіків) у віці від 30 до 50 років. Часто йому передує інфекція верхніх дихальних шляхів (стрептокок) або кишкового тракту (сальмонельоз, ієрсиніоз або кампілобактер). Це може бути пов’язано із запальними захворюваннями кишечника та вагітністю. 7 Дерматоз повторюється приблизно у третини пацієнтів. Діти страждають рідко.

Злоякісна форма синдрому Світта вражає як чоловіків, так і жінок. Симптоми можуть проявлятися у пацієнтів з відомим раком, можуть бути злоякісними захворюваннями крові (особливо гострим мієлоїдним лейкозом) або солідною пухлиною, часто шлунково-кишкового, сечостатевого або молочного походження. 8

Синдром Солодкого, пов’язаний з наркотиками, описаний насамперед із наступними п’ятьма препаратами: G-CSF, ретиноїди, триметоприм-сульфаметоксазол, бортезоміб та азатіоприн. таблиця 2 надає вичерпний перелік ліків, пов’язаних із синдромом Світта.

Препарати, що відносяться до синдрому Sweet10-11

Діагноз ставлять на основі чітко визначених критеріїв (таблиця 3).

Діагностичні критерії синдрому Sweet12

Найпоширенішим симптомом є лихоманка, яка може передувати ураженням шкіри на кілька днів або тижнів. Однак він відсутній у 30% випадків. Лейкоцитоз є поширеним явищем. Іноді у пацієнтів може спостерігатися артралгія, міалгія, головний біль та погане самопочуття.

Ураження шкіри, як правило, хворобливі еритематозні до еритематозно-фіолетових папул або вузликів, іноді зливаються в бляшки (малюнок 3). Ураження найчастіше асиметричні. Може бути як одне, так і множинне ураження. Найбільш уражені ділянки - верхні кінцівки, обличчя та шия. Через виражений набряк поверхневої дерми вогнища можуть мати більш чіткий везикулярний або навіть бульозний центр з кільцеподібним або дугоподібним виглядом по периферії (малюнок 4). Зазвичай ураження заживають, не залишаючи рубця.

Великі, набряклі інфільтровані еритематозні бляшки