Стійкість до антиангіогенетичних препаратів при раку молочної залози може викликати ожиріння

Ожиріння та молекули, що виділяються надлишком жирової тканини, можуть пояснити знижену ефективність інгібіторів ангіогенезу пухлини, що використовуються при лікуванні раку молочної залози. Таким був висновок нового дослідження, опублікованого в журналі Science Translational Medicine.

раку

Приблизно 70% хворих на рак молочної залози мають надлишкову вагу або страждають ожирінням на момент постановки діагнозу, при цьому пухлини молочних залоз становлять значну частку жирової тканини.

Ожиріння сприяє стійкості до терапії антитілами до VEGF або бевацизумабом який зв'язує судинний фактор росту ендотелію (VEGF) і, таким чином, пригнічує проліферацію ендотеліальних клітин та утворення нових судин, що призводить до зростання пухлини. Задіяний механізм заснований на підвищеному продукуванні адипоцитами прозапальних молекул та проангіогенетичних факторів. (клітини жирової тканини).

Щоб перевірити цю гіпотезу, дослідники проаналізували дані 99 клінічних випробувань за участю хворих на рак молочної залози, які отримували бевацизумаб, разова терапія або в поєднанні з хіміотерапевтичними засобами. Таким чином, спостерігались помірні результати щодо ефективності лікування антитілами до VEGF у значної частини пацієнтів.

Учасники з індексом маси тіла понад 25 кг/м2, значення яких відносять до надмірної ваги та ожиріння, представлені a об'єм пухлини вище на 33% порівняно з пацієнтами із нормальною вагою.

Також, циркулюючі рівні інтерлейкіну 6 (IL-6), молекули з прозапальною дією та факторів росту фібробластів (FGF-2), молекули з проангіогенетичними ефектами, були значно вищими серед пацієнтів із надмірною вагою або ожиріння. Зокрема, ці молекули експресуються в жирових клітинах і в клітинах поблизу пухлини.

За допомогою експериментів на двох моделях раку молочної залози на тваринах - позитивному на рецептори естрогену та негативному потрійному раку молочної залози - виявлено:

  • Мікросередовище пухлини у мишей із ожирінням, характеризується великою кількістю жирових клітин, пов’язана зі зниженою реакцією на антиангіогенетичні препарати.
  • Гіперсекреція прозапальних та проангіогенетичних молекул, включаючи IL-6, був більш значущим у мишей із ожирінням з позитивним раком на рецептори естрогену. Інгібування інтерлейкіну-6 посилює відповідь на антитіла проти VEGF, подібну до тієї, що спостерігається у мишей із нормальною вагою.
  • Гіперсекреція прозапальних та проангіогенетичних молекул, особливо FGF-2, був більш значущим у мишей із ожирінням з потрійним негативним раком молочної залози. Інгібування дії FGF підвищує реакцію на антитіла проти VEGF, подібну до тієї, що спостерігається у нормоподібних мишей.

Підказують як метааналіз, так і експериментальні дослідження переваги інгібіторів IL-6 та FGF-2 (метформіну) у людей із раком молочної залози, які страждають надмірною вагою або страждають ожирінням і отримують антитіла проти VEGF. Для перевірки цієї гіпотези необхідні подальші дослідження.