ТАМОКСИФЕН також захищає від супутніх захворювань ожиріння.
Це французьке дослідження, проведене на мишах, допоможе вченим та лікарям зрозуміти, як тамоксифен зменшує споживання їжі, запобігає накопиченню жиру, резистентності до інсуліну та жировим відкладенням печінки. Робота, представлена в American Journal of Pathology, в якій пропонується переглянути метаболічні ефекти тамоксифену у жінок залежно від їх менопаузального статусу. Дані, які також відкривають нові перспективи для лікування ожиріння.
Тамоксифен, селективний модулятор рецепторів естрогену, є ендокринним препаратом першої лінії для лікування позитивного раку молочної залози, спричиненого рецепторами естрогену. Тамоксифен також уже відомий своїми метаболічними ефектами. Це дослідження свідчить про те, що препарат також уповільнює ожиріння, жирову стійкість печінки та резистентність до інсуліну, у жінок-мишей, позбавлених яєчників (моделі в постменопаузі), які харчуються з високим вмістом жиру. Дослідження також визначає рецептори естрогену, які лежать в основі цих захисних ефектів, що відкриває можливості для нових методів лікування різних супутніх захворювань ожиріння. Ця робота, нарешті, дає змогу просунутися у розумінні цих механізмів метаболічного захисту.
Дослідники з Інституту метаболічних та серцево-судинних захворювань Тулузького університету (Франція) годували мишей із видаленими яєчниками на дієті з високим вмістом жиру і лікували їх тамоксифеном або плацебо протягом 12 тижнів. Дослідники виявляють, що тамоксифен запобігав набору ваги завдяки значному зменшенню споживання їжі порівняно з контролем. Крім того, у мишей, які отримували тамоксифен, рідше розвивається непереносимість глюкози, резистентність до інсуліну, а також жирові відкладення в печінці.
Центральне місце в цих процесах займає рецептор естрогену α (ERα), визначений ключовим регулятором енергетичного та глюкозного гомеостазу і, отже, розглядається як перспективна мета для розробки нових терапевтичних стратегій проти метаболічних розладів, пов'язаних із ожирінням. Дослідники знали, що ERα здійснює свої ефекти завдяки 2 активуючим функціям, які називаються ERα-AF1 та ERα-AF2, безпосередньо беручи участь у транскрипційній регуляції експресії генів. Тамоксифен діє як агоніст ERα-AF1 або антагоніст ERα-AF2 в залежності від його тканинних/органічних мішеней. Щоб краще зрозуміти молекулярні механізми, що лежать в основі метаболічних ефектів тамоксифену, вчені лікували мишей, генетично виведених з дефіцитом або набору ER-α, або просто на функцію ERα-AF1, тамоксифеном або плацебо, а потім порівняли результати з дикими миші типу, які пройшли таку ж обробку. Усі миші отримували дієту з високим вмістом жиру.
Тамоксифен втрачає будь-який ефект у мишей з дефіцитом ERα-AF1. Це свідчить про те, що активації ERα-AF1 тамоксифеном достатньо, щоб забезпечити ці метаболічні захисні ефекти in vivo. Крім того, селективна активація ERα-AF1 тамоксифеном також регулює більшість метаболічних генів печінки.
Ці результати підтверджують метаболічні ефекти тамоксифену або інших селективних модуляторів ERa, які слід "ретельно переглянути у жінок залежно від стану менопаузи", пишуть дослідники у своєму прес-релізі. Вони також відкривають нові шляхи лікування ожиріння.
Більше досліджень навколо Тамоксифен
Отримуйте доступ до всіх останніх новин з онкології на блозі Рак та у Здоров’ї Жінок у блозі Gynéco