Статини Холестерин під контролем
Хвороби серцево-судинної системи є одними з найпоширеніших причин смерті в Німеччині. Значну роль у цьому відіграє холестерин ЛПНЩ, рівень якого в крові може бути знижений за допомогою статинів.
-
Близько 30 відсотків усієї гіперхолестеринемії обумовлено генетичним дефектом, який перешкоджає нормальному функціонуванню рецепторів ЛПНЩ на клітинах печінки. Причини вторинної гіперхолестеринемії включають цукровий діабет, ниркову недостатність, гіпотиреоз, проблеми з печінкою, ожиріння, алкоголізм та вагітність. Чим вище загальний рівень холестерину в крові, тим більший ризик накопичення нальоту в судинах. Європейські рекомендації вимагають нижчого значення LDL, ніж у здорових людей, якщо ризик серцево-судинної системи є вищим.
Холестерин є важливим будівельним елементом в біохімії людини. Він служить для регулювання плинності клітинної мембрани, а також утворює вихідну речовину для синтезу жовчних кислот та різних гормонів (глюкокортикоїдів, мінералокортикоїдів, андрогенів, естрогенів, прогестерону). Крім того, вітамін D3 (холекальциферол) утворюється з попередника холестерину.
Але універсальна речовина має не тільки позитивні ефекти. Занадто багато доброго у сенсі гіперхолестеринемії спричинено причиною розвитку судинних бляшок та артеріосклерозу. Спочатку ліпіди та запальні клітини крові приєднуються до незначного пошкодження ендотелію судин. Холестерин ЛПНЩ запускає запальну реакцію, при якій утворюються постійні відкладення холестерину (бляшки), які зменшують кровотік через судину. Такий наліт може порвати і привести в рух каскад згортання крові. Утворений згусток крові (тромб) не тільки закриває сльозу в судині, але також може перекрити всю кровоносну судину. Якщо цей процес відбувається в області коронарних артерій, це призводить до інфаркту. Якщо натомість уражені мозкові судини, трапляється інсульт. Тому надлишок холестерину є важливим фактором ризику для розвитку серцево-судинних захворювань, що загрожують життю.
Холестерин ЛПНЩ
Печінка людини виробляє до 700 міліграмів холестерину щодня. Молекула вуглецю, що складається з трьох шестичленних кілець та одного п'ятичленного кільця, що складається з одиниць ацетилКоА, не розчиняється у воді як ліпід. Для того, щоб дістатися до місця призначення, він або упаковується у сферичні міцели за допомогою амфіфільних речовин, або зв’язується з ліпопротеїнами. Останні - це комплекси холестерину, білків, тригліцеридів та фосфоліпідів. Ліпопротеїни складаються таким чином, що ліпофільна частина накопичується всередині, а гідрофільна частина зовні забезпечує транспорт у водних рідинах тіла.
Склад ліпопротеїдів змінюється, оскільки вони діють як транспортні засоби в організмі для поглинання або вивільнення ліпідів. За допомогою ультрацентрифуги можна розділити різні класи ліпопротеїнів на основі їх різної щільності. Хіломікрони мають найменшу щільність, найбільший вміст ліпідів і найменший вміст білка. Далі йдуть ліпопротеїни дуже низької щільності (ЛПНЩ), ліпопротеїни середньої щільності (ЛПНЩ), ліпопротеїди низької щільності (ЛПНЩ), ліпопротеїни а (ЛПЛ) та ліпопротеїни високої щільності (ЛПВЩ). ЛПВЩ має найнижчий вміст ліпідів і найвищий вміст білка (див. Схему: Класифікація ліпопротеїдів).
Ви можете прочитати анкету для подальшого навчання тут.
Добре і погано
ЛПВЩ - це ліпопротеїн, який забирає холестерин із бляшок у судинах і транспортує його до печінки для метаболізму. Це, так би мовити, захисний фактор для судинної клітинної стінки. Ось чому його часто розмовно називають «хорошим холестерином», тим більше, що високий рівень ЛПВЩ знижує ризик розвитку ішемічної хвороби.
З іншого боку, половина ЛПНЩ, що складається з холестерину, є “поганим холестерином”, оскільки він транспортує холестерин у клітини і є фактором артеріосклерозу. Однак холестерин також використовується в клітинах, тому популярна назва є лише грубим спрощенням.
Ліпопротеїди мають різні розміри та щільність. ЛПВЩ має найменший розмір (найбільшу щільність) з усіх ліпопротеїдів і вважається «хорошим» холестерином, оскільки він поглинає холестерин із бляшок у судинах і транспортує його до печінки для метаболізму.
Довідкові значення
Значення крові вказують на те, чи насправді присутня гіперхолестеринемія та чи шкідливий холестерин ЛПНЩ. Оскільки розвиток зубного нальоту може залишатися непоміченим протягом багатьох років, Lipid-Liga e. V. для першого вимірювання загального холестерину в крові у дітей без позитивного сімейного анамнезу з десяти років. Значення нижче 175 мг/дл (4,54 ммоль/л) вважаються нормальними для дітей. Якщо виміряне значення перевищує позначку 200 мг/дл (5,19 ммоль/л), компанія рекомендує також визначити значення для холестерину ЛПНЩ та ЛПВЩ.
Для дорослих без додаткових висновків граничні значення становлять 230 мг/дл для загального холестерину та 160 мг/дл для холестерину ЛПНЩ - однак, з акцентом на здорових дорослих. Якщо додати інші фактори ризику, такі як ожиріння, гіпотиреоз, цукровий діабет або порушення функції нирок, то призначені нижчі показники. Фактори ризику також є ранній початок високого рівня холестерину або сімейна історія ішемічної хвороби серця. Як правило, чим вище індивідуальний серцево-судинний ризик, тим нижче цільове значення, спрямоване на зниження ЛПНЩ. Це може спричинити плутанину для покупців аптек, оскільки вони почуваються більш суворо дисципліновано, ніж решта населення.
Європа проти США
Однією з проблем, яка не обов'язково полегшує ситуацію, є різні рекомендації різних керівних принципів. В Європі терапія проводиться згідно з керівництвом Європейського кардіологічного товариства (рекомендації ESC), яке, на відміну від рекомендацій США, прагне до цільових значень ЛПНЩ на основі ризику. Тоді як пацієнти з низьким або лише помірно підвищеним ризиком прагнуть до цільового значення нижче 115 мг/дл (
Флаєр для клієнтів з високим рівнем холестерину
Ви можете безкоштовно завантажити роздатковий матеріал із порадами для своїх клієнтів і відпечатати його у своїй аптеці.
Визначення величини CK-- Слід бути обережними у пацієнтів з факторами ризику рабдоміолізу. Щоб бути в безпеці, перед початком терапії слід визначати значення КК, якщо пацієнту виповнилося 65 років та/або жінка, має недолікований гіпотиреоз або дисфункцію нирок, пацієнт або його родина страждали на спадкові захворювання м’язів або має або вже є алкоголем М’язові симптоми виникали під час лікування статинами або фібратами. Якщо показники CK вже перевищують п’ятикратну норму до початку терапії, слід застосувати іншу терапію. Те саме слід враховувати, якщо під час терапії статинами значення КК збільшується більш ніж у п'ять разів від норми. Значення СК визначається при 37 градусах Цельсія і вказується в одиницях ферменту на літр (Од/л). Для жінок він повинен бути нижче 145 Од/л, для чоловіків нижче 170 Од/л. У дітей значення сильно варіюється залежно від віку, і тому його слід шукати у відповідних таблицях, якщо це необхідно.
Взаємодія
Лосось рекомендується людям з високим рівнем холестерину.
Ізофермент цитохрому P450 CYP 3A4 метаболізує численні препарати. Отже, статини, які метаболізуються таким чином, можуть взаємодіяти з багатьма лікарськими препаратами. Потужними інгібіторами CYP 3A4, які таким чином збільшують ризик рабдоміолізу, є, наприклад, ітраконазол, кетоконазол, позаконазол, еритроміцин, кларитроміцин, телітроміцин, інгібітори протеази ВІЛ, а також гемфіброзил, циклоспорин та даназол. З деякими діючими речовинами ця міотоксична взаємодія актуальна лише при застосуванні більшої дози, наприклад, аміодарону, верапамілу або дилтіазему в поєднанні з більш високою дозою симвастатину. За певних обставин ризик рабдоміолізу в такій комбінації може перевищувати суму індивідуальних ризиків діючих речовин.
Згадані комбінації застосовуються - можливо, дозозалежні - як протипоказання для відповідних статинів. В аптеці такі комбіновані ліки завжди слід перевіряти за допомогою програми взаємодії.
Антикоагулянти-- Очікувати подальших взаємодій зі статинами, які, як і флувастатин, метаболізуються CYP 2C9. При застосуванні антикоагулянтів типу кумарину (наприклад, варфарину) це в рідкісних випадках може призвести до епізодів кровотечі або тривалого протромбінового часу, саме тому це слід перевіряти на початку лікування, при зміні дози або при припиненні прийому препарату.
Протипоказання
Статини не слід призначати, якщо існує гіперчутливість до діючої речовини або якщо вже є міопатія. Інгібітори CSE протипоказані при захворюваннях печінки або незрозумілому, стійкому підвищенні рівня сироваткових трансаміназ. Так само під час вагітності та годування груддю.
Поєднання з потужними інгібіторами CYP 3A4 слід уточнити через можливі взаємодії. За необхідності не можна перевищувати певні обмеження дози або використовувати альтернативний активний інгредієнт.
Практика призначення
Перш ніж призначати статини, лікар повинен спочатку визначити індивідуальний серцево-судинний ризик пацієнта та використати це для визначення цільового значення ЛПНЩ. У порівнянні з поточним фактичним значенням ЛПНЩ він розраховує, яка доза статину необхідна для зниження поточного значення крові до бажаного цільового значення. Часто йому доводиться поступово наближатись до оптимальної дози, оскільки ефект статинів може змінюватися за силою, а можливі побічні ефекти діючих речовин встановлюють межі загальної високої дози.
Якщо найвища можлива доза статину не спричиняє досить високого зниження рівня ЛПНЩ, рекомендуються комбінації з іншими ліпідознижуючими засобами. Для цього можна використовувати кілька різних активних інгредієнтів.
Езетиміб-- Організм виробляє не весь холестерин, а частина його також надходить з їжею. Білок, що називається NPC1L1, бере участь у цьому етапі всмоктування у ворсинках тонкої кишки. Це може інгібуватися інгібітором захоплення холестерину езетимібом. Через тривалий період напіввиведення, що становить 22 години, цей активний інгредієнт дається лише один раз на день. Поєднання зі статином має сенс, оскільки пригнічення всмоктування холестерину стимулює власний біосинтез речовини в організмі.
Іонообмінники-- Жовчні кислоти складаються з структури холестерину. Як частина ентерогепатичного циклу, вони неодноразово повертаються до травного циклу і, здебільшого, перешкоджають виведенню з калом. За допомогою іонообмінних смол, таких як холестирамін, жовчні кислоти можуть міцно зв’язуватися і виводитися через кишечник. Таким чином швидкість виведення збільшується вдесятеро. Це спричиняє більш високий рівень нового синтезу в печінці, яка для цього представляє більше рецепторів ЛПНЩ у своїх клітинах і виводить більше ЛПНЩ з крові. Це призводить до 20-30-відсоткового зниження рівня ЛПНЩ у крові через два тижні.
Однак іонообмінні смоли також можуть пов'язувати такі ліки, як похідні кумарину, глікозиди наперстянки, гормони щитовидної залози та тетрацикліни. Вони також можуть призвести до порушення засвоєння жиру та дефіциту жиророзчинних вітамінів.
Регулярні фізичні вправи ніколи нікому не шкодили.
Інгібітори PCSK9-- Ця група активних речовин складається з моноклональних антитіл проти ферменту пропротеїну конвертази, що зменшує кількість рецепторів ЛПНЩ у клітинах печінки. Інгібітори PCSK9 утримують на місці більше рецепторів ЛПНЩ, що призводить до зниження рівня ЛПНЩ у крові. Активні речовини (алірокумаб, еволокумаб) потрібно вводити підшкірно і доступні у вигляді попередньо заповнених ручок.
Звички
Перед початком терапії, що знижує рівень холестерину, слід змінити спосіб життя. Сюди входить максимально відмова від куріння та алкоголю, забезпечення регулярних фізичних вправ та коригування дієти. Стовідсоткова відмова від харчового холестерину не є необхідною. Швидше, це залежить від загальної якості їжі. Корисна дієта з високим вмістом клітковини з великою кількістю цільнозернових продуктів, великою кількістю фруктів, овочів та бобових. Рекомендуються горіхи, соєві продукти, зелений чай, а також лосось, що містить омега-3 кислоти та оливкову олію. Натомість жирне м’ясо, вершки та масло мають високий вміст холестерину, і вони повинні бути в меню рідше. Слід уникати гідрованих трансжирів взагалі. Вони ховаються в чіпсах, картоплі фрі та інших смажених стравах, а також у жирній випічці та багатьох видах маргарину.