Спадковий набряк Квінке (SERPING1, F12); ДНК-діагностика Гамбургська групова практика з генетики людини
Ваш партнер з питань генетичного консультування та діагностики в Гамбурзі.
Етапна діагностика:
1. Послідовність та CNV, SERPING1
2. Секвенування екзона 9, F12
Спадковий ангіоневротичний набряк (НАЕ) - це аутосомно-домінантне спадкове захворювання із тенденцією до розвитку рецидивуючого, широкомасштабного ангіоневротичного набряку (набряк шкіри або слизових оболонок), який проявляється найчастіше у друге, а не рідко і в перше десятиліття життя.
Клінічно спостерігаються безбарвні до білих або злегка почервонілі і не сверблячі набряки кінцівок, обличчя (здебільшого на губах, повіках, язику та горлі), тулуба і рідше дихальних шляхів без кропив'янки, а також судоми, повторювані болі в животі з нудотою, блювотою та Діарея (повторні шлунково-кишкові коліки). Набряку часто передує втома, тремтіння, відчуття холоду, чутливість до шуму та загальний дискомфорт, іноді супроводжується підвищенням температури та болями в тілі. Інші ранні симптоми можуть включати відчуття напруги та поколювання в місцях приблизно за годину до того, як набряк стане помітним. Однак часто набряки виникають без попередження і зазвичай не тривають довше 3-5 днів.
Тривалість набряку у того самого пацієнта абсолютно різна, як і ступінь та місце набряку. Частота "нападів набряку" також сильно відрізняється у пацієнтів і може коливатися від одного разу на тиждень до одного разу на рік. Набряк слизової оболонки в дихальних шляхах зустрічається приблизно у 60-70% пацієнтів і може призвести до найважчої надзвичайної ситуації HAE, задухи, спричиненої набряком гортані.
Причиною набряку Квінке, який виникає через рівні проміжки часу і триває в середньому близько однієї-трьох днів, є дефіцит інгібітора С1 естерази (C1-INH). C1-INH - це інгібітор серинової протеази, що належить до серпінів, який контролює спонтанну автоактивацію першого компонента комплементу (C1), а також активованого C1. Дефіцит C1-INH призводить до неадекватно сильної активації системи комплементу, що, крім усього іншого, призводить до постійного зниження C2 і C4 у плазмі та збільшення рівня брадикініну. Підвищений рівень брадикініну збільшує проникність судин і, таким чином, призводить до утворення набряків (ангіоневротичний набряк, опосередкований брадикініном). До факторів, що викликають утворення набряків, насамперед належать такі травми, як ін’єкції, операції, стоматологічні операції, тонзилектомії, травми та мінімальна травма. Страх, психологічні стресові ситуації та місцеві інфекції, а також сильніші та триваліші механічні навантаження на кінцівки, менструації або використання гормональних контрацептивів також можуть призвести до набряку шкіри або слизових оболонок. Приблизно в третині випадків неможливо виявити жодних ініціюючих факторів.
Спадковий набряк Квінке (HAE) буває трьох форм. Близько 85 відсотків пацієнтів мають дефект синтезу; знижується як концентрація, так і активність C1-INH. Друга форма (15 відсотків пацієнтів) заснована на функціональній недостатності С1-ІНГ, яка присутня в нормальних або навіть збільшених кількостях. Симптоми HAE типу 1 + 2 викликані мутаціями гена SERPING1, який нанесений на хромосому 11q12.1. Нові мутації спостерігаються приблизно в 20% випадків. У рідкісних випадках також спостерігаються мутації гена F12 (тип HAE 3), який наноситься на хромосому 5q35.3. Описані дотепер мутації знаходяться в екзоні 9 гена F12.