Спадкова хвороба цистинурія (CU) Відьми обіцяють ірландського тер’єра

  • Домашня сторінка
    • Архівні дописи
  • Порода ірландський тер’єр
    • про обіцянку відьми
    • наші собаки
    • Розведення/посліди
      • F-підстилка
      • Електронний підстилка
      • D-підстилка
      • С-підстилка
      • B-підстилка
      • Команда
  • Ірландський тер’єр
    • Порода стандарт
    • Постава та догляд
      • Навчання/виховання
      • технічне обслуговування
      • здоров'я
    • ІТ-портрети
  • Контакт і вказівки
    • Гостьова книга
  • відбиток
  • Захист даних

Спадкові захворювання цистинурія (МС)

(Текст взятий від Асоціації ірландських тер’єрів)

цистинурія

Що таке цистинурія

Цистинурія - це метаболічне захворювання, при якому різні амінокислоти, включаючи амінокислоту цистин, виводяться з надлишком із сечею. Оскільки цистин погано розчиняється в хімічних умовах, що існують у сечі, у хворих тварин утворюються кристали цистину, які можуть перетворитися на камені більшого або меншого розміру. З часом цих каменів може стати настільки багато, що вони заповнюють весь сечовий міхур. Вони також можуть блокувати відтік сечі, що може призвести до накопичення сечі, що в гіршому випадку може призвести до летального розриву сечового міхура.

Як виникає цистинурія

Цистинурія - це генетичний дефект, який призводить до збоїв у роботі деяких білків, які відповідають за запобігання виведенню цистину в нирки, але його транспортуванню назад у кров. Існують різні білки, які відповідають за це завдання. Залежно від того, який білок пошкоджений генетичним дефектом, виникають різні форми цистинурії. Цистинурія також описана в інших породах собак, таких як собака Ньюфаундленду. Цистинурія Ньюфаундленду базується на іншому генетичному дефекті, ніж у ірландського тер’єра. Тому генетичний тест, який зараз доступний на цистинурію в Ньюфаундленді, не може бути використаний для ірландського тер’єра. Форми цистинурії, що нагадують форми ірландського тер’єра, зустрічаються у цілого ряду інших порід собак, наприклад тут з австралійською вівчаркою, басенджи, бассетом, бульмастифом, чихуахуа, таксою, англійським бульдогом, мастифом, ньюфаундлендом, дирхаундом, шотландським тер’єром, стаффордширським тер’єром тощо...

Як успадковується цистинурія

У ньюфаундлендської собаки відомо, що цистинурія слідує за аутосомно-рецесивним успадкуванням. Це означає, що самці та суки однаково страждають, і що хвороба виникне лише в тому випадку, якщо собака несе ген дефекту у подвійних дозах. Батьки собаки з цистинурією завжди є носіями, тобто кожен із них має копію дефектного гена. Повні брати та сестри перевізника є носіями з імовірністю 66%. Цистинурія у собак Ньюфаундленду також сильно відрізняється від клініки ірландського тер’єра. Постраждалі ньюфаундлендські собаки утворюють камені в дуже ранньому віці, і вони також демонструють значно вищу екскрецію цистину порівняно з ірландським тер’єром. Цистинурія Ньюфаундленду генетично та клінічно така ж, як цистинурія I типу, описана у людей.

Схема успадкування цистинурії у ірландських тер’єрів поки не відома. Незважаючи на те, що можна вважати певним, що цистинурія в ІТ є спадковою, здається також очевидним, що просто рецесивного успадкування не існує, фактична генетична основа ще не з'ясована. Аналогія з цистинурією нетипового типу у людини очевидна.

Оскільки на ірландського тер’єра в основному самці впливає не тільки утворення цистинових каменів, але і посилена екскреція цистину, не можна виключати наявність гендерного або обмеженого статевого спадку.

Не у кожної собаки з цистинурією з’являться камені

Перш за все, цистинурія означає лише надмірне виведення цистину. Чи утворюються камені в сечовому міхурі, залежить від різних факторів. Перш за все, існує чітка різниця між самцями та суками, що є результатом різної конструкції сечових шляхів самки та самця.

Суки мають коротку і відносно широку уретру, через яку будь-який осад цистину, який може бути присутнім, легко вимивається. Тому дуже рідко в сечовому міхурі накопичується стільки осаду, що навіть можуть утворюватися камені.

Натомість у самців довга і вузька уретра має S-подібну криву та додаткове звуження через кістку статевого члена. Тому осад цистину все частіше залишається в сечовому міхурі і можуть утворюватися камені. Осад або дрібні камені, які вимиваються, легко застряють при звуженні уретри і можуть заблокувати там уретру.

Ще одним фактором, який відіграє роль у розвитку цистинових каменів, є рН сечі. У хижих тварин це зазвичай знаходиться в кислому діапазоні. Однак у цій області цистин особливо погано розчиняється, тому камені особливо легко утворюються в кислому середовищі.
Дієта або певні ліки можуть зрушити рН сечі до лужного рівня. Це покращує розчинність цистину, але одночасно покращує умови життя бактерій, завдяки чому інфекції сечового міхура можуть легко розвиватися.

Чи утворюються камені, ймовірно, також впливають інші, не зовсім відомі фактори. Під вплив ставляться як впливи навколишнього середовища, такі як годування, так і інші генетичні чи епігенетичні фактори.

Наявність цистинурії, тобто посиленого виведення цистину, слід тлумачити як схильність до утворення цистинових каменів. Однак завжди бувають випадки, коли у собак з високим рівнем цистину ніколи не утворюються камені, але бувають випадки, коли у собак з низьким рівнем цистину виникають камені.

Як можна боротися з цистинурією шляхом розведення?

Хоча точне знання про спадщину все ще очікується, є достатньо доказів того, що цистинурію слід розглядати як спадковий дефект.

Тому найважливішим заходом є виключення із розведення характерних носіїв. Оскільки посилена екскреція цистину відбувається сама по собі, але спочатку без помітних симптомів, найбезпечнішим методом виявлення собак з цистинурією є дослідження сечі на наявність підвищеного рівня цистину.

Це обстеження пропонують такі лабораторії, як Laboklin (http://www.laboklin.de) або VetMedLab (http://www.idexx.de/tiergesundheit/laboratory/). Кількісне визначення рівня цистину проводиться цими лабораторіями. Результатом є значення, яке дається в мкмоль/г креатиніну. Значення 178 мкмоль/г креатиніну приймається як граничне значення для нормального рівня цистину.

Іншим методом виявлення підвищеного рівня цистину є так званий нітропрусидний тест. Це напівкількісний тест, в якому класифікація на "негативні", "+ позитивні", "++ позитивні" та "+++ позитивні" проводиться на основі конкретної кольорової реакції. Цей вид іспиту віддає перевагу професор Гігер у США.

Дослідження рівня цистину проводиться деякими європейськими селекціонерами на добровільних засадах для племінних тварин. Обов’язкового обстеження, призначеного племінною асоціацією, ще не існувало.

Хто такий професор Гігер

Професор Гігер - ветеринарний лікар і молекулярний генетик з Університету Пенсільванії у Філадельфії. В основному він є батьком кінологічної молекулярної генетики. Наскільки мені відомо, він був першим, хто розробив генетичний тест безпосередньо для породи собак. Саме дефіцит фосфогруктокінази у американського спрингер-спанієля, дефект, що призводить до значного погіршення продуктивності у постраждалих собак цієї породи.

Зараз професор Гігер також взяв на себе цистинурію в ірландських тер'єрів (ІТ) і вже мав змогу оцінити велику кількість матеріалу (зразки сечі та крові) на основі ініціативи селекціонерів ІТ та Асоціації з розвитку ІТ. Наразі жодного генетичного тесту та жодного достовірного твердження про успадкування цистинурії в ІТ не було результатом цієї співпраці. Однак професор Гігер рекомендував, щоб діагноз цистинурії базувався не лише на виведенні цистину, але й на інших амінокислотах. Для уточнення схильності до цистинурії слід провести обстеження COLA.

Що таке COLA

COLA означає перші літери чотирьох амінокислот
C.ystin

Орнітин

Л.ysin і

А.ригінін
Всі чотири амінокислоти спочатку виводяться нирками, але повертаються в кров певними транспортними білками, перебуваючи ще в самій нирці. Недостатність одного з цих білків означає, що не тільки цистин, а й інші три амінокислоти виводяться з надлишком разом із сечею, а отже, їх також можна виявити в надлишку. На відміну від цистину, три інші амінокислоти добре розчиняються в сечі, так що навіть у високих концентраціях не може утворюватися осад або камені. Перевага аналізу COLA в порівнянні з обстеженням чистого цистину полягає в тому, що індивідуальні показники цистину можуть зазнавати відносно великих коливань, що може призвести до невизначеності в діагностиці цистинурії, особливо при значеннях у граничному діапазоні. Сума значень амінокислот COLA повинна бути більш стабільною, а граничне значення 700, вказане професором Гігером для суми COLA, має бути більш значущим.

Поки що не все можна пояснити

Наскільки зрозуміло, що підвищений рівень цистину є схильністю до утворення цистинових каменів, той факт, що трапляється раз за разом, що у собак з високим рівнем цистину ніколи не утворюються камені або що собаки з низьким рівнем цистину також можуть утворювати камені, незрозуміло.

І як зрозуміло, що самці з високим рівнем цистину відносно легко утворюють камені, тоді як ризик утворення каменів у сук з високим рівнем циститу досить низький, дивно, що навряд чи є суки з високим рівнем цистину і що суки мають поріз мають нижчий рівень цистину, ніж здорові чоловіки.

Спостереження за кастрованими цистинурійськими самцями показують, що саме статеві гормони відіграють певну роль у виведенні цистину. Після кастрації вони показують падіння значень цистину в контрольний діапазон. У зв'язку з цистинурією кастрація має значне терапевтичне значення. Це здається набагато важливішим, оскільки дієтичне лікування цистинурії, з одного боку, не дає дійсно задовільних результатів, з іншого боку, внаслідок залуження сечі, пов’язаної з нею, посилюється схильність до циститу та утворення струвітних каменів.

Однак кастрація в жодному разі не повинна розглядатися як патентне рішення для цистинурії. Зокрема, на «профілактичну» кастрацію у молодих чоловіків, які ніколи не проходили обстеження на цистинурію, або у яких не виявлено підвищеного рівня цистину, слід розглядати надзвичайно критично. Для здорових чоловіків кастрація в молодому віці призводить до низки непотрібних ризиків для здоров'я; чоловіки з невідомою екскрецією цистину створюють проблему генетичного приховування, оскільки можливо наявна цистинурія не визнається такою і, отже, не має відповідних наслідків для генетичного середовища можливі є.

Надія на генетичний тест

Безпосереднє виявлення гена причинного дефекту, зрозуміло, є великою надією селекціонерів. Оскільки діагностична ситуація є незадовільною навіть при використанні аналізу COLA. Проблема тут полягає не тільки в тому, що здорових, але генетично забруднених тварин неможливо виявити, але і в тому, що чітка та достовірна диференціація між здоровими та цистинурівськими собаками є складною. З одного боку, може трапитися так, що цистинуріанські собаки, які демонструють прикордонні значення COLA, з іншого боку, може також трапитися так, що здорових собак з прикордонними результатами COLA не використовують для розведення. І це також може бути проблематичним для племінної популяції, оскільки це також означає, що всі позитивні гени уражених собак у популяції втрачаються.

Залишається з’ясувати, чи буде, коли і в якій формі проводитись генетичний тест на форму цистинурії у ірландського тер’єра. Якщо є складне успадкування, прямого генетичного тесту може не бути взагалі. У цьому випадку, однак, існувала б можливість використання так званого методу GWAS (Genome Wide Association Analysis) для пошуку маркерів зчеплення, щодо яких можна зробити щонайменше одне твердження з високим ступенем ймовірності. У будь-якому випадку відповідна дослідницька робота повинна надалі підтримуватися власниками та заводчиками ірландських тер’єрів.
Що може зробити окремий заводчик або власник собаки?

На першому етапі мало б сенс провести обстеження COLA, тобто дослідження сечі на чотири амінокислоти цистин, орнітин, лізин та аргінін, проведене на якомога більшій кількості собак, принаймні на всіх самцях, призначених для розведення. Для цього достатньо зразка сечі, який не обов’язково повинен бути стерильним, тобто загалом його може отримати власник собаки, наприклад, за допомогою ковша для супу. Однак для популяційного дослідження було б краще, якщо б зразок не отримував сам власник, оскільки це запобігало б виникненню сумнівів щодо ідентичності собаки. Потім ветеринар відправляє зразок до випробувальної лабораторії. Усі аналізи COLA можна дослідити з одного зразка сечі, тому сечу потрібно отримати лише один раз. Залежно від лабораторії, витрати на обстеження COLA однакові або дещо вищі, ніж на огляд лише на цистин. Власник домашнього улюбленця отримує висновки і, отже, спочатку має інформацію про статус своєї собаки COLA.

Невідкладно рекомендується одночасне дослідження сечі на наявність кристалів цистину в осаді та дослідження значення pH. Оскільки досліджувані лабораторії цього не роблять автоматично, бажано звернутися саме до цього додаткового обстеження, подаючи заявку на іспит.

Результати цих обстежень допомагають заводчику приймати рішення щодо використання племінних процесів, а також допомагають власнику собак, що не племя, який може рано реагувати на симптоми утворення каменів при підвищенні рівня COLA. Це значно знижує ризик спонтанного розриву сечового міхура.

Було б ідеально, якби висновки COLA були опубліковані та, таким чином, доступними для всіх ІТ-заводчиків.

В якості попередньої стратегії розведення рекомендується наступне:

  • Обстеження принаймні всіх племінних собак на наявність COLA.
  • Виключення з розведення всіх тварин із значно підвищеним значенням COLA або всіх тварин
    яке каменеутворення можна було б довести.
  • Для власників сук доцільно вибирати лише тих самців, для яких обстеження COLA показало відповідно низькі значення
  • Якщо для розведення використовуються тварини, пов’язані з кам’яними скульпторами, при спарюванні слід уникати поєднання з іншими родичами кам’яних скульпторів та тварин із підвищеним або невідомим рівнем COLA. У таких випадках рекомендується провести повне обстеження всіх потомків на наявність COLA.