Тест на дихання на непереносимість лактози проти генетики - Безкоштовно завантажити PDF
Непереносимість лактози: дихальний тест проти генетики PD Dr. Марк Фокс, доктор медичних наук, старший лікар, завідувач функціональної лабораторної клініки з гастроентерології, Університетський шпиталь Цюріх Z
Лактоза Лактоза - це дисахарид: галактоза - глюкоза в молоці ссавців (крім морських левів!) Багато страв містять лактозу, додану для поліпшення консистенції, зв’язування барвників тощо. Готовий до вживання хліб та випічка Деякі безалкогольні напої та пиво Соуси та супи Деякі ліки
Дефіцит лактази Вроджений дефіцит лактази (дуже рідко) Первинний дефіцит лактази У більшості населення світу (6 мільярдів людей) спостерігається дефіцит лактази після відлучення китайців від 90-100% європейців 5-25% дефіцит Вторинний дефіцит лактази - інфекція (ротавірус, Гардія та ін.) - целіакія - M Анорексія Крона - вісцеральна хірургія (наприклад, резекція шлунка) в нормі
Первинний дефіцит лактази Втрата активності лактази генетично обумовлена. Цей процес підтримує процес відлучення. Регіональні варіації дефіциту лактази відображають утримання корів 7500-10000 років тому Коеволюція генної культури Simoons 1969; Кретчмер 1971; Scrimshaw and Murray 1988 Swallow DM. Annu. Преподобний Genet. 2003, 37, 197219.
Непереносимість лактози Дефіцит лактози є причиною непереносимості лактози, яка клінічно проявляється такими симптомами: метеоризм (до 100%), борборигмі/плоский пронос (80%) діарея, позиви до дефекації (50%) біль у животі (50%) нудота, блювота ( 30%) Системні симптоми (80%)
Системні симптоми Проблеми зі шкірою Головний біль та запаморочення Порушення концентрації втоми Біль у м’язах та суглобах Аритмія серця, пов’язана з непереносимістю лактози?
Причина скарг на дефіцит лактози HO CH 2 OH OH CH 2 OH O кишкова кисть кордон лактаза OH O OH H OH OH OH діарея нудота біль у животі здуття живота HO CH OH 2 O OH + OH CH OH 2 O OH OH OH OH OH глюкоза галактоза ( підйом на 20 ppm над надіром свідчить про непереносимість лактози) Розпад лактози під час травлення Чанг Е.Б., Ситрін М.Д., Чорний Д.Д., 1996
Симптомами непереносимості лактази є СРК, подібні критеріям Риму III для діареї, напружений СРК Щонайменше 12 тижнів за останні 12 місяців: Біль у животі, що полегшується дефекацією, метеоризм, діарея борборігмі/плоскості, позиви до дефекації
Вісцеральна гіперчутливість при розтягуванні кишечника при інтенсивності болю при СРК (VAS 0-10) Тиск при здоровому балоні при СРК (мм рт. Ст.) Mertz H et al. Гастроентерологія 109: 40-51; 1995 Agrawal та ін. Гастроентерологія 2008
Дефіцит латази, непереносимість лактази та СРК Загальна популяція Лактазна недостатність Лактоза Непереносимість лактазної недостатності СРК Проковтування лактози
Мутація гена лактази-флоризин-гідролази (LPH) ЛПГ Вроджена недостатність лактази Персистенція лактази успадковується як аутосомно-домінантна ознака Sahi 1974; Болл та ін. 1991 р. Swallow and Harvey 1993 Grand et al. Кишка 2003; 52; 617-619.
Генетична причина дефіциту лактази Enattah виявлено у 191 непов'язаних фінських добровольців: однонуклеотидний поліморфізм C/T 13910 та G/A-22018, локалізований
22 kb вище LCT, пов’язаного з персистенцією лактази. Подальші дослідження підтверджують підвищену експресію LPH мрна в біопсіях хромосом з дефіцитом C/C (-13910) 2q21 T/T (-13910) стійких * Enattah NS, et al. Nat Genet 2002; 30 233 Kuokkanen M, et al. Хороший 2003; 52: 647 52.
Знижена транскрипція ЛПГ спричиняє дефіцит лактази Олдс і Сіблі трансфікували клітини Caco-2 кишечника людини за допомогою SNP C/T 13910 (але не G/C22018, що підвищує експресію лактази. Це свідчить про те, що C/T 13910 може функціонувати як цис-елемент, що сприяє транскрипційній активації промотор гена LPH? за жовтнем-1 C/T 13910 фактор транскрипції CCCCAGGC? жовтень-1 Olds LC. та ін. Hum Mol Genet. 2003 Lewinsky et al. Hum Mol Genet 2005
Генетичні докази сильної позитивної селекції в області гена LPH. Секвенування великої кількості хромосом у різних популяціях. Довідка щодо позитивної селекції за останні 10 000 років: (1) великі різниці частот (0-80%) серед популяцій для асоційованих з персистенцією маркери (FST та pexcess) (2) гаплотип надзвичайно довгий, враховуючи його високу частоту (вказуючи, що алель швидко піднімався до високої частоти, перш ніж рекомбінація може порушити гаплотип, на якому лежить алель) Вказівка ефекту засновника після відокремлення європейської популяції від азіатського та африканського населення Берсальєрі та ін. AmJNutr 04
Діагноз: Дефіцит лактази/непереносимість лактози 1. Тест на дихання H2 (H 2 BT) 2. Тест на толерантність до лактози (LTT) 3. Лактоза сечі: галактоза 4. Біопсія слизової оболонки лактазна активність 5. Генетичний тест
Цілі дослідження Розуміння фізіологічного фону дисфункції (дефіцит лактази) Скарги (непереносимість лактози) Визначення патомеханізмів Значуще пояснення Раціональне лікування Покращення якості життя Дихання та генетичні тести дають різну інформацію для досягнення цієї мети
Позитивний тест на дихання лактозою H 2 Лактоза 50 г H 2 збільшується через 75 хв.> 20 ppm типові скарги на живіт
Тест на дихання Збільшення H2 та симптоми Ladas S Gut. 1982 листопад; 23 (11): 968-73
Тест на дихання лактозою H2: дослідження USZ Ретроспективне дослідження у 1127 пацієнтів зі скаргами на черевну порожнину/Vd. a. Дефіцит лактази Позитивна кореляція між кількістю та інтенсивністю симптомів із позитивним HBT (Р 20 ppm тест на толерантність до лактози (LTT) підвищення рівня цукру в крові