Спадковий рак - причини, симптоми, діагностика та лікування

Спадкові форми раку - різноманітна група злоякісних пухлин в різних органах через успадкування одного або декількох генів, що викликають певну форму раку або роблять його більш імовірним для розвитку. Діагностика на основі сімейної історії, генетичного аналізу, симптомів та додаткових даних дослідження. Тактика лікування визначається типом та поширеністю новоутворень. Найважливіша роль відводиться запобіганню розвитку новоутворень, що включає регулярне обстеження пацієнта, виключення факторів ризику, лікування передракових захворювань та видалення органів-мішеней.

Спадкові форми раку

Спадковий рак - група злоякісних пухлин, обумовлена мутацією одного або декількох генів і передається у спадок. Складають близько 7% від загальної кількості онкологічних захворювань. Ймовірність виникнення пухлини значно варіюється в залежності від конкретної генетичної мутації та умов життя носія гена. Існують так звані «онкологічні сім’ї», в яких до 40% кровних родичів страждають на злоякісні новоутворення.

Сучасний рівень розвитку в генетичних дослідженнях дозволяє надійно визначити наявність дефектних генів у членів сім'ї, в тому числі в групі ризику спадкових форм раку. Сучасні вчені та лікарі загальної практики все частіше покладаються на профілактичні заходи щодо профілактики захворювань цієї групи. Генетика діагностує та лікує спадкові ракові захворювання, фахівців з онкології, гастроентерології, пульмонології, ендокринології та інших областей медицини.

Причини спадкового раку

Сучасні дослідження надійно доводять версію генетичного характеру раку. Встановлено, що причиною розвитку всіх видів раку є мутації ДНК, що призводять до клонування клітин без нагляду за розмноженням. Незважаючи на генетичну природу злоякісних пухлин, не всі новоутворення є спадковими формами раку. Зазвичай поява новоутворень обумовлено неспадковими соматичними мутаціями, спричиненими іонізуючим випромінюванням, впливом канцерогенів, деякими вірусними інфекціями, зниженням імунітету та іншими факторами.

Справжні спадкові форми раку рідше є спорадичними. Крім того, ризик розвитку злоякісного новоутворення вкрай рідко% - генетичні порушення, що неминуче викликають рак, виявляються лише у однієї людини з десяти тисяч людей, в інших випадках існує більш-менш виражена схильність до появи певних онкологічних уражень. Близько 18% здорових людей мають двох або більше родичів, хворих на рак, однак деякі з цих випадків обумовлені випадковістю та впливом несприятливих зовнішніх факторів, а не спадкового раку.

Фахівцям вдалося виявити ознаки спадкового фенотипу пухлини:

Юний вік пацієнта на момент появи симптомів
Схильність до множинних уражень різних органів
Двостороннє новоутворення парних органів
Спадкування від раку за законами Менделя.

Слід враховувати, що пацієнти зі спадковим раком можуть не мати всіх перерахованих вище ознак. Однак вибір таких параметрів дозволяє відрізнити спадкові пухлини від спорадичних. Розглядаючи тип успадкованої ознаки, розрізняють наступні варіанти передачі генетичних аномалій:

Генетичне успадкування, яке провокує розвиток певного раку
Генетичне успадкування збільшує ймовірність розвитку певного ракового ураження
Кілька генів успадковані, викликають рак або підвищують ризик.

Механізми, за допомогою яких розвивається спадковий рак, ще не до кінця встановлені. Вчені припускають, що найбільш вірогідне збільшення кількості клітинних мутацій зменшує ефективність усунення мутацій на клітинному рівні та знижує ефективність елімінації патологічно змінених клітин на рівні організму. Причиною збільшення кількості клітинних мутацій є спадкове зниження рівня захисту від зовнішніх мутагенів або порушення функцій певного органу, що спричинює посилене розмноження клітин.

Причиною зниження ефективності викорінення мутацій на клітинному рівні при спадковому раку може бути відсутність або відсутність активності певних ферментів (наприклад, з пігментом ксеродерми). Зниження елімінації змінених клітин на рівні тіла може бути спричинене спадковими порушеннями імунної системи або вторинним пригніченням імунної системи при сімейних метаболічних порушеннях.

Спадкові ракові захворювання жіночої репродуктивної системи

Існує кілька синдромів, що характеризуються високим ризиком розвитку раку жіночої репродуктивної системи. Пухлини органу передаються за трьома синдромами: рак яєчників, рак матки та рак молочної залози. З рештою спадкових ракових захворювань є схильність до розвитку новоутворень різних локалізацій. Поширення сімейного раку яєчників та молочної залози; сімейний рак яєчників, матки та молочної залози; сімейний рак яєчників, матки, молочної залози, шлунково-кишкового тракту та легенів; Сімейний рак матки та шлунково-кишкового тракту.

Всі ці спадкові раки можуть бути обумовлені різними генетичними відхиленнями. Найпоширенішими генетичними дефектами є мутації генів супресорів пухлини BRCA1 та BRCA2. Ці мутації є у 80-90% пацієнтів із спадковим раком яєчників та раком молочної залози. У той же час при деяких синдромах ці мутації виявляються лише у 80-45% хворих, що свідчить про наявність інших, ще не досліджених генів, що провокують розвиток спадкового раку жіночої репродуктивної системи.

Для пацієнтів із спадковими синдромами характерні певні особливості, зокрема - рання менархе, часті запальні та диспластичні процеси (мастопатія, ендометріоз, запальні захворювання жіночих статевих органів), висока поширеність діабету. Діагностика базується на сімейній історії та молекулярно-генетичних даних.

При визначенні схильності до спадкових форм раку проводиться велике дослідження, рекомендують відмовитися від шкідливих звичок, призначити спеціальну дієту, скорегувавши гормональний профіль. При досягненні віку від 35 до 45 років двостороння мастектомія або оофоректомія проводять профілактично, залежно від показань. План лікування утворених пухлин складається відповідно до загальних рекомендацій щодо новоутворень відповідної локалізації. Спадкові новоутворення цієї групи протікають досить сприятливо: час виживання п’яти років при цих формах раку в 2-4 рази вищий, ніж у спорадичних випадках.

Спадкові ракові процеси травної системи

Існує велика група спадкових синдромів, які з великою ймовірністю можуть розвинути шлунково-кишкові пухлини. Найпоширенішим є синдром Лінча - неполіпозний рак товстої кишки, аутосомно-домінантний. Поряд з раком товстої кишки у пацієнтів із синдромом Лінча можна виявити рак сечоводу, рак тонкої кишки, рак шлунка та матки. Захворювання може бути наслідком термінальних мутацій різних генів, найпоширеніші - MLH1, MSH2 і MSH6. Імовірність розвитку синдрому Лінча з відхиленнями в цих генах коливається від 60 до 80%.

Оскільки пацієнти з цією спадковою формою раку складають лише близько 3% від загальної кількості хворих на рак товстої кишки, генетичні скринінгові дослідження вважаються недоцільними і проводяться лише за умови виявлення схильності. Здоровим пацієнтам рекомендується регулярно проходити тривалі обстеження, включаючи колоноскопію, гастроскопію, УЗД черевної порожнини та УЗД малого тазу (у жінок). Якщо виникає новоутворення, рекомендується несегментарна резекція та субтотальна колектомія.

Другою за поширеністю спадковою формою раку шлунково-кишкового тракту є сімейний аденоматоз товстого кишечника (SATK), який також передається аутосомно-домінантно. Хвороба спричинена мутацією гена APC. Існує три типи SATK: ослаблений (менше 100 поліпів), класичний (від 100 до 5000 поліпів), важкий (понад 5000 поліпів). Ризик злоякісної трансформації без лікування становить 100%. Пацієнти з цією спадковою формою раку можуть також мати аденоми тонкої кишки, дванадцятипалої кишки та шлунка, пухлини ЦНС, новоутворення м’яких тканин, множинні остеофіброми та остеоми. Всім пацієнтам проводиться щорічна колоноскопія. З загрозою малігнізації у пацієнтів з важкими та класичними спадковими формами раку вони виконують кольпроктэктомию. Ендоскопічна поліпектомія можлива, якщо тип SATK ослаблений.

До групи синдромів гамартоїдного поліпозу належать юнацький поліпоз, синдром Пейтца-Єгерса та хвороба Коудена. Ці спадкові форми раку проявляються в поліпах шлунку, тонкої та товстої кишок. Часто поєднується з ураженнями шкіри. Може виникати рак товстої кишки, пухлини шлунка та тонкої кишки. Регулярні ендоскопічні дослідження органів травлення. З ризиком злоякісної трансформації проводиться ендоскопічна поліпектомія.

Спадкові форми раку шлунка поділяються на два типи: дифузні та кишкові. Дифузні новоутворення розвиваються із власним спадковим синдромом, спричиненим мутацією гена CDH1. Пухлини товстої кишки виявляються при інших захворюваннях, в тому числі - при мутаціях, злоякісних новоутвореннях яєчників і молочної залози, а також при синдромі Лінча. Ризик розвитку мутації гена CDH1 становить близько 60%. Пацієнтам рекомендується профілактична резекція шлунка. Для інших синдромів проводяться регулярні обстеження.

Інші спадкові форми раку

Одним з відомих спадкових новоутворень є ретинобластома, аутосомно-домінантна. Ретинобластома - рідкісна пухлина; спадкові захворювання на рак становлять близько 40% від загальної кількості діагностованих випадків. Зазвичай розвивається в ранньому дитинстві. Може вражати один або обидва ока. Лікування - кріокоагуляція або фототерапія, можливе в поєднанні з променевою терапією та хіміотерапією. При звичайних формах енуклеації очного яблука.

Ще одна спадкова форма раку, яка може виникнути в дитячому віці, - нефробластома (пухлина Вільмса). Сімейні форми захворювання рідко розпізнаються. Нефробластома часто асоціюється з порушенням розвитку сечостатевої системи. Проявляється болем і грубою гематурією. Лікування - нефректомія, променева терапія, хіміотерапія. У літературі є описи успішних операцій із збереження органів, але такі втручання ще не включені в широку клінічну практику.

Синдром Лі Фраумені - спадкова форма раку, аутосомно-домінантна. Це проявляється ранньою появою саркоми, раку молочної залози, гострого лейкозу, новоутворення надниркових залоз та центральної нервової системи. Як правило, новоутворення діагностуються до 30 років і мають високу тенденцію до рецидивів. Регулярні огляди. Через високий ризик розвитку інших пухлин тактика лікування існуючих новоутворень може відрізнятися від традиційної.