Спіронолактон - біологія
7α-ацетилтіо-3-оксо-17α-прегн-4-ен-21,17β-карболактон
біла порошкоподібна тверда речовина [1]
Спіронолактон діє як конкурентний антагоніст мінералокортикоїдного рецептора і віднесений до групи калійзберігаючих діуретиків. Через зменшений ефект альдостерону виводиться більше натрію, а калій утримується, оскільки включення натрієвих каналів, спричинене альдостероном, не відбувається. В результаті відбувається посилене виведення води.
ефект
У міру зменшення вмісту води в крові кількість крові зменшується: серце відчуває полегшення і артеріальний тиск падає. Це також змиває скупчення води в тканині (набряки). Втрата калію внаслідок прийому інших діуретиків (наприклад, тіазидів) може бути компенсована комбінованим лікуванням спіронолактоном.
Клінічні дослідження показали, що прийом спіронолактону сприятливо впливає на перебіг захворювання та виживання при хронічній серцевій недостатності, незалежно від його антигіпертензивного ефекту. [2]
Фармакокінетика
- Всмоктування: Після перорального прийому спіронолактон добре всмоктується та виводиться з плазми протягом однієї години. Однак різні продукти обміну (метаболіти) вихідної речовини залишаються. Передбачається, що фармакологічний ефект викликає не спіронолактон, а переважно його метаболіти. Метаболізм спіронолактону складний і відбувається по-різному. Важливим активним метаболітом є канренон, який з’являється в крові та сечі, але все ще метаболізується. Іншим важливим метаболітом є 7α-тіометил-спіронолактон, який, ймовірно, виробляється в нирках та печінці. Крім сечі, багато метаболіти також виводяться з жовчю та калом.
- Біодоступність: Після прийому всередину більше 90% доступно для людей. [3]
- Початок дії: Ефект настає повільно. Потрібно близько двох-трьох днів, щоб побачити клінічний ефект. Максимальний діуретичний ефект настає через п’ять днів. Навіть збільшення дози не може скоротити час набуття чинності. [3]
індикація
Спіронолактон застосовується для терапії у разі підвищення рівня альдостерону. Вони можуть базуватися на збільшенні продукції, наприклад, при первинному гіперальдостеронізмі або зменшеній деградації, наприклад, в контексті цирозу печінки (вторинний гіперальдостеронізм). Крім того, спіронолактон схвалений для лікування хронічної серцевої недостатності. [4]
Побічні ефекти
Найпоширенішим побічним ефектом є підвищення рівня калію в крові. В результаті застосування препарату вимагає лабораторного моніторингу. Шкірні алергічні реакції спостерігаються приблизно у 2% пацієнтів. Через структурний взаємозв’язок між спіронолактоном та стероїдними гормонами гормональні порушення можуть виникати у високих дозах. У жінок до маскулінізації типу волосся та відсутності менструацій. У чоловіків спостерігаються гінекомастія та еректильна дисфункція. Спіронолактон також може спричинити потенційно незворотну хрипоту. [3] [5]
Взаємодія
У поєднанні з дигоксином спостерігається підвищення рівня серцевих глікозидів у плазмі крові. [5]
Зловживання в спорті
У бодібілдингу спіронолактон є популярним допінговим агентом для зниження рівня альдостерону перед змаганнями і, таким чином, для виділення підшкірної води (води, яка зазвичай відкладається під шкірою при введенні тестостерону). Жінки-користувачі також використовують його для зниження рівня андрогену, який зростає після прийому чоловічих гормонів і призводить до рівня у жінок "Маскулінізація". [6] При передозуванні та тривалому застосуванні ризик пошкодження нирок надзвичайно зростає.
Торгові назви
Альдактон (D, A, CH), Дженаспірон (D), Озирол (D), Верошпірон (D), Ксеналон (CH), численні дженерики (D, A)
Aldactone Saltucin (A), Aldozone (CH), Furorese comp. (D), Furospir (CH), Furospirobe (A), Lasilacton (A, CH), Osyrol-Lasix (D), Sali-Aldopur (A), Spiro-comp. (D, A), спіро D-таблінен (D), спіронотіазид (D)