Терапевтичні яскраві плями при атопічному дерматиті springerlink
Атопічний дерматит (АД) - це, як пояснив професор Тіло Бідерман, Мюнхен, хвороба, яка надзвичайно впливає на якість життя навіть наймолодших хворих. Основною проблемою є поширені неатопічні супутні захворювання, такі як шкірні та нешкірні інфекції, ожиріння, серцево-судинні захворювання, нервово-психічні розлади та аутоімунні захворювання.
В останні роки було визнано, що ослаблений шкірний бар'єр через сухість шкіри відіграє вирішальну роль у патогенезі БА. Крім того, на шкірі уражень уражених спостерігається мікробний дисбіоз, і домінує імунітет 2 типу (хвороба Th2, «алергія»). При розвитку хвороби між цими трьома факторами виникає порочне коло.
Для пацієнтів з тяжким перебігом АД нещодавно відкрилися нові терапевтичні цілі для селективно діючих і, отже, більш прийнятних активних інгредієнтів. Попередні речовини, такі як циклоспорин, азатіоприн або метотрексат, пригнічують імунну систему неспецифічно і тому, як правило, пов’язані з багатьма побічними ефектами. Нові речовини вибірково блокують речовини, що передають речовини, або шляхи імунітету типу 2. Моноклональне антитіло дупілумаб, яке блокує шляхи IL-4 та IL-13 через α-ланцюг рецептора IL-4, було затверджено протягом певного часу. Хороша ефективність та переносимість дупілумабу у пацієнтів із середньою та важкою формою БА підтверджена багато разів [Kraft M et al. Експерт Rev Clin Immunol. 2017 р .; 13: 301-10; Ванг Ф. П. та ін. J Dermacol Sci. 2018 рік; 90: 190-8].
Наразі антитіла проти IL-13 - лебрикізумаб та тралокінумаб - також демонструють хорошу ефективність. Іншою потенційною терапевтичною мішенню є IL-31 та TSLP ("тимовий стромальний лімфопоетин") цитокін з епітелію, який знаходиться на початку шляху типу 2. У випадку відповідних активних інгредієнтів активація рецепторів спрацьовує в ефекторних клітинах, до яких там прикріплюються та активуються кінази Janus (JAK). Цитокіновим рецепторам потрібен JAK, щоб передавати свій ефект у внутрішню клітину за допомогою внутрішньоклітинного каскаду сигналів. JAK можна заблокувати за допомогою “малих молекул”. Як зазначено у дослідженні фази II для барицитинібу, перорального селективного інгібітора JAK 1 та 2, це призводить до швидкого та сильного початку дії [Guttman-Yassky E et al. J Am Acad Dermatol. 2019; 80: 913-921.e9].