T4 Medlife
Гормони щитовидної залози впливають на багато фізіологічних механізмів та біохімічних реакцій на клітинному рівні - від регулювання росту та диференціації клітин до метаболізму харчових принципів. Гормони щитовидної залози є головними регуляторами метаболічних функцій і особливо діють на печінку, нирки та серце. Вони посилюють клітинне дихання завдяки стимулюючому впливу на клітинний метаболізм і є головними регуляторами терморегуляції в гомеотермічних організмах. (1)
Для нормального синтезу гормонів щитовидної залози потрібні інтактна вісь гіпоталамус-гіпофіз-щитовидна залоза та достатнє споживання йоду. Гіпоталамус виділяє ТРГ (тиреотропін - рилізинг гормон), який, у свою чергу, стимулює передню частку гіпофіза до секреції ТТГ (тиреотропін або тиреотропний гормон). Цей гормон гіпофіза стимулює синтез і секрецію гормонів щитовидної залози щитовидною залозою. Гормони щитовидної залози надають негативний зворотний зв'язок як на гіпоталамус, так і на гіпофіз, щоб підтримувати коливання концентрації ТТГ у вузьких межах (2)
Для синтезу гормонів щитовидної залози потрібно щодня 150-200 г йоду. Джерело йоду є екзогенним, головним джерелом є їжа, проте існує ряд ліків, а харчові добавки також містять йод.
Йод транспортується до щитовидної залози і включається в гормони за допомогою низки реакцій (1,2):
1. окислення йоду до I 2 з подальшим його активним транспортуванням у фолікулі щитовидної залози, що виробляється транспортним білком «натрій-йодистий симпортер» (NIS)
2. зчеплення йоду з тирозильними радикалами на рівні тиреоглобуліну під дією тиреопероксидази (ТПО) - утворюються монойодтирозин (MIT) та дійодтирозин (DIT)
3. MIT і DIT поєднуються з тиреопероксидазозалежними реакціями (TPO), утворюючи тиреоїдні гормони: тироксин (T4) шляхом зчеплення двох молекул DIT і трийодтироніну (T3) шляхом зв’язування молекули DIT з молекулою MIT
4. Т3 і Т4 вивільняються тиреоглобуліном шляхом лізосомної деградації і викидаються в кровообіг базальною мембраною.
Гормони щитовидної залози циркулюють, зв’язані з білками плазми. Приблизно 70% Т4 пов'язано з тироксинзв'язуючими глобулінами (TBG), 20% з транс-тиретином (зв'язуючим преальбуміном) і 10% з альбуміном.
Приблизно 0,03% - 0,1% Т4 залишається незв'язаним з білками плазми. Як і у випадку з іншими гормонами, вільні компоненти є біологічно активними: загальний Т4 (ТТ4) - це вільний, незв'язаний циркулюючий тироксин разом із зв'язаною з білком плазмою формою.
Приблизно половина Т4 монодейодирована з утворенням Т3; Якщо дейодинування відбувається на внутрішньому кільці Т4, утворюється зворотний Т3 (rT3), третій основний циркулюючий гормон щитовидної залози. rT3 не має біологічної активності, має період напіввиведення 4 години і циркулює, пов'язаний з TBG (2)
Хоча дозування ТТГ є найважливішим тестом для оцінки функції щитовидної залози, дозування його з тироксином (Т4, ФТ4) може надати додаткову інформацію. Низький рівень тироксину, пов’язаний з підвищеним рівнем ТТГ, визначає первинний гіпотиреоз, тоді як підвищені значення Т4 і Т3, пов’язані з низькими концентраціями ТТГ, визначають первинний гіпертиреоз.
Однак також спостерігався гіпертиреоз у пацієнтів з підвищеним Т4, але з Т3 в межах норми або навіть низьких меж; так званий "тиреотоксикоз Т4" може виникати у пацієнтів з йодоіндукованим тиреотоксикозом, у пацієнтів, які отримують бета-адреноблокатори, аміодарон або високі дози стероїдів, або у пацієнтів з тиреотоксичністю при нетиреоїдних розладах.
Низьке значення ТТГ, асоційоване з нормальними або дещо низькими значеннями Т4 і високими значеннями Т3, характеризує так званий "тиреотоксикоз Т3", зазвичай зустрічається в ситуації токсичних вузлів щитовидної залози. Важкі нетиреоїдні розлади можуть бути пов'язані з низьким рівнем тироксину та трийодтироніну, утворюючи так званий "синдром низького рівня Т4 і Т3", адаптаційну реакцію для зменшення метаболічних потреб та збереження запасів білка; прогноз, як правило, стриманий.
Еутиреоїдна гіпертироксинемія призводить до підвищеного рівня тироксину в сироватці крові, що супроводжується нормальними показниками ТТГ у людини, що страждає еутиреозом. Цей клінічний різновид обумовлений збільшенням плазмової концентрації зв’язуючих білків (лікування естрогеном або захворювання печінки) у пацієнтів з гострими психічними захворюваннями або пацієнтів із сімейною диальбумінемією.
Коли з різних причин відбувається збільшення плазмозв’язуючих білків, це супроводжується послідовним збільшенням загального Т4. І навпаки, зниження концентрації білка, що зв’язує з плазмою, призводить до зниження рівня Т4. Ці зміни не мають фізіологічних наслідків, оскільки вільний гормон є біоактивним, а не зв’язаний з білками гормон. У цих ситуаціях дозування вільного Т4 (FT4) краще корелює з функцією щитовидної залози (2)
Повне або вільне дозування тироксину (TT4, FT4) рекомендується в наступних ситуаціях (3):
- у разі ненормального значення ТТГ
- для підтвердження дисфункції щитовидної залози (гіпер або гіпофункція)
- для моніторингу замісної терапії
- скринінг гіпофункції щитовидної залози у новонароджених
- підозра на гіпертиреоз або вторинний гіпотиреоз (гіпоталамус або гіпофіз)
Низькі значення T4 і FT4 наведені в (4):
- Лікування Т3 (трийодтиронін)
Наступні ситуації супроводжуються лише низькими значеннями загального T4 (TT4) (3)
- низький рівень плазмозв'язуючих білків (особливо TBG) вродженого або набутого характеру (лікування кортикостероїдами)
Підвищені значення TT4 і FT4 наведені в (4):
- гіпертиреоз (хвороба Грейвса)
Наступні ситуації супроводжуються лише збільшенням значень загального Т4 (ТТ4) (3)
- підвищений вміст білків, що зв’язують плазму (вагітність, оральні контрацептиви, терапія естрогенами, захворювання печінки, гіпер- або сімейна диспротеїнемія)
- зміна спорідненості тироксину до білків, що зв’язують (альбумін, транстиретин)
На загальну концентрацію Т4 у плазмі впливає кількість та спорідненість зв'язуючих білків плазми. Естрогени, протизаплідні таблетки, клофібрат, опіати можуть призвести до збільшення форм гормонів, пов’язаних з білками плазми (TT3, TT4).
Зниження рівня загальних форм у плазмі крові може бути спричинене: літієм, дофаміном, саліцилатами, протисудомними препаратами, андрогенами, кортикостероїдами. У цих ситуаціях рекомендується дозувати безгормональні форми або, для дозування загальних форм, припинити лікування принаймні за тиждень до введення. (3)