Терапевтична мішень при перевантаженні ліпідів печінки
Безалкогольна жирова печінка, яку також називають стеатозом печінки, є патологією, часто пов’язаною з ожирінням, яка характеризується перевантаженням ліпідів у печінці. Цей стан може спричинити важкі ускладнення печінки. На сьогоднішній день не існує спеціального препарату для лікування цієї хвороби. У дослідженні, опублікованому 9 січня 2018 року в журналі EBioMedicine, Марк Форец та його команда з Інституту Кочіна демонструють, що головний метаболічний датчик клітини може представляти нову терапевтичну мішень для лікування жирової хвороби печінки.
Безалкогольна жирова хвороба печінки - це хронічне ураження печінки, яке полягає у надмірному накопиченні тригліцеридів у клітинах печінки. Ця патологія тісно пов’язана з ожирінням та діабетом типу 2. Це один із проявів метаболічного синдрому. Це проблема громадського здоров’я, оскільки вона зачіпає приблизно 12% населення Франції та 20–35% північноамериканців. Найчастіше цей стан є доброякісним, але може перерости в більш серйозні форми, оскільки печінка стає вразливою до подальших пошкоджень. У разі запалення хвороба переходить у стеатогепатит або навіть цироз, а в деяких випадках може призвести до раку печінки. В даний час не існує спеціального медикаментозного лікування жирової хвороби печінки. Пацієнтам рекомендуються лише зміни в харчових звичках та способі життя. Ці вказівки не завжди застосовуються або дотримуються з часом, отже, необхідність у клініциста мати терапевтичну альтернативу.
АМФ-активована протеїнкіназа (AMPK) є важливим датчиком енергетичного стану клітини, здатним організувати реакцію, пристосовану до різних ситуацій, що вимагають збільшення енергетичних витрат, наприклад, під час напружених м’язів або тривалого голодування. Ця реакція призводить до змін у клітинному метаболізмі, спрямованих на збереження рівня АТФ, основної валюти клітини. Зокрема, коли він активований, AMPK пригнічує синтез ліпідів, що є дорогим по енергії. І навпаки, це стимулює розщеплення ліпідів з утворенням АТФ. Ця здатність AMPK модулювати ліпідний обмін давно припускає, з одного боку, що втрата активності AMPK, що спостерігається в жировій печінці, може бути фактором, що спричиняє розвиток печінкового стеатозу, а з іншого боку, що його активація може зменшити надлишок ліпідів у печінці.
У цьому новому дослідженні дослідники, використовуючи генетичні моделі, показують, що інактивація AMPK не є причинним фактором початку жирової хвороби печінки. З іншого боку, вони демонструють, завдяки поєднанню генетичного та фармакологічного підходів, що реактивація AMPK на моделях стеатозу печінки є достатньою для повного та конкретного лікування захворювання шляхом нормалізації кількості жиру в печінці. Це поліпшення є результатом одночасно інгібування неосинтезу ліпідів та стимуляції деградації жирних кислот. У контексті діабету 2 типу автори вважають, що цей ефект може покращити чутливість до інсуліну, що призведе до кращого контролю глюконеогенної функції печінки та рівня цукру в крові.
За відсутності специфічної терапії для зменшення надлишку ліпідів у печінці ця робота демонструє, що фармакологічна активація АМФК повинна в майбутньому становити засіб лікування для пацієнтів з неалкогольною жировою хворобою печінки.