Статини у віці 65 років, на що слід остерігатися PDF Free Download
Статини у віці 65+, що слід враховувати? Професор доктор мед. Хайке А. Бішофф-Феррарі, клініка гепатрії DrPH, Університетська лікарня Цюріха, кафедра досліджень геріатрії та старіння, Університет Цюріха
Показання Статини Статини інгібують 3-гідрокси-3-метилглутарил-кофермент А (HMG-CoA) -редуктазу. Таким чином, підхід первинної терапії - зниження рівня холестерину ЛПНЩ та зниження ризику. Старіння наркотиків 2015 Gu Q et al. Короткий опис даних NCHS No 177, 2014 р. Продовжувачі лікування холестерину C, Fulcher J та співавт. Lancet 2015 Подальші позитивні ефекти на захист серцево-судинної системи за межі зниження рівня ЛПНЩ Протизапальний рівень hrcrp Кількість запальних клітин у бляшках Стабільність бляшок Виробництво металопротеїнази Макрофаг накопичення холестерину Ендотеліальна функція Синтез NO Посилення регуляції клітин-попередників ендотелію Експресія ендотеліну-1 вивільнення радикалів Антиоксидант АФК Виробництво Тромогенна реакція Інгібування адгезії/агрегації тромбоцитів Концентрація фібриногену В'язкість крові Антиартеріосклеротичний VEGF Liak JK & Laufs U. Annu Rev Pharmacol Toxicol 2005 Sahebkar et al. Метаболізм 2015 2
Докази статинів Вік від 65 до 82 Абсолютне зниження ризику за 5 років приблизно 5% РКД Вік n Ефект статину Абсолютне зниження ризику 4S, Lancet 1994 65-70 1021 Simva 20-40mg CARE, NEJM 1996 65-75 1283 Prava 40mg HPS, Lancet 2002 40 -80 20 536 Simva 40 мг PROSPER, Lancet 2002 70-82 5804 Prava 40 mg 5,4 Смертність Основні події CV Інсульт Revask/Bypass 5 CHD смерть Реваскуляризація Інсульт 5,5 Смертність Смерть Хвороби серця Основні події серцево-судинної хвороби 3.2 Смерть від ІХС або інсульт ІМ не ознака 4% 6,7% 1,6% 5,9% 3% 4,7% 1,2% 1,8% 1,5% 5,4% 12% проти 8% 23% проти 16% 4% проти 3 % 17% проти 11% 13% проти 10% 19% проти 14% 4% проти 3% 15% проти 13% 9% проти 8% 25% проти 20% 2,2% 12% проти 10% У віці від 65 до 82 статини знижують ризик серйозних серцево-судинних ситуацій приблизно на 5% протягом 5 років. Аліфало, Метаанал. 2008 65-82 19 569, 9 РКЗ 3,7 Смертність 3,1% 19% проти 16% Симва 20-40 Права 40, Флува 80 Важливо: частота захворюваності висока близько 23-25%! Завдяки доктору S. Schietzel, Klinik GER USZ Докази впливу статину на основні події серцево-судинних захворювань згідно з підгрупами Мета-аналіз 26 РКД з> 170 000 учасників Відносне зниження приблизно 20% на ммоль/л Зниження рівня холестерину ЛПНЩ Проби для лікування холестерину Ланцет 2010 3
Докази впливу статину на основні події серцево-судинних захворювань згідно з мета-аналізом підгрупи 26 РКД з> 170 000 учасників Відносне зменшення приблизно 20% на ммоль/л зменшення ЛПНЩ Вік: Вплив від 65 до 82 добре задокументований у всіх підгрупах. Дані RCT з людьми віком> 82 відсутні! Дослідники лікування холестерину Лансет 2010 р. Зафіксовані переваги Основні події серцево-судинної системи збільшують призначення статинів Відсоток споживачів статинів за віком у США 100% 80% 60% 40% 43,30% 47,60% 20% 17,40% 0% вік 40-59 років 60-74 вік 75+ Гу Q та ін. Короткий опис даних NCHS No 177, 2014 4
Статини та важливі побічні ефекти у літньому віці Статино-асоційовані м’язові симптоми (САМС) Міопатія, міалгія, міозит, рабдоміоліз Метаболічний цукровий діабет Підвищуючий ефект глюкози Когнітивні побічні ефекти? Втрата пам’яті Томпсон та ін. J Am Coll Cardiol. 2016 статино-асоційована міопатія, описана у 10-15% частіших випадків - із вищими дозами - за механізмів дефіциту вітаміну D ще не з’ясована Діагноз: біль/слабкість + КК> 10 х UNL, переважно оборотні після припинення прийому статину. Додавання вітаміну D було успішним у невеликих дослідженнях Покращення толерантності до статинів Van Staa et al. Brit J Clin Pharmacol. 2014 Harper & Jacobson. Curr Atheroscler Rep.2010 Мами. N Engl J Med 2016 Хайзников М та ін .; N Am J Med Sci 2015 5
Дефіцит вітаміну D та споживання статину мають переважність 50% (США) З'єднання 1: Дефіцит вітаміну D викликає міопатію З'єднання 2: Дефіцит вітаміну D збільшує ризик серцево-судинних захворювань З'єднання 3: Статини інгібують збільшення 25 (OH) D при добавці вітаміну D ( попередні дані) Оцінка користі та ризику вітаміну D. Bischoff-Ferrari HA та співавт. OP International 2010 Вітамін D та інцидентна гіпертонія. Форман Дж, Бішофф-Феррарі HA та ін. Гіпертонія 2005; Статини та діабет Ріско II типу 13 РКД, N = 91 140, середнє спостереження: 4 роки Sattar et al. Ланцет 2015 6
Статини та діабет типу II Ріско Незважаючи на те, що діабет 2 типу є фактором серцево-судинного ризику, лікування статинами для профілактики ССЗ залишається чистим, у тому числі серед пацієнтів з діабетом. Холестерин 13 РКД, лікування N = 91 140, триалісти означають спостереження за Ланцетом: 2012 4 роки Lancet 2015 Статини та когнітивна функція Велике спостережне дослідження показує можливий негативний вплив на функцію пам’яті: Ризик зниження когнітивних функцій протягом 30 днів після застосування статину: АБО = 4,40, 95% ДІ = 3,01-6,41 Обговорюваний механізм: Вплив статинів на вироблення мієліну Strom et al. JAMA Intern Med.2015 Кінг та ін. Фармакотерапія 2003 7
Перевага: частота статинів та деменції. Довготривалі дослідження когнітивного метааналізу включали 23 443 пацієнтів із середньою тривалістю впливу від 3 до 24,9 років Swiger KJ та співавт. Перевага Mayo Clin Proc 2013: Частота статинів та деменції. Довгострокові дослідження когнітивного аналізу включали 23 443 пацієнтів із середньою тривалістю експозиції від 3 до 24,9 років. Довгострокові дослідження показують зниження ризику розвитку деменції на 29% при застосуванні статинів. Обговорюваний механізм: пригнічення відкладення бляшок холестерину Swiger KJ et al. Mayo Clin Proc 2013 8
Огляд Показання у похилому віці Докази у похилому віці Статини та важливі побічні ефекти у похилому віці Статини та дефіцит вітаміну D Впровадження у клініці З чого почати - Харчування N = 34; перехресний дизайн; середній вік 58 (від 36 до 71 років) Контрольна дієта: дієта на молочних продуктах із цільнозерновими злаками з дуже низьким вмістом жиру Контрольна дієта + статини: дієта на молочних продуктах та цільнозернових злаках з дуже низьким вмістом жиру Портфоліо Дієта: клітковина, рослина стерини, соєва їжа та мигдаль Jenkins DJA et al. AJCN 2005 9
З чого почати - харчування N = 34; перехресний дизайн; середній вік 58 (від 36 до 71) Дієта контролю: дієта з коригування дієти з дуже низьким вмістом насичених жирів та зернових з цільнозернової пшениці та контроль фізичної дієти + статини: активність як перший показник молочної кислоти з низьким вмістом насичених жирів для зниження рівня ЛПНЩ - дієтична каша на пшениці часто важка для людей похилого віку, а також дієта з портфелем: ризик втрати м’язової маси волокон, рослинних стеринів, соєвої їжі та мигдалю Jenkins DJA et al. AJCN 2005 Статини для пацієнтів 65+ Дуже вагомі дані щодо первинної та вторинної профілактики основних подій серцево-судинної системи Основні заходи Включені дієта та фізичні вправи (статини не замінюють здоровий спосіб життя) Усунення дефіциту вітаміну D 10
Статини для пацієнтів 85+ Немає жодних доказів, які можуть бути екстрапольовані у здорових людей 85+ Усунути дефіцит вітаміну D Основні заходи: Уникати страху перед холестерином Саркопенія Вважати небезпеку Статини так/ні 85+? 1. Тривалість життя? 2. Серцево-судинний ризик? 3. Очікуваний ефект статину/ARR? 4. Міопатія? 11