Стирипентол зменшує оксалурію та захищає від оксалокальцієвої нефропатії та інтоксикації
Зверніть увагу, що Internet Explorer версії 8.x не підтримується з 1 січня 2016 року. Для отримання додаткової інформації зверніться до цієї сторінки підтримки.
Отримати доступ Отримати доступ
Нефрологія та терапія
Додати до Менділі
Вступ
Підвищена концентрація оксалатів у сечі (гіпероксалурія) сприяє розвитку та зростанню кристалів оксалату кальцію в сечі. Первинна гіпероксалурія, аутосомно-рецесивне генетичне захворювання, і отруєння етиленгліколем - два клінічні умови, коли гіпероксалурія спричиняє ниркову недостатність та високу захворюваність та смертність. Стирипентол - це протиепілептичний препарат, що застосовується при синдромі Драве, який знижує активність ферменту лактатдегідрогенази-5 (ЛДГ-5) у нейронах, обмежуючи вироблення лактату. Цей фермент також експресується в печінці, де він дозволяє трансформувати гліоксилат в оксалат. Ми припустили, що Стирипентол може зменшити вироблення печінкових оксалатів, отже, оксалурію.
Пацієнти/Матеріали та методи
In vivo вимірювали оксалурію до та після введення 200 мг/кг стирипентолу протягом 3 днів щурам. Гостра модель отруєння етиленгліколем та хронічна модель ниркового осадження оксалату кальцію дієтою з високим вмістом гідроксипроліну виконувались на щурах, які отримували периральний стирипентол або не. На цих двох моделях оцінювали функцію нирок, оксалурію, кристалурію та ураження нирок. In vitro проводили культури клітин гепатоцитів HepG2, і клітини обробляли різними дозами стирипентолу. Виробництво оксалатів вимірювали в живильному середовищі.
Спостереження/Результати
In vivo стирипентол значно зменшував оксалурію у всіх моделях. Лікування зменшує утворення кристалів оксалату кальцію в сечі (значне зменшення загального обсягу кристалів), зменшує їх внутрішньониркові осадження (морфометричні аналізи) та суттєво захищає функцію нирок на моделі інтоксикації етиленгліколем, як на моделі оксалокальцієвої нефропатії. In vitro стирипентол зменшує вироблення оксалату гепатоцитами у концентраціях, порівнянних із концентраціями, виміряними в крові пацієнтів, які отримували лікування синдрому Драве.
Обговорення
Стирипентол, добре переносимий пероральний препарат, зменшує оксалурію та захищає від оксалокальцієвої нефропатії та отруєння етиленгліколем у сироваткових концентраціях, порівнянних із концентраціями у дітей із синдромом Драве.
Висновок
Це лікування може захистити від пошкодження нирок, спричиненого первинною гіпероксалурією та отруєнням етиленгліколем.
Попередній стаття у випуску Далі стаття у випуску