Таблетки Glucobay по 100 мг - інформація про продукт
1 таблетка містить 50 мг акарбози.
1 таблетка містить 100 мг акарбози.
Додаткові матеріали див. У 6.1
4. Клінічна інформація
4.2 Дозування, тип та тривалість застосування
Дозування повинен коригувати лікуючий лікар у кожному окремому випадку, оскільки ефективність та переносимість залежать від людини. Терапію можна розпочати з:
По 1 таблетці Глюкобай 50 3 рази на день
3 рази на день ½ таблетки Глюкобай 100
(відповідає 150 мг акарбози на добу).
Для зменшення побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту деяким пацієнтам було корисно починати лікування Глюкобай поступово з:
1-2 рази на день по 1 таблетці Глюкобай 50
(відповідає 50-100 мг акарбози на добу).
Залежно від рівня цукру в крові, дозу можна потім збільшувати поступово, а якщо терапевтична ефективність недостатня - також на пізньому курсі лікування до:
1 таблетка Глюкобай 100 3 рази на день
(відповідає 300 мг акарбози на добу).
Середня доза становить від 150 до 300 мг акарбози на день, залежно від індивідуальних потреб.
Ще одне збільшення дози на:
2 таблетки Глюкобай 100 3 рази на день
(відповідає 600 мг акарбози на добу)
у виняткових випадках може знадобитися (див. також розділ 4.8 "Побічні ефекти").
Якщо виникають неприємні симптоми, незважаючи на суворе дотримання дієти, дозу не слід більше збільшувати, якщо необхідно, трохи зменшити.
- Тип і тривалість застосування
Максимальний ефект таблеток Глюкобай досягається, якщо їх проковтнути цілими з деякою кількістю рідини безпосередньо перед їжею або при першому укусі їжі.
Немає обмежень у часі на використання Глюкобай.
- Відома гіперчутливість до акарбози або будь-якого іншого інгредієнта.
- Хронічні захворювання кишечника, які пов’язані зі значними порушеннями травлення та всмоктування.
- Стани, які можуть погіршуватися через посилене газоутворення в кишечнику (наприклад, симптомокомплекс Ремхельда, більші грижі, звуження та виразки кишечника).
- Глюкобай не можна застосовувати при важкій нирковій недостатності з кліренсом креатиніну менше 25 мл/хв.
- Вагітність та лактація (див. Розділ 4.6)
Застосування у дітей та підлітків
Оскільки ще немає достатнього досвіду щодо його впливу та переносимості у дітей та підлітків, Глюкобай не слід застосовувати пацієнтам віком до 18 років.
Безсимптомне підвищення рівня печінкових ферментів спостерігалось дуже рідко, включаючи клінічно значущі (до 3 разів вище верхньої норми). Підвищення рівня печінкових ферментів зазвичай було оборотним як після припинення лікування, так і при продовженні терапії. Тому регулярні тести на печінку слід розглядати в перші 6-12 місяців лікування.
- Суворе дотримання дієти для діабетиків, звичайно, також має важливе значення при застосуванні Глюкобай.
- Регулярне вживання Глюкобай не слід переривати без відома лікаря, оскільки це може призвести до підвищення рівня цукру в крові.
- Глюкобай не викликає гіпоглікемії у пацієнтів, які харчуються лише дієтою. Якщо під час лікування Глюкобеєм виникають симптоми гіпоглікемії через нижчу потребу в інсуліні у пацієнтів, які лікуються інсуліном, сульфонілсечовиною або метформіном, необхідно приймати глюкозу (не домашній цукор [тростинний цукор]) (див. Також розділ 4.5).
- Лікування препаратом Глюкобай слід вписати в діабетичну посвідчення особи.
Столовий цукор (тростинний цукор) та продукти, що містять цукор
Столовий цукор (тростинний цукор) і продукти, що містять побутовий цукор, можуть легко призвести до кишкових скарг та діареї в результаті посиленого бродіння вуглеводів у товстій кишці під час лікування Глюкобеєм (див. Розділ 4.8).
Препарати сульфонілсечовини або метформіну або інсулін
Глюкобай має антигіперглікемічну дію і не викликає самої гіпоглікемії. Якщо Глюкобай призначають на додаток до препаратів сульфонілсечовини або метформіну або інсуліну, дозу сульфанілсечовини або метформіну або інсуліну слід відповідно зменшити, якщо рівень цукру в крові падає в діапазон гіпоглікемії. В окремих випадках може виникнути гіпоглікемічний шок. Якщо виникає гостра гіпоглікемія, слід пам’ятати, що столовий цукор (тростинний цукор) повільніше розщеплюється на фруктозу та глюкозу під час лікування Глюкобай; тому він непридатний для швидкого усунення гіпоглікемії. Замість побутового цукру (тростинний цукор) слід відповідно використовувати декстрозу.
В окремих випадках акарбоза може впливати на біодоступність дигоксину, тому може знадобитися корекція дози дигоксину.
Колестирамін, кишкові адсорбенти та препарати травних ферментів
Через можливе послаблення акарбозного ефекту слід уникати одночасного застосування цих препаратів із Глюкобай.
Глюкобай не слід застосовувати під час вагітності, оскільки немає досвіду його застосування вагітним жінкам.
Після введення міченої акарбози в молоці щурів, що годують, виникає невелика кількість радіоактивності. Поки що відповідних знахідок у людей немає. Оскільки не можна виключати медикаментозний ефект акарбози у грудному молоці у немовлят, з принципових причин рекомендується не призначати Глюкобай під час годування груддю.
Монотерапія глюкобеєм не призводить до гіпоглікемії, а отже, не впливає на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Однак пацієнтам слід повідомити, що комбінація акарбози та протидіабетичних засобів (метформін, сульфонілсечовини, інсулін) створює ризик гіпоглікемії.
Зокрема, якщо не дотримуватися призначеної дієти при цукровому діабеті, побічні ефекти кишечника можуть бути посилені. Якщо розвиваються хворобливі симптоми, хоча суворо дотримувались призначеної дієти, необхідно проконсультуватися з лікарем і тимчасово або назавжди зменшити дозу.
Шлунково-кишкові симптоми можуть бути важкими та вираженими. У цих випадках необхідно прийняти рішення про продовження терапії Глюкобай 50/100.
Повідомлялося про такі небажані ефекти при застосуванні акарбози.
Частоти подаються наступним чином:
Дуже часто:> 10%
Загальні:> 1% до 10%
Нечасто:> 0,1% до 1%
Рідкісні:> 0,01% до 0,1%
Дуже рідко: 0,01%
Дуже часто: гази, звуки в кишечнику,
часто: діарея, біль у животі,
рідко: підвищення рівня печінкових ферментів (також клінічно значуще),
Дуже рідко: запор, клубова кишка, субілеус, реакції гіперчутливості (наприклад, висип, еритема, екзантема та кропив'янка), гепатит та/або жовтяниця, набряки (переважно периферичні).
В Японії спостерігались окремі випадки фульмінантної печінкової недостатності, хоча зв’язок із застосуванням акарбози неясний.
Як наслідок передозування, якщо Глюкобай приймати разом з напоями та/або стравами, що містять вуглеводи (полі-, оліго-, дисахариди), може виникнути метеоризм, метеоризм та діарея. У разі передозування Глюкобай без прийому їжі надмірних кишкових симптомів не очікується.
У разі передозування протягом наступних 4-6 годин забороняється приймати вуглеводівмісні (полі-, оліго-, дисахариди) напої та їжу.
5. Фармакологічні властивості
5.1 Фармакодинамічні властивості
Акарбоза - це пероральний протидіабетичний препарат із класу інгібіторів альфа-глюкозидази (код АТС A10BF01).
Акарбоза розвиває свій вплив на кишковий тракт у всіх досліджуваних видів. Ефект акарбози заснований на пригніченні таких кишкових ферментів (α-Glucosi dasen), які беруть участь у розщепленні ди-, оліго- та полісахаридів. Залежно від дози це призводить до затримки перетравлення згаданих вуглеводів. Як результат, зокрема, глюкоза з вуглеводів вивільняється повільніше і повільніше всмоктується в кров. Таким чином, акарбоза знижує рівень цукру в крові після їжі. Це полегшує бета-клітини та запобігає компенсаторній постіндиальній гіперінсулінемії.
Момент часу, коли приймається акарбоза, визначає ступінь її ефективності: максимальний ефект досягається при першому укусі основного прийому їжі; прийом його приблизно за 30 хвилин до початку їжі значно зменшує дію акарбози. Навпаки, прийом акарбози через 15 хвилин після початку їжі навряд чи впливає на ефективність акарбози.
Навіть при тривалому застосуванні ефект акарбози не зменшується: ферменти в тонкому кишечнику не втрачають своєї активності, інгібування акарбозою залишається.
Лікування акарбозою не призводить до збільшення маси тіла. Поліпшення чутливості до інсуліну спостерігалось у людей із порушеннями толерантності до глюкози та у літніх діабетиків. Під час лікування акарбозою значення глюкози в крові натще і глікозильованого гемоглобіну (HbA1c) значно зменшуються.
У проспективному, рандомізованому, плацебо-контрольованому подвійному сліпому порівняльному дослідженні (тривалість лікування 3-5 років, середнє значення 3,3 року) на 1429 людях з рівнем цукру в крові після їжі від 7,8 до 11,1 ммоль/л (140-200 мг/дл) ) та показники натщесерце від 5,6 до 7,8 ммоль/л (100-140 мг/дл), прийом акарбози значно зменшив ризик серцево-судинних подій на 49% порівняно з плацебо. Зокрема, ризик інфаркту міокарда значно знизився на 91%, а ризик нового прояву гіпертонії - на 34%.
Фармакокінетика Глюкобей була досліджена після перорального введення міченої речовини (200 мг) добровольцям.
Оскільки в середньому 35% від загальної радіоактивності (сума інгібуючої речовини та можливі продукти розпаду) виводиться нирками протягом 96 годин, можна припустити швидкість поглинання активності щонайменше цього діапазону.
Курс концентрації загальної радіоактивності в плазмі був бімодальним. Перший максимум з еквівалентною концентрацією акарбози в середньому 52,2 + 15,7 мкг/л через 1,1 + 0,3 год узгоджується з відповідними даними для профілю концентрації інгібуючої речовини (49,5 + 26, 9 мкг/л через 2,1 + 1,6 год). Другий максимум становить у середньому 586,3 + 282,7 мкг/л і досягається через 20,7 + 5,2 год. На відміну від загальної радіоактивності, максимальні плазмові концентрації інгібуючої речовини в 10-20 разів нижчі. Другий, вищий максимум приблизно через 14-24 години, ймовірно, пов'язаний з поглинанням продуктів розпаду бактерій з глибших відділів кишечника.
Відносний об'єм розподілу 0,32 л/кг маси тіла можна розрахувати з кривої концентрації в плазмі у досліджуваних (внутрішньовенне введення 0,4 мг/кг маси тіла).
Періоди напіввиведення інгібуючої речовини з плазми становлять 3,7 + 2,7 год для фази розподілу та 9,6 + 4,4 год для фази елімінації.
Частка інгібуючої діючої речовини, що виводиться із сечею, становила 1,7% від введеної дози. 51% активності було вилучено з фекаліями протягом 96 годин.
Біодоступність становить 1-2%. Ця надзвичайно низька системно доступна частка інгібуючої речовини є бажаною і не має значення для терапевтичного ефекту.
Доклінічні дані безпеки
Дослідження гострої токсичності після перорального та внутрішньовенного введення. Введення акарбози проводили на мишах, щурах та собаках. Результати тесту на гостру токсичність зведені в таблицю.
Вид Стать Шлях застосування DL 50 SIE/кг (3) Діапазон довіри для с
Миша m (1) per os> 1 000 000
Миша m i.v. > 500 000
Щур m per os> 1 000 000
Щур м i.v. 478 000 (421 000-546 000)
Щур w (2) i.v. 359 000 (286 000-423 000)
Собака m і w per os> 650 000
Собака м і ш в.в. > 250 000
(3) 65000 SIE відповідають приблизно 1 г препарату (SIE = одиниці, що інгібують сахаразу)
На основі перерахованих значень, акарбозу можна описати як нетоксичну після одноразового перорального застосування; LD 50 не можна було визначити до діапазону доз 10 г/кг. Крім того, жодного з видів, що обстежувались у досліджених рівнях дози, не спостерігалося симптомів отруєння. Навіть після i.v. Застосування, речовина практично не токсична.
Дослідження толерантності протягом 3 місяців проводили на щурах та собаках.
Акарбозу вводили щурам у дозах 50-450 мг/кг перорально. обстежили. Усі гематологічні та клініко-хімічні показники залишались незмінними порівняно з контрольною групою, яка не отримувала акарбози. Подальше гістопатологічне дослідження також не показало ознак пошкодження при будь-якій дозі.
Дози 50-450 мг/кг перорально вводили також собакам. обстежили. Порівняно з контрольною групою, яка не отримувала акарбози, можна було виявити зміни, пов’язані з досліджуваною речовиною, щодо розвитку маси тіла тварин, активності α-амілази в сироватці крові та концентрації сечовини в крові. На розвиток маси тіла впливали у всіх групах доз таким чином, що коли пропонували постійну кількість корму 350 г/добу, середні показники для групи значно падали протягом перших чотирьох тижнів експерименту. Після збільшення кількості корму до 500 г/день на 5-му тижні тварини залишались на постійному рівні ваги. Ці зміни у вазі, спричинені застосуванням надлишкових терапевтичних доз акарбози, слід розглядати як вираження посиленого фармакодинамічного ефекту досліджуваної речовини внаслідок порушення ізокалорії їжі (втрата вуглеводів); вони не представляють ніякого токсичного ефекту. Незначне збільшення сечовини також слід розглядати як непрямий наслідок лікування, а саме катаболічну метаболічну ситуацію, яка починається зі зниження ваги. Зниження активності α-амілази також слід розуміти як ознаку посиленого фармакодинамічного ефекту.
Хронічні дослідження проводили на щурах, собаках та хом'ячках з тривалістю лікування 12 місяців у собаки, 24 місяці у щурів та 80 тижнів у хом'яка. У дослідженнях на щурах та хом'ячках, окрім питання про шкоду від хронічного застосування, слід також висвітлити питання можливих канцерогенних ефектів.
Існує кілька досліджень щодо канцерогенності.
а) Щурам Спрег-Доулі давали до 4500 проміле акарбози під час дієти протягом 24-26 місяців. Введення акарбози з кормами призводить до значного недоїдання тварин.
За цих умов тестування було виявлено дозозалежні пухлини паренхіми нирки (аденома, гіпернефроїдна карцинома) порівняно з контролем, тоді як загальна частота пухлин (зокрема, гормонозалежних пухлин) нижча.
Щоб уникнути недоїдання, тварини отримували заміщення глюкози в подальших дослідженнях.
При заміні 4500 проміле акарбози та глюкози маса тіла на 10% нижча від контрольної групи. Неможливо визначити підвищену частоту пухлин нирок.
При повторенні дослідження без заміщення глюкози протягом 26 місяців також спостерігалося збільшення доброякісних пухлин клітин Лейдіга яєчка. У всіх групах, заміщених глюкозою, показники глюкози збільшені (частково патологічні) (дієтичний діабет, коли дається велика кількість глюкози).
Коли акарбозу вводять датчиком, маса тіла перебуває в діапазоні контролю, завдяки цій схемі тестування можна уникнути посилення фармакодинамічного ефекту. Частота пухлин в нормі.
b) Щури Wistar отримували 0-4500 ppm акарбози разом з їжею або датчиком протягом 30 місяців. Введення акарбози в корм не призводить до значного зменшення ваги. Від 500 проміле акарбозу сліпа кишка збільшується. Загальна частота пухлин нижча; відсутні дані про збільшення захворюваності на пухлину.
в) Хом'яки отримували 0-4000 ppm акарбози із заміщенням глюкози та без неї протягом 80 тижнів. У тварин з найвищою дозою помітна підвищена концентрація глюкози в крові. Захворюваність на пухлину не збільшується.
Дослідження тератогенного впливу проводили на щурах та кроликах. Для обох видів давали дози 0, 30, 120 та 480 мг/кг перорально. перевірено. Процедури тривали з 6-го по 15-й день виношування у щурів та з 6-го по 18-й день виношування у кроликів. В обох видів не було ознак тератогенного впливу акарбози у досліджених дозах.
Порушень фертильності не спостерігалося у самців або самок щурів до дози 540 мг/кг/добу. Введення до 540 мг/кг/добу під час внутрішньоутробного розвитку та лактації не впливало на процес народження та потомство щурів. Немає людського досвіду використання препарату під час вагітності та годування груддю.
Кілька досліджень щодо мутагенності не давали жодних ознак генотоксичного ефекту акарбози.
6. Фармацевтичні дані
Мікрокристалічна целюлоза, високодисперсний діоксид кремнію, стеарат магнію, кукурудзяний крохмаль.