Терапія на основі інкретину при цукровому діабеті 2 типу

Наслідки консенсусних конференцій ADA та EASD

Марсель Кайзер, Франкфурт a. М.

цукровому

Технічна терапія цукрового діабету 2 типу, що відповідає вимогам

У всьому світі кількість людей, які страждають на цукровий діабет 2 типу, становить близько 250 мільйонів, що відповідає приблизно 6% світового населення. Кількість тих, кого вже постраждали, і, перш за все, значне збільшення захворюваності викликають занепокоєння. До 2030 року, як очікується, захворіє близько 366 мільйонів людей [29]. Основною причиною, заснованою на генетичній схильності, є збільшення ожиріння через недоїдання та недостатню фізичну активність, що можна спостерігати перш за все в промислово розвинутих країнах, але все частіше і в країнах, що розвиваються. Численні епідеміологічні дослідження показали, що ожиріння та частота інсулінорезистентності є причинно-наслідковими [30]. Ці причини та знижена секреторна здатність бета-клітин зрештою призводять до неоднорідної клінічної картини діабету 2 типу. Основною характеристикою є гіперглікемія, збій метаболізму цукру, спричинений підвищенням інсулінорезистентності та відносною недостатністю інсуліну.

Протидіабетичні препарати на основі інкретину

Шлунково-кишкові гормони відіграють важливу роль у складній взаємодії цукру в крові, інсуліну та бета-клітин. Інкретин глюкагон-подібний пептид-1 (GLP-1), що виділяється L-клітинами клубової кишки після прийому їжі, спричиняє, залежно від рівня глюкози, посилену секрецію інсуліну в бета-клітині та зменшення секреції глюкагону в альфа-клітині. Через залежний від глюкози механізм дії ризик гіпоглікемії внутрішньо мінімізований. Крім того, GLP-1 уповільнює спорожнення шлунка, а центральні ефекти знижують апетит, що призводить до втрати ваги. Крім того, дослідження на тваринах показали, що GLP-1 збільшує масу бета-клітин шляхом інгібування апоптозу та збільшення поділу бета-клітин [12]. Дослідження на пацієнтах з діабетом 2 типу також підтверджують можливе поліпшення дисфункції бета-клітин у сенсі різкого збільшення швидкості секреції інсуліну та поліпшення співвідношення проінсулін/інсулін [24].

Власний GLP-1 розщеплюється дипептидилпептидазою IV (DPP-IV) протягом однієї-двох хвилин. Цей ефект призвів до розвитку агоністів GLP-1, стійких до DPP-IV і, таким чином, більш тривалої дії. Прикладом цього класу речовин є ексенатид (Byetta ®), який має період напіввиведення від двох до трьох годин і повинен вводитися двічі на день (по 10 мкг кожен) [4]. Він схвалений для лікування діабету 2 типу у поєднанні з метформіном та/або препаратами сульфонілсечовини у пацієнтів, у яких неможливо досягти належного контролю рівня цукру в крові при максимальній добовій дозі цих пероральних препаратів. Ліраглутид (Victoza ®) також належить до групи агоністів GLP-1. Він має період напіввиведення 13 годин і діє протягом 24 годин після ін’єкції один раз на добу.

Іншим варіантом використання механізму інкретину є пригнічення розпаду гормонів інкретину. Інгібування ферменту DPP-IV призводить до збільшення концентрації власного GLP-1 в організмі [15]. Активні інгредієнти ситагліптин (Januvia ®, Xelevia ®), вілдагліптин (Galvus ®) та саксагліптин (Onglyza ®) вже доступні з цього класу речовин як пероральні протидіабетичні засоби.

Табл. 1. Фармакологічні властивості терапії на основі інкретину [мод. після 1, 5]