Тирозинемія I типу (печінково-ниркова)
Тирозинемія I типу (печінково-ниркова)
гострий у новонароджених/немовлят: неспецифічні симптоми, такі як сепсис із поганим питтям, блювота, важка печінкова недостатність із кровотечами та гіпоглікемією, ниркова тубулопатія (синдром Фанконі)
хронічний у маленьких дітей/дітей шкільного віку: Гепатомегалія з порушенням формування факторів згортання, цироз печінки, тубулопатія нирок при рахіті та низькому зрості, нейропатія
Діагноз: можливо скринінг новонароджених за допомогою тандемної мас-спектрометрії
Амінокислоти в сироватці/плазмі (тирозин [Tyr] підвищений, метіонін підвищений)
Органічні кислоти в сечі (підвищений сукцинілацетон, тиросилурія)
Порфірини в сечі (підвищений рівень d-амінолвулінової кислоти)
a-фетопротеїн підвищений у сироватці крові
Діагностика ексклюзії Галактосдмія, непереносимість фруктози (прикорм), дефекти дихальних ланцюгів, захворювання печінки іншого походження, транзиторні (частіше)
Патофізіологія Дефекти фумарилацетоацетат гідролази викликають блокування на останньому етапі метаболізму Tyr накопиченням фумарилу та малеїл ацетоацетату, які розщеплюються як альтернатива сукцинілацетоацетату та сукцинілацетону. Ці метаболіти сильно гепатотоксичні та нефротоксичні, інгібують різні ферменти (наприклад, порфобіліногенсинтазу) та діють як алкіланти.
Частота та спадкування: аутосомно-рецесивний 1: 100000
Лікування: Дієта бідна на фенілаланін і тир
NTBC (інгібітор 4-OH-фенілпіруват-діоксигенази, запобігає утворенню токсичних метаболітів, призводить до значного підвищення рівня Tyr)
Прогноз: добре при терапії NTBC (довгостроковий прогноз незрозумілий)
Проблеми: Ниркова недостатність
Гепатоцелюлярна карцинома розвинена приблизно у віці 10 років