Тіанептин, сучасний атиповий антидепресант - MEDIjobs
Тіанептин - це новий антидепресант, як за структурою (пов’язаний з трицикліками), так і за фармакодинамічним профілем.
Фармакокінетичні властивості
Після одноразової пероральної дози 12,5 мг тіанептину у здорових молодих добровольців максимальна концентрація в плазмі (Cmax) становила 0,3 мг/л, час до Cmax (tmax) становив 0,94 год, а біодоступність становила 99%. . Тіанептин не страждає від першого печінкового проходу. Прийом їжі затримує всмоктування тіанептину, але не впливає на ступінь всмоктування тіанептину.
Очевидний об'єм розподілу тіанептину низький (0,5-0,8 л/кг), а зв'язування з білками плазми крові збільшується (приблизно 95%).
Фармакокінетика тіанептину є лінійною, залежною від дози.
Тіанептин метаболізується позанирковим шляхом. Менше 3% дози виводиться неметаболізованим шляхом із нирками. Основний шлях біотрансформації тіанептину попередньо представлений β-окисленням. Основними метаболітами у плазмі та сечі, відповідно, є пентанова кислота та пропіонова кислота. Пентанова кислота має антидепресивну активність.
Загальний фармакокінетичний профіль одноразових доз тіанептину у дорослих із депресією подібний до профілю здорових добровольців, хоча остаточний період напіввиведення (t½β) довший (6,3 проти 2,5 годин). Крім того, загальна рівноважна фармакокінетика тіанептину подібна до такої після одноразового прийому, хоча площа під кривою часової концентрації (AUC) була значно вищою через 1 місяць прийому, ніж після одноразового прийому. (1,3 проти 1 мг/л ∙ год).
Tentaβ та AUC пентанової кислоти після одноразової пероральної дози 12,5 мг тіанептину були збільшені у пацієнтів із хронічною нирковою недостатністю. Подібним чином було збільшено tianβin t½β (після перорального та внутрішньовенного введення), кліренс тіанептину (після внутрішньовенного введення) та Cmax та tmax пентанової кислоти (після перорального прийому) у літніх людей порівняно з з молодшими предметами. Таким чином, коригування дози рекомендується застосовувати пацієнтам із хронічною нирковою недостатністю та людям похилого віку. Здається, корекція дози не потрібна пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі, або хворим на хронічний алкоголізм, і навряд чи вона буде необхідна пацієнтам із компенсованою печінковою недостатністю.
Терапевтична ефективність тіанептину
Ефективність тіанептину при лікуванні депресії була більшою, ніж плацебо, у двох дослідженнях у пацієнтів з великою депресією або депресивним біполярним розладом, з меланхолією або без неї. Більше того, ефективність антидепресантів тіанептину у дозах від 25 до 50 мг/добу, що дається протягом 4 тижнів до 3 місяців, схожа на ефективність амітриптиліну в дозах від 50 до 100 мг/добу іміпраміну в дози від 100 до 200 мг/добу та флуоксетин у дозах 20 мг/добу у пацієнтів з великою депресією без меланхолії або психотичних особливостей, біполярним розладом або дистимією.
Однак слід зазначити, що в цих дослідженнях використовувались субмаксимальні дози амітриптиліну. Частота відповіді від 58 до 78%, згідно зі шкалою оцінки депресії Монтгомері-Осберга (MÅDRS), шкалою оцінки депресії Гамільтона (HDRS) або загальними показниками клінічного враження (CGI), повідомляється для тіанептину. Дані, проведені у порівняльних дослідженнях, свідчать про те, що тіанептин може бути ефективним у пацієнтів з ендогенною депресією.
Терапевтичні переваги, що спостерігаються після короткочасної терапії, поступово зростають при тривалій терапії тіанептином (до 1 року). Більше того, тривале лікування тіанептином може також зменшити частоту рецидивів та рецидивів депресії. В даний час проводиться плацебо-контрольоване дослідження тривалої терапії.
Анксиолітичні властивості тіанептину схожі на властивості амітриптиліну, іміпраміну та флуоксетину і можуть перевершувати властивості мапротиліну у пацієнтів із вираженою депресією та тривогою. Однак у цих дослідженнях використовували субмаксимальні дози амітриптиліну та мапротиліну, і жодних досліджень щодо тіанептину не проводили у пацієнтів із первинною тривожністю. Тіанептин знизив оцінку оцінки тривожності за шкалою Гамільтона (HARS) на 36 до 66%. Крім того, тіанептин зменшує потребу у одночасному застосуванні анксіолітиків порівняно з флуоксетином.
Короткочасна терапія тіанептином ефективно зменшує депресію та тривожність у пацієнтів похилого віку з великою депресією без меланхолійних або психотичних рис або дистимічних розладів. Терапевтичні переваги були принаймні збережені в довгостроковій перспективі. Також було показано, що тіанептин є ефективним у лікуванні пацієнтів з великою депресією або дистимічним розладом через раптову зупинку тривалого вживання алкоголю.
Ефективність тіанептину при пост-алкогольній депресії та раптовому припиненні тривалого вживання алкоголю
Алкоголізм та депресія зазвичай асоціюються. Однак часто важко визначити, яка із держав з’явилася вперше. Хоча алкоголь перешкоджає центральному метаболізму катехоламінів, особливо серотоніну, думка про можливу загальну причину алкоголізму та депресії є суперечливою. Особливо важливо лікувати пост-алкогольну депресію після припинення вживання алкоголю, оскільки цей стан може призвести до вживання алкоголю.
Тіанептин ефективний при лікуванні серйозних депресій або дистимічних розладів після припинення прийому алкоголю у пацієнтів із попереднім алкоголізмом. Показники MADRS були значно знижені від вихідного рівня через 4 тижні до 3 місяців лікування тіанептином у дозі від 25 до 50 мг/добу, значно зменшуючись через 1 рік лікування. Загальна ефективність лікування тіанептином протягом 4 - 8 тижнів у пацієнтів із післяалкогольною депресією була подібною до ефективності амітриптиліну за оцінками MADRS та HARS.
Однак через 4 тижні зниження показників HSCL з тіанептином було значно вищим, ніж у амітриптиліну (62 проти 44%). Багатофакторний аналіз оцінок HSCL показав, що відмінності між лікуваннями були пов’язані із значно більшою активністю антидепресантів та покращенням міжособистісної чутливості до тіанептину порівняно з амітриптиліном та позитивним впливом на соматичні ефекти та затримку психомоторного розвитку.
На додаток до своєї антидепресантної активності, тіанептин ефективно знижує тривожність у госпіталізованих пацієнтів через припинення алкоголю та супутню депресію. Таким чином, тіанептин ефективний при лікуванні великих депресій або дистимічних розладів після припинення вживання алкоголю. Частота рецидивів вживання алкоголю після його припинення коливається від 30 до 80%. В даний час оцінюється вплив тіанептину на рецидив алкоголю.
переносимість
Тіанептин добре переноситься короткостроково (3 місяці) та довгостроково (до 1 року). У дослідженні загальної практики, в якому брали участь 1858 пацієнтів з депресією, які протягом 3 місяців лікувались тіанептином, найпоширенішими побічними ефектами були ксеростомія (12%), запор (4%), гіркий смак (4%), сонливість (4%), збільшення ваги (3%), стрес (3%) та нудота (3%). Більш ніж у 3300 пацієнтів, які лікувались тіанептином протягом 1 року, не спостерігалось значних змін частоти серцевих скорочень, артеріального тиску, частоти серцевих скорочень або функції шлуночків. Менше 5% пацієнтів відмовились від короткочасного або тривалого лікування тіанептином через несприятливий ефект.
Здається, тіанептин має меншу тенденцію викликати седативні, антихолінергічні та серцево-судинні ефекти, ніж звичайні трициклічні антидепресанти. В огляді подвійних сліпих досліджень ксеростомія (38 проти 20%) спостерігалася у амітриптиліну значно вище, ніж у пацієнтів, які отримували тіанептин. Частота серцевих скорочень збільшувалася при застосуванні амітриптиліну та знижувалась при застосуванні тіанептину. Також спостерігався вищий відсоток синкопе (23 проти 13%), сонливості (17 проти 10%), постуральної гіпотензії (8 проти 3%) та запорів (19 проти 15%) амітриптиліну . Безсоння та кошмари були значно вищими при застосуванні тіанептину, ніж при застосуванні амітриптиліну (20 проти 7%). У пацієнтів, які отримували тіанептин, не спостерігалось значних змін електрокардіографії (ЕКГ). Профіль переносимості тіанептину був подібним до профілю флуоксетину в клінічному дослідженні.
Низька частота антихолінергічних ефектів, седативного ефекту та кардіотоксичності робить тіанептин особливо корисним для використання у літніх людей та у пацієнтів із попереднім алкоголізмом, які, як відомо, мають підвищену чутливість до несприятливого впливу психотропних речовин. Огляд не порівняльних досліджень у 549 пацієнтів літнього віку та тривале дослідження тіанептину у 130 пацієнтів з депресією після припинення алкоголю підтверджують сприятливий профіль переносимості тіанептину у цих групах пацієнтів.
Наукові посилання:
Chamba G, Lemoine P, Flachaire E та ін. Збільшення споживання серотоніну тромбоцитами після введення тіанептину у пацієнтів із депресією. Biol Psychiatry 1991 15 вересня; 30: 609–17
Коппен AJ, Doogan BP. Серотонін та його місце в патогенезі депресії. J Clin Psychiatry 1988; 49 Додаток: 4–11
Де Симоні М.Г., Делуїджі А, Клавенна А та ін. Дослідження in vivo щодо посилення зворотного захоплення серотоніну тіанептином. Brain Res 1992 6 березня; 574: 93–7
Ortiz J, Mariscot C, Alvarez E, et al. Вплив антидепресанту тіанептину на серотонін плазми та тромбоцитів у хворих на депресію та здорових людей контролю. J Affect Disord 1993 грудня; 29: 227–34
Віттон П.С., Сарна Г.С., Датла К.П. та ін. Вплив тіанептину на дефіцит поведінки, спричинений стресом, та залежну від 5-НТ поведінку. Психофармакологія 1991; 104 (1): 81–5
Whitton PS, Sarna GS, O’Connell MT та ін. Вплив нового антидепресанту тіанептину на концентрацію 5-гідрокситриптаміну в діалізатах гіпокампа щурів in vivo. Нейрофармакологія 1991 січня; 30: 1–4
Мене звуть Аліса Піперея, я є випускником кафедри фармацевтичного факультету УМФ Керол Давіла із середнім показником 10,00, я колишній національний олімпієць з хімії, основний фармацевт у фармацевтичній лабораторії та лікар фармації. Я дуже захоплююсь фармацевтичною, хімічною та викладацькою професіями, і вважаю себе щасливчиком, бо роблю саме те, що подобається: я викладач університету на фармацевтичному факультеті UTM і викладаю студентів дисципліни, яка мені найбільше подобалася студентські роки: Токсикологія.