SOVALDI 400MG CPR 28 дозування та побічні ефекти Журнал здоров’я
Презентація
CIP-код
Активні відстані
Терапевтичний клас
Лікування хронічного вірусного гепатиту (JL)
Лабораторія
НАУКИ GILEAD ІРЛАНДІЯ
Оцініть
Ціна продажу: 8 311,60 євро Ставка повернення коштів:%
використання
Терапевтичні показання
Совалді показаний у комбінації з іншими лікарськими засобами для лікування хронічного гепатиту С (ХГС) у дорослих та підлітків у віці від 12 до менше 18 років (див. Розділи Дозування та спосіб введення, Попередження та застереження щодо використання і Фармакодинамічні властивості).
Щодо активності відповідно до генотипу вірусу гепатиту С (HCV) див. Розділи Попередження та застереження щодо використання і Фармакодинамічні властивості.
Дозування та спосіб введення
Лікування препаратом Совальді повинно розпочинати та контролювати лікар, який має досвід лікування хворих на ХГС.
Рекомендована доза - одна таблетка по 400 мг один раз на день через рот з їжею (див. Розділ Фармакокінетичні властивості).
Совальді слід застосовувати у поєднанні з іншими лікарськими засобами. Sovaldi не рекомендується застосовувати як монотерапію (див. Розділ Фармакодинамічні властивості). Також дивіться Короткий опис характеристик препаратів, що застосовуються у поєднанні з препаратом Совальді. Рекомендовані препарати, що застосовуються одночасно, та тривалість терапії для комбінованої терапії препаратом Совальді наведені в таблиці 1.
Таблиця 1: Рекомендовані препарати, що застосовуються одночасно, та тривалість лікування для дорослих, які отримують комбіноване лікування препаратом Совальді
Популяція пацієнтів * Тривалість лікування Пацієнти з генотипом ХГС 1, 4, 5 або 6 Совальді + рибавірин + пегінтерферон альфа 12 вієксів, b Совальді + рибавірин Тільки у пацієнтів, які не відповідають вимогам або не переносять пегінтерферон альфа (див. Розділ Попередження та застереження щодо використання) 24 тижні Пацієнти з генотипом СНС 2 Sovaldi + рибавірин 12 тижнів b Пацієнти з генотипом CHC 3 Sovaldi + рибавірин + пегінтерферон альфа 12 тижнів b Совальді + рибавірин 24 тижні Пацієнти з СНС, які очікують трансплантації печінки Совальді + рибавірин
* Включає пацієнтів, ко-інфікованих вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ).
Комбінація препарату Совальді, рибавірину та пегінтерферону альфа спеціально не вивчалась у пацієнтів, які раніше лікувались із ВГС-інфекцією генотипу 1 (див. Розділ Попередження та застереження щодо використання).
Слід розглянути питання про продовження тривалості лікування понад 12 тижнів і до 24 тижнів, особливо для підгруп, які мають один або кілька факторів, які раніше були пов'язані з гіршою реакцією на лікування на основі інтерферону (наприклад, розвинутий фіброз/цироз, високі початкові вірусні навантаження, африканське походження, генотип IL-28B, що не є CC, нульові реакції на попереднє лікування пегінтерфероном альфа та рибавірином).
Див. “Особливі групи пацієнтів - пацієнти, які очікують трансплантації печінки” нижче.
Коли рибавірин застосовується у комбінації з препаратом Совальді, його доза розраховується виходячи з маси тіла (81 (178) 1200 мг/добу
Добова доза рибавірину розраховується залежно від ваги і приймається всередину у два прийоми, з їжею.
Модифікація дози для підлітків
Не рекомендується зменшувати дозу препарату Совальді.
Якщо у пацієнта спостерігається серйозний побічний ефект, потенційно пов'язаний з рибавірином, дозу рибаварину слід змінити або, якщо необхідно, припинити лікування, поки побічний ефект не зникне або його тяжкість зменшиться. Рекомендації щодо модифікації або припинення дозування див. У Зведеній характеристиці препарату.
Припинення прийому у дорослих та підлітків
У разі остаточного припинення прийому інших лікарських засобів, що застосовуються у комбінації з Совальді, також слід припинити лікування Совалді (див. Розділ Попередження та застереження щодо використання).
Блювота і пропущені дози
Пацієнтам слід повідомити, що якщо вони зригують протягом 2 годин після прийому дози, вони повинні прийняти ще одну таблетку. Якщо вони блюють понад 2 години після прийому дози, їм не потрібно приймати іншу дозу. Ці рекомендації базуються на кінетиці всмоктування софосбувіру та GS-331007, які, як правило, вказують на те, що більша частина дози всмоктується протягом 2 годин після прийому.
Пацієнтам слід повідомити, що якщо вони забудуть прийняти дозу та помітять її протягом 18 годин після їх звичайного прийому, вони повинні прийняти таблетку якомога швидше, а потім прийняти наступну дозу, як було заплановано. Якщо вони помітять це через 18 годин, їм слід почекати та прийняти наступну дозу, як було заплановано. Пацієнтам слід рекомендувати не приймати подвійну дозу.
Особливі групи пацієнтів
У пацієнтів літнього віку не потрібно коригувати дозу (див. Розділ Фармакокінетичні властивості).
Не потрібно коригування дози препарату Совальді у пацієнтів з нирковою та легкою нирковою недостатністю. Безпека та відповідна доза Совальді не встановлені у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (прогнозована швидкість клубочкової фільтрації [eGFR] 18, обтяжуючі фактори або тяжкий цироз в анамнезі.
- До або після трансплантації печінки.
- Наявність гепатоцелюлярної карциноми або гепатоцелюлярної карциноми в анамнезі.
- Коінфіковані ВІЛ, HBV або іншим печінково-тропічним вірусом.
- Чий стан чи лікування може перешкоджати лікуванню гепатиту С.
Тривалість та спеціальні заходи щодо зберігання
Тривалість розмови:
Особливі заходи щодо зберігання:
Цей препарат не вимагає особливих умов зберігання.
Доклінічні дані безпеки
У токсикологічних дослідженнях з повторними дозами на щурах та собаках високі дози діастереомерної суміші 1: 1 призводили до печінкових (собачих), серцевих (щурів) та шлунково-кишкових (собачих) ефектів. Вплив софосбувіру в дослідженнях на гризунах неможливо було визначити, можливо, через високу активність естерази. Однак вплив основного метаболіту, GS-331007, у дозі, що викликає токсичність, був у 29 разів (для щурів) і в 123 рази (для собак) більшим, ніж клінічний вплив при дозі 400 мг софосбувіру. У дослідженнях хронічної токсичності при 9-кратному (щурячому) та 27-разовому (собачому) впливах, ніж клінічний вплив, не спостерігалось жодних порушень функції печінки та серця.
В результаті ряду тестів не було виявлено генотоксичності софосбувіру в пробірці і у природніх умовах (Тест Еймса, тест на аберацію хромосом на лімфоцитах крові людини та тест у природніх умовах мікроядро миші).
Дослідження канцерогенності на мишах та щурах не виявили канцерогенного потенціалу софосбувіру при застосуванні у дозах до 600 мг/кг/день у мишей та 750 мг/кг/день у мишей. У цих дослідженнях вплив GS-331007 був до 30 разів (миша) та 15 разів (щур) більшим, ніж клінічний вплив при дозі 400 мг софосбувіру.
Софосбувір не був тератогенним у щурів та кроликів і не впливав на життєздатність ембріо-плода та фертильність щурів. Вплив на поведінку, розмноження або розвиток потомства у щурів не зафіксовано. У дослідженнях на кроликах вплив софосбувіру в 9 разів перевищував очікуваний клінічний вплив. У дослідженнях на щурах вплив основного метаболіту людини в 8-28 разів перевищував клінічний вплив при дозі 400 мг софосбувіру.
Продукти, отримані з софосбувіру, перетинають плаценту вагітних щурів і переходять у молоко щурів, що годують.
Несумісність
Запобіжні заходи щодо використання
Протипоказання
Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин, перелічених у розділі Склад.
Препарати, які є сильними індукторами P-глікопротеїну (P-gp) у кишечнику (рифампіцин, рифабутин, звіробій [Hypericum perforatum], карбамазепін, фенобарбітал та фенітоїн). Одночасне застосування суттєво зменшить концентрацію софосбувіру в плазмі і може призвести до втрати ефективності препарату Совальді (див. Розділ Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії).
Вагітність та годування груддю
Жінки репродуктивного віку/контрацепції у чоловіків та жінок
Коли Sovaldi застосовується у комбінації з рибавірином або пегінтерфероном альфа плюс рибавірином, слід вживати всіх необхідних запобіжних заходів, щоб уникнути вагітності у пацієнток та жінок-партнерів. Значні тератогенні та/або ембріоцидні ефекти були продемонстровані у всіх видів тварин, які зазнали дії рибавірину (див. Розділ Попередження та застереження щодо використання). Жінкам дітородного віку та/або їх партнерам-чоловікам слід застосовувати ефективний метод контрацепції під час лікування та деякий час після закінчення лікування, як це рекомендовано в Зведеній характеристиці препарату для рибавірину. Для отримання додаткової інформації зверніться до Зведення характеристик препарату для рибавірину.
Відсутні дані або обмежені дані (менше 300 вагітностей) щодо застосування софосбувіру вагітним жінкам.
Дослідження на тваринах не мали прямого чи опосередкованого шкідливого впливу на розмноження. Ніяких наслідків для розвитку плода у щурів та кроликів з найвищими дослідженими дозами не спостерігалось. Однак неможливо було повністю оцінити межі експозиції софосбувіру у щурів порівняно з експозицією у людей у рекомендованій клінічній дозі (див. Розділ Доклінічні дані безпеки).
В якості запобіжного заходу найкраще уникати використання препарату Совальді під час вагітності.
Однак при одночасному застосуванні рибавірину з софосбувіром застосовуються протипоказання до застосування рибавірину під час вагітності (див. Також Короткий опис характеристик препарату для рибавірину).
Невідомо, чи виводиться софосбувір та його метаболіти в жіноче молоко.
Фармакокінетичні дані, доступні у тварин, свідчать про виведення метаболітів з молоком (детальніше див. Розділ Доклінічні дані безпеки).
Не можна виключати ризик для новонароджених/немовлят. Тому препарат Совальді не слід застосовувати під час годування груддю.
Немає даних про вплив препарату Совальді на фертильність людини. Дослідження на тваринах не вказують на шкідливий вплив на фертильність.
Попередження та застереження щодо використання
Sovaldi не рекомендується застосовувати як монотерапію, і його слід призначати в комбінації з іншими ліками для лікування ВГС-інфекції. У разі остаточного припинення прийому інших лікарських засобів, що застосовуються у комбінації з Совальді, також слід припинити лікування Совалді (див. Розділ Дозування та спосіб введення). Перед початком лікування препаратом Совалді ознайомтесь із короткими характеристиками лікарських засобів, що призначаються у комбінації із препаратом Совальді.
Сильна брадикардія та порушення провідності
Сильна брадикардія та порушення провідності спостерігалися при лікуванні, що містить софосбувір у комбінації з аміодароном з іншими препаратами, що знижують серцевий ритм, або без них. Механізм не встановлений.
Одночасне застосування аміодарону було обмеженим у клінічному розвитку софосбувіру. Деякі випадки мали наслідком небезпечний для життя результат. Тому аміодарон слід застосовувати лише пацієнтам, які отримують препарат Совальді, у разі непереносимості або протипоказання до інших антиаритмічних препаратів. Пацієнти, які також приймають бета-адреноблокатори, або із супутніми серцевими захворюваннями та/або розвиненою хворобою печінки можуть мати підвищений ризик симптоматичної брадикардії при одночасному застосуванні з аміодароном.
Якщо одночасне застосування аміодарону вважається необхідним, рекомендується ретельно спостерігати за пацієнтами, починаючи лікування Совальді. За пацієнтами, які мають високий ризик брадиаритмії, слід постійно спостерігати протягом 48 годин у відповідних лікарняних умовах.
З огляду на тривалий період напіввиведення аміодарону, слід також проводити відповідний моніторинг у пацієнтів, які припинили аміодарон протягом останніх кількох місяців і яким слід розпочати лікування Совальді.
Усім пацієнтам, які отримували препарат Совальді та отримували аміодарон з іншими брадикардіальними препаратами або без них, слід також попередити про симптоми брадикардії та порушення провідності, а також про необхідність термінового звернення до лікаря у разі виникнення цих симптомів.
Лікування раніше пролікованих генотипів ВГС 1, 4, 5 або 6 пацієнтів
Sovaldi не вивчався в дослідженні фази 3 у раніше пролікованих пацієнтів з генотипом 1, 4, 5 або 6 ВГС-інфекції. Тому оптимальна тривалість лікування у цієї популяції не встановлена (див. Також розділи Дозування та спосіб введення і Фармакодинамічні властивості).
Слід розглянути питання про продовження тривалості лікування софосбувіром, пегінтерфероном альфа та рибавірином понад 12 тижнів та до 24 тижнів, зокрема, для підгруп, які мають один або кілька факторів, які вже були пов'язані з меншими показниками відповіді на терапія на основі інтерферону (наприклад, розвинутий фіброз/цироз, високі початкові вірусні навантаження, африканське походження, генотип IL-28B, що не має CC).
Лікування пацієнтів з інфекцією генотипу 5 або 6 ВГС
Клінічні дані, що підтверджують використання препарату Совальді у пацієнтів з інфекцією генотипу 5 або 6 ВГС, дуже обмежені (див. Розділ Фармакодинамічні властивості).
Лікування без інтерферону при інфекції генотипу 1, 4, 5 або 6 ВГС
Лікування, що містить препарат Совальді, але без інтерферону, у пацієнтів з ВГС-інфекцією генотипу 1, 4, 5 або 6 не було предметом досліджень фази 3 (див. Розділ Фармакодинамічні властивості). Оптимальне лікування та тривалість лікування не встановлені. Цей тип лікування слід застосовувати лише пацієнтам, які не переносять або не мають права на лікування інтерфероном і яким потрібне термінове лікування.
Спільне введення з іншими противірусними препаратами прямої дії проти ВГС
Sovaldi слід призначати одночасно з іншими противірусними ліками прямої дії, лише якщо вважається, що, виходячи з наявних даних, користь перевищує ризик. Немає даних, що підтверджують одночасне введення Совалді та телапревіру або боцепревіру. Таке одночасне застосування не рекомендується (див. Також розділ Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії).
Одночасне застосування з рибавірином під час вагітності
Якщо препарат Совальді застосовується у комбінації з рибавірином або пегінтерфероном альфа плюс рибавірином, жінкам дітородного віку або їх партнерам-чоловікам слід застосовувати ефективні засоби контрацепції під час лікування та протягом деякого часу після закінчення лікування. Для отримання додаткової інформації зверніться до Зведення характеристик препарату для рибавірину.
Використовувати з помірними індукторами P-gp
Препарати, які є помірними індукторами P-gp в кишечнику (такі як окскарбазепін та модафініл), можуть знижувати концентрацію софосбувіру в плазмі, що зменшує терапевтичний ефект Совальді. Не рекомендується одночасне застосування цього виду лікарських засобів із препаратом Совальді (див. Розділ Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії).
Застосування у хворих на цукровий діабет
Пацієнти з діабетом можуть відчувати поліпшений контроль глікемії, що може призвести до симптоматичної гіпоглікемії після початку антивірусної терапії прямої дії для вірусу гепатиту С. Рівень глюкози у пацієнтів з діабетом, що починається з діабету, слід ретельно контролювати, особливо під час перші три місяці, а їх протидіабетичну терапію слід коригувати, якщо це необхідно. Про розпочате лікування противірусними препаратами прямої дії слід повідомити лікаря, який здійснює догляд за діабетом пацієнта.
Безпека препарату Совальді не оцінювалась у пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю (СКФР
Обережно
Побічні ефекти
Короткий зміст профілю безпеки у дорослих
Оцінка побічних реакцій базується на всіх даних п'яти клінічних досліджень фази 3 (контрольованих та неконтрольованих).
Sovaldi досліджували у комбінації з рибавірином, з пегінтерфероном альфа або без нього. У цьому контексті побічних ефектів, характерних для софосбувіру, не виявлено. Найпоширенішими побічними ефектами, що виникали у пацієнтів, які приймали софосбувір та рибавірин або софосбувір, рибавірин та пегінтерферон альфа, були втома, головний біль, нудота та безсоння.
Зведена таблиця побічних реакцій
Повідомлялося про такі побічні ефекти при застосуванні софосбувіру в комбінації з рибавірином або з пегінтерфероном альфа та рибавірином (таблиця 6). Побічні реакції наведені нижче за класифікацією органів та частотою. Розрізняють дуже часті (≥ 1/10) та часті (≥ 1/100,
Як це працює
Допоміжні речовини
Аркуш оновлений 24 жовтня 2020 р
Джерело: база даних Клод Бернар