Таласемія; Я сподіваюсь

Що таке Таласемії?

Таласемії - це група спадкових захворювань, що характеризуються кількісним дефектом синтезу гемоглобіну - молекули, яка переносить кисень по крові. Серед захворювань, спричинених одним генетичним дефектом, таласемії представляють найпоширеніші генетичні захворювання у світі. Гемоглобін складається з 4 білкових ланцюгів: 2 альфа-ланцюгів (кодифіковані 4 генами, розташованими в 16-й хромосомі) і 2-х бета-ланцюгів (кодифікованих 2 генами в 11-й хромосомі). Тому ми говоримо про бета-таласемію при наявності дефекту бета-ланцюгів та альфа-таласемію у разі дефіциту альфа-ланцюгів. Отже, щоб хвороба проявилася, для бета-таласемії знадобляться 2 з 2 мутованих генів, але принаймні 3 з 4 мутованих генів альфа-таласемії. Передача цих гемоглобінопатій відбувається аутосомно-рецесивно: щоб бути хворим, генетичний дефект повинен бути присутнім на 2 генах глобіну, тому обоє батьків повинні бути обома носіями гена таласемії.

Як діагностується таласемія?

АЛЬФА-ТАЛАСЕМІЇ частіше спостерігаються в Південно-Східній Азії, але спостерігаються і в Африці. Симптоматичні форми альфа-таласемії дуже рідко зустрічаються у Франції і стосуються азіатських суб’єктів або рідше з країн середземноморського басейну. Видалення або інактивація одного гена (тиха альфа-таласемія) або двох альфа-генів (альфа-таласемія незначна), як правило, не супроводжується анемією і не має клінічного значення. Тому для діагностики стану носія альфа-таласемії необхідний генетичний аналіз на простому аналізі крові для виявлення генетичної аномалії у походження захворювання.

Гемоглобіноз Н (делеція або інактивація трьох альфа-генів) характеризується хронічною гемолітичною, мікроцитарною, гіпохромною та регенеративною анемією. Анемія найчастіше є помірною, зазвичай дозволяє пацієнтам жити близько до норми. Біохімічний аналіз гемоглобіну виявляє наявність гемоглобіну Н (від 5 до 30%). Діагноз підтверджується генетичним аналізом.

Повна відсутність 4-альфа-генів призводить до гідропсу фето-плаценти, що, як правило, призводить до смерті внутрішньоутробно або відразу після народження (гідропс плоду з гемоглобіном Барта). Ця хвороба зустрічається в основному в Південно-Східній Азії. У аналізі крові спостерігається велика анемія (Hb = 3 - 8 г/дл; VGM 200 - різні генетичні відхилення, що впливають на β-ген: більшість з них відповідають точковим мутаціям. Залежно від місця мутації на гені (промотор, активатор або глушник), або спостерігається повна відсутність експресії (= відсутність синтезованого β-глобіну = β0), або значне +/- зниження експресії (= значне +/- зменшення синтезу β-глобіну = β +). буде більш-менш важкою хронічною гемолітичною анемією залежно від генетичної мутації, відповідальної за гемоглобінопатію. Існує 3 клінічних фенотипу:

Як ви лікуєте дитину з таласемією? ?

β -таласемія велика
Клінічний діагноз β-таласемії, як правило, ставлять між 6 і 24 місяцями життя за наявності важкої анемії з гепатоспленомегалією та жовтяницею. Основним механізмом анемії є дизеритропоез шляхом руйнування еритробластів кісткового мозку, периферичний гемоліз є вторинним. Дітей, яких обстежують у період новонародженості, щомісяця спостерігають з віку 3 місяців, щоб оцінити початок анемії та її тяжкість.

Основними цілями моніторингу є:

Скринінг на наявність ускладнень захворювання та режиму переливання крові
Оцінка перевантаження заліза шляхом обчислення щорічного споживання трансфузії заліза та візуалізації
Скринінг на побічні ефекти хелатируючих методів лікування

Трансплантація гемопоетичних стовбурових клітин (HSC).
Реактивація синтезу фетального гемоглобіну: переважно з гідроксисечовиною або ЕРО (β-таласемічні проміжні продукти). Використовуйте в кожному конкретному випадку.
Генна терапія: клінічне випробування, розпочате у Франції щодо великої бета-таласемії та серповидноклітинної анемії, після демонстрації ефективності на мишах та забезпечення ризиків інтеграції трансгену та лентивірусного вектора. Сьогодні ще рано прогнозувати, яке місце буде мати ця терапевтична альтернатива в майбутньому, але загальні результати на даний момент здаються обнадійливими. Довготривале клінічне дослідження цієї когорти пацієнтів може забезпечити краще розуміння ефективності цього терапевтичного варіанту. На сьогоднішній день трансплантація CSH - єдиний лікувальний терапевтичний варіант. Можна встановити показання для трансплантації на ранньому етапі, у ранньому дитинстві (геноідентична або феноідентічна трансплантація за відсутності внутрішньосімейного донора, якщо батьки бажають, знаючи, що ризики, пов'язані з процедурою, більші у разі (феноідентична трансплантація) для обмеження розвитку основних токсичних факторів, пов’язаних із перевантаженням заліза та надмірним еритропоезом.