Терапія раку легенів - ante portas hope
Рак легенів - найпоширеніша злоякісна пухлина у чоловіків та одна з найпоширеніших форм раку у жінок. Основна причина - куріння. Ризик раку залежить від кількості викурених сигарет, а також від пачки років - викурювання пачки сигарет на день протягом року. Чим раніше пацієнти починають палити, тим вище ризик.
Опубліковано: 11 квітня 2005 р., 8:00 ранку
Розвиток злоякісних новоутворень, які можуть бути пов’язані з курінням, не дуже обнадіює. І це особливо з жінками. Як повідомило Федеральне бюро статистики у прес-релізі 22 березня 2005 р., Кількість смертей серед жінок внаслідок злоякісних новоутворень в бронхах і легенях зросла на 92 відсотки між 1984 і 2003 роками. У 1984 році було 5665 смертей; у 2003 році - 10 833.
Діаметр пухлини> 3 см або ураження головного бронха
Залучення грудної стінки/діафрагми/перикарда/плеври або ураження іпсилатеральних лімфатичних вузлів
Виражене у відносному вираженні, це означає, що в 1984 році чотири з 100 000 жінок померли внаслідок цих видів раку; через 20 років цей показник становив 24. Рак легенів посідає 10 місце серед найбільш поширених причин смерті серед жінок. Як сказав професор Крістіан Манегольд із клініки Мангейма на 46-му конгресі Німецького товариства пневмологів у Берліні, жінки тут наздоганяють.
У чоловіків "злоякісні новоутворення бронхів і легенів" посідають третє місце в статистиці найпоширеніших причин смерті. Це означає, що у 2003 році від цієї хвороби померло 28 652 чоловіка. На відміну від жінок, захворюваність серед чоловіків досягла тут високого рівня з 1980-х років.
Екзогенні та ендогенні фактори ризику відомі
Рак легенів (бронхіальна карцинома) - один з небагатьох видів раку, основний фактор ризику якого був однозначно встановлений: інгаляційне куріння. За даними Німецького онкологічного товариства, сигаретний дим - те саме стосується інших тютюнових виробів - містить понад 4000 різних хімічних компонентів, 43 з яких, як було доведено, викликають рак: від 80 до 90 відсотків усіх пухлин легенів можна віднести до куріння.
Такі речовини, як азбест, нікель, поліциклічні вуглеводні, миш'як, радон, а також хром та уран, вважаються додатковими екзогенними факторами ризику. І: високий рівень забруднення зовнішнього повітря - що тижнями потрапляє в заголовки газів - від викидів автомобілів та промисловості, особливо сажі. Рак легенів визнаний професійним захворюванням у працівників-хіміків (через канцерогенні ефіри галогену) та виноградарів (через пестициди, що містять миш'як), або у випадку азбестозу.
Підозрюється генетична схильність як ендогенний фактор ризику. Для родичів першого ступеня ризик підвищений у 2,5 рази. Тут питання в тому, чи насправді причиною є генетичні та/або загальні фактори навколишнього середовища. Також можна показати, що конденсати сигаретного диму викликають дозозалежні ураження в клітинній ДНК і що хромосомні аберації частіше трапляються у завзятих курців.
Рак легенів зазвичай діагностується (занадто) пізно
Основна проблема лікування хворих на рак легенів полягає в тому, що діагностика, як правило, пізня, головним чином через неспецифічні симптоми. Якщо злоякісні пухлини легенів виявляються на ранній стадії, це зазвичай трапляється випадково, наприклад, за допомогою рентгенологічних досліджень з іншої причини.
Тим важливіше знати про неспецифічні симптоми. До них належать, наприклад: новий кашель, який зберігається, незважаючи на лікування антибіотиками, мокрота, напади лихоманки, хрипи, осиплість, біль у грудях, втома та небажана втрата ваги.
Терапія залежить від гістологічного типу та ступеня поширення пухлини
Терапія пацієнтів з раком легенів залежить насамперед від гістологічного типу та ступеня поширення пухлини. Також через різну чутливість, особливо для хіміотерапії, розрізняють терапію між недрібноклітинним (НМРЛ) та дрібноклітинним раком легенів (ДКЛК).
Близько 20 відсотків раку легенів класифікуються як SCLC та до 80 відсотків як NSCLC. Останні можна розділити на 35-40 відсотків плоскоклітинних карцином, 25-30 відсотків аденокарцином та п'ять-десять відсотків великоклітинних анапластичних карцином.
Зазвичай пацієнти з SCLC не роблять операції. Дрібноклітинний рак легенів особливо чутливий до хіміо- та променевої терапії. Однією з переваг хіміотерапії є те, що також реєструються віддалені метастази, які вже є приблизно у 80 відсотків пацієнтів на момент постановки діагнозу. Хіміотерапія доповнюється променевою терапією.
Терапевтична стратегія НМРЛ залежить від стадії. На I та II стадіях рак слід хірургічно видаляти, якщо це можливо. Операція можлива до тих пір, поки відсутні віддалені метастази. Після операції пацієнтів слід опромінювати, якщо є метастази в лімфатичні вузли або уражені сусідні структури. Пацієнти з віддаленими метастазами та/або екстенсивними, тобто особливо великими і, отже, неоперабельними пухлинами, опромінюються і, можливо, отримують хіміотерапію.
Сьогодні комбінація платини, що містить дві речовини, вважається стандартом терапії першого ряду. Цисплатин або карбоплатин поєднуються з таксаном, таким як доцетаксел (Taxotere®), з гемцитабіном (Gemzar®), винорелбіном (Navelbine®), етопозидом, іфозамідом, мітоміцином С або вінбластином. Якщо про платину не може бути й мови через ниркову недостатність, серцеву недостатність або поганий загальний стан здоров’я, монотерапія доцетакселом має сенс, говорить професор Рудольф Хубер з Мюнхена.
Минулого року пеметрексед (Алімта®) також був схвалений як монотерапія для пацієнтів з місцево-поширеним або метастатичним НДКРЛ, які раніше проходили хіміотерапію. У дослідженні з НМРЛ час виживання 8,3 місяців був досягнутий з пеметрекседом і 7,9 місяців із порівняльною речовиною доцетакселом.
Дослідники раку все частіше покладають нові надії на цілеспрямовані методи лікування. Одним з вихідних пунктів тут є рецептор епідермального фактора росту EGFR (рецептор фактора епідермального росту), який також надмірно синтезується в НДКРЛ.
Пероральний інгібітор тирозинкінази Ерлотініб (Tarceva®) займає місце зв'язування внутрішньоклітинної тирозинкінази рецептора EGF і, таким чином, пригнічує ріст пухлини. У рандомізованому та контрольованому плацебо дослідженні фази III медіана часу виживання становила 6,7 місяця порівняно з 4,7 місяця при плацебо. Це відповідає покращенню на 43 відсотки. Ерлотиніб вже затверджений у США та Швейцарії; на затвердження подано заявку в ЄС.
Ангіогенез та інгібітори ферментів дають привід для надії
Сучасна оцінка дослідження фази III також свідчить про значне збільшення виживання пацієнтів з НМРЛ для інгібітора ангіогенезу бевацизумабу (Avastin®). Пацієнти отримували хіміотерапію паклітакселом та карбоплатином бевацизумабом або плацебо. Наразі дослідження припинено, оскільки визначена кінцева точка ефективності була досягнута достроково.
Іншим джерелом надії є інгібітор ферменту лапатиніб, який зараз перебуває на початку III фази розвитку. Особливістю цього активного інгредієнта є його подвійний підхід: блокуючи два різні клітинні рецептори (erbB1 та erbB2), лапатиніб пригнічує внутрішньоклітинну кіназну активність і, отже, ріст пухлинних клітин.