С-реактивний білок як маркер PZ - Pharmazeutische Zeitung

Відомо, що куріння, гіпертонія, гіперліпідемія, діабет та ожиріння збільшують ризик серцевих нападів та інсультів. Зростає обізнаність про С-реактивний білок (СРБ) як маркер запалення, який у дослідженнях корелював із серцево-судинним ризиком, але сам по собі токсичний для клітин.

Минули часи, коли атеросклероз розумівся як суто механічне звуження судин, спричинене ліпідами та ліпопротеїнами. Картина патофізіології докорінно змінилася. Атеросклероз характеризується не тільки небезпечним утворенням і розривом нальоту, а й складним субклінічним запальним процесом (1). Відомі фактори серцево-судинного ризику, такі як гіпертонія, куріння та діабет 2 типу, підтримують запалення, стимулюючи секрецію прозапальних цитокінів, таких як фактор некрозу пухлини альфа (TNF α), інтерлейкін 1 та 6. Індукується реакція гострої фази в печінці, звільняються молекули адгезії, білки теплового удару та інші медіатори з ендотеліальних та інших клітин. Одним з найважливіших маркерів запалення є С-реактивний білок (СРБ), який можна виявити в сироватці за допомогою високочутливих аналітичних методів у дуже низьких концентраціях (див. Вставку).

Маркер запалення CRP С-реактивний білок в основному виробляється в печінці і, можливо, в атеросклеротичних бляшках. CRP складається з п’яти однакових поліпептидних одиниць з молекулярною масою 21 кДа кожна, які розташовані в кільці. Як класичний білок гострої фази, він є високочутливим маркером запалення, який може дуже швидко збільшитися в 1000-1000 разів у відповідь на гостре пошкодження, інфекцію або будь-який інший прозапальний стимул. Період напіввиведення з плазми є відносно постійним протягом 19 годин. СРБ можна дуже точно виміряти в сироватці крові або плазмі.

Якщо раніше значення нижче 5 мг/л вважали клінічно нерелевантними, то зараз значення нижче 1 мг/л класифікують як ознаку низького серцево-судинного ризику. Від 2 до 3 мг/л передбачається запалення в організмі, більш високі значення вказують на явно підвищений серцево-судинний ризик. Від 7 до 10 мг/л лікар повинен шукати несерцево-судинне джерело запалення.

Жир як ендокринний орган

Не тільки куріння, цукровий діабет, гіпертонія та гіперліпідемія, але й надмірна вага пов’язані із збільшенням значень СРБ. Жирова тканина, яка довгий час вважалася чистим запасом енергії, виділяє ряд посередників. "Жир на животі" є гормонально активним і тому потенційно небезпечним, тоді як бекон на стегнах не впливає на серцево-судинний ризик, пояснив професор д-р. Карстен Чепе з Берлінського "Шаріте" перед журналістами в Мюнхені. Ожиріння та індекс маси тіла корелюють з рівнем СРБ.

Тим часом відомо більше 100 продуктів секреції адипокінів, включаючи інсуліноподібний фактор росту, аполіпопротеїн Е, TNF α, інтерлейкіни, простагландини, лептин та інгібітор активатора плазміногену-1 (2). Багато медіаторів викликають субклінічне хронічне запалення, порушують дію інсуліну, стимулюють ліполіз або сприяють агрегації тромбоцитів. Крім того, моноцити та макрофаги накопичуються в жировій тканині у разі ожиріння і виробляють рясні прозапальні білки. На відміну від цього, рівень плазмового антиатеросклеротичного адипонектину, який синтезується виключно жировими клітинами, у жирних людей нижчий, ніж у худорлявих.

Ангіотензиноген, який також виробляється жировою тканиною, та продукт його розпаду ангіотензин II також беруть участь у запальному процесі. Багато років тому ангіотензин II був визнаний потужним ендогенним судинозвужувальним засобом; його блокування є важливою лікарською відправною точкою для гіпертонії. Крім того, ангіотензин II сприяє утворенню прозапальних цитокінів. "Ангіотензин діє як цитокін, який викликає запалення", - резюмував Чьопе.

Маркер CRP сам по собі токсичний

При хронічному запаленні в організмі білки-маркери також збільшуються. Високочутливий СРБ (hsCRP) добре корелював у дослідженнях із серцево-судинним ризиком, наприклад, виникненням стенокардії або інфаркту міокарда. У пацієнтів, значення яких було у верхній третині розподілу (вище 3 мг/л), ризик розвитку коронарних подій був більш ніж удвічі вищим, ніж у людей із значеннями в нижній третині (нижче 1 мг/л). Значення вище 3 мг/л вже вважаються зоною високого ризику. Прогностичне значення зростало, коли hsCRP розглядали разом з коефіцієнтом тригліцеридів та холестерину ЛПВЩ (як показник порушення ліпідного обміну) (3).

Однак тести мають один недолік: CRP утворюється при всіх запаленнях. Тому маркер не можна застосовувати пацієнтам із хронічними запальними захворюваннями, наприклад, ревматоїдним артритом. Навіть при гострих інфекціях цінність стрімко зростає.

Крім того, білок, здається, не є чистим маркером, а навпаки, бере участь у самому атеротромботичному процесі. CRP надає токсичну дію на клітини та вбиті ендотеліальні клітини-попередники (клітини-попередники), які необхідні для відновлення пошкодженого ендотелію, повідомляє Tschöpe.

Схуднути і більше вправлятися

Незалежно від того, чи пов’язаний атеросклероз здебільшого з жировими відкладеннями в судинах або запальними процесами: наслідки для пацієнта залишаються незмінними. Схуднути, більше рухатися і кинути палити - девіз. Той, хто зменшується, значно зменшує секрецію адипокіну і, як наслідок, хронічне запалення в тканині.

Оскільки це незручно, багато людей і надалі зосереджуватимуть свої надії на фармацевтичних препаратах. Численні речовини, що втручаються в ренін-ангіотензиновий каскад, не тільки знижують артеріальний тиск, але й знижують рівень медіаторів запалення. Те саме стосується ліпідних препаратів, що знижують ліпіди. Терапія інгібіторами АПФ, антагоністами AT1 (сартанами), статинами, ацетилсаліциловою кислотою та клопідогрелем знижувала значення CRP. Довгострокові дослідження з твердими кінцевими точками ще не мали довести, чи насправді це зменшує серцево-судинний ризик пацієнта.

Кеніг, В. та ін., Атеросклероз як запальний процес. Німецький медичний журнал 100, No 3 (2003) A117-A126.
Скурк, Т., Хаунер, Х., Від накопичення енергії до ендокринного органу. Мюнх. Мед. Wschr. 147, No 4 (2005) 61-63.
Кеніг, В. та ін., Систематичне запалення та ризик ішемічної хвороби серця: результати когортного дослідження Моніки/Кора-Аугсбурга. Охорона здоров'я 67 (2005) 62-67 (інтернет-публікація).