Тирозинемія - причини, симптоми та лікування

Тирозинемія характеризуються підвищеною концентрацією в крові амінокислоти тирозину. Усі форми захворювання мають генетичні причини. Тирозинемія I типу, зокрема, призводить до передчасної смерті, якщо її не лікувати.

Зміст

Що таке тирозинемія?

В Тирозинемія є генетичним розщепленням амінокислоти тирозину, що призводить до збільшення концентрації тирозину в крові. На сьогоднішній день відомі три різні форми тирозинемії. Причинно вони відрізняються за місцем порушення в руйнуванні тирозину. Всі три форми тирозинемії характеризуються підвищеною концентрацією тирозину та фенілаланіну в різному ступені:

При тирозинемії I типу в організмі також утворюються токсичні продукти розпаду, оскільки нормальний шлях розпаду перекритий ферментним дефектом на кінці ланцюга розпаду. Ці дефектні продукти розпаду тирозину токсичні для печінки та нирок, тому тирозинемія I типу є особливо важкою.

Тирозинемія типу II в основному характеризується підвищеними концентраціями тирозину та фенілаланіну з усіма їхніми ефектами на очі, шкіру та нервову систему. Тут розпад тирозину блокується на початку ланцюга розпаду.

Найбільш м’якою і рідкісною формою тирозинемії є тирозинемія III типу. Концентрація тирозину та феналаланіну тут менша. Однак підвищена концентрація впливає на нервову систему. Взагалі, тирозинемія зустрічається дуже рідко. Тирозинемія I типу вражає від одного до двох на 100 000 людей. Є лише декілька описаних випадків тирозинемії III типу.

причини

При тирозинемії I типу фермент фумарилацетоацетатна гідролаза здебільшого не діє. Його ген, що кодує, знаходиться в хромосомі 15. Цей фермент відповідає за останній етап ланцюга розпаду тирозину. На цій стадії реакції проміжні проміжні продукти фумарилацетоацетат та малеїлацетоацетат зазвичай розкладаються.

Однак, якщо фермент має дефект, ці метаболіти накопичуються, а потім перетворюються на сукцинілацетоацетат та сукцинілхолін в альтернативній реакції. Однак ці речовини є сильними токсинами печінки та нирок. Залежно від того, наскільки висока їх концентрація в крові, вони ведуть або швидко, або через хронічний процес до повного руйнування печінки та нирок.

Тирозинемія II типу спричинена дефектом ферменту тирозинамінотрансферази. Цей фермент ініціює перший етап у розщепленні тирозину. Якщо він не вдається, тирозин накопичується все більше і більше в крові. Концентрацію можна збільшити до десятикратного перевищення норми. Оскільки тирозин утворюється з амінокислоти фенілаланін, одночасно збільшується і концентрація фенілаланіну. Відомо, що підвищені концентрації фенілаланіну пошкоджують нервову систему.

Одночасно на очі та шкіру впливає високий рівень тирозину. Нарешті, тирозинемія III типу спричинена дефектом ферменту 4-гідроксифенілпіруват діоксигенази. Рівні тирозину та фенілаланіну тут лише незначно підвищені. Через блокування ланцюга розпаду тирозину відставання тирозину розвивається при всіх трьох формах тирозинемії, що, звичайно, тим сильніше, чим ближче до початку ланцюга розпаду.

Симптоми, нездужання та ознаки

Тирозинемія I типу характеризується ураженням печінки, нирок та мозку. Хвороба проявляється у новонароджених через погане пиття, блювоту, захворювання печінки та ниркової недостатності. Існує дві форми захворювання, обидві з яких, якщо їх не лікувати, призводять до передчасної смерті від печінкової та ниркової недостатності.

У фульмінантній формі збільшення печінки, набряки та важкі порушення росту виникають рано. Смерть настає протягом декількох місяців після народження. При більш легкій формі печінка та нирки хронічно деградують. Цироз печінки розвивається протягом тривалого процесу, що часто призводить до раку печінки.

Якщо її не лікувати, смерть настає найпізніше до десяти років. При тирозинемії II типу виникають пошкодження рогівки очей, утворення пухирів та утворення кірочок на шкірі та різні неврологічні дефіцити. Тирозинемія III типу характеризується легкими психічними порушеннями, порушенням координації рухів та епілептичними припадками.

Діагностика та перебіг захворювання

Діагностувати тирозинемію можна за допомогою різних аналізів крові та сечі. Підвищений рівень тирозину виявляється у зразках сечі. Крім того, токсичні метаболіти, такі як сукцинілацетон при тирозинемії I типу, також можуть бути виявлені в сечі.

Ускладнення

Залежно від типу, тирозинемія може спричинити різні ускладнення. Тирозинемія I типу може через вроджене ураження печінки, нирок та мозку спричинити такі симптоми, як погане пиття, захворювання печінки та ниркова недостатність. Слабке пиття може призвести до зневоднення і, як результат, відносно швидко до зневоднення.

Хвороби печінки завжди мають серйозні наслідки для всього організму і можуть, наприклад, викликати жовтяницю і сильне запалення внутрішніх органів. Ниркова недостатність є настільки ж серйозною, оскільки якщо її не лікувати, вона може призвести до ниркової недостатності і, отже, смерті. У фульмінантній формі тирозинемія може також сприяти порушенням росту, набрякам та раку печінки, а також цирозу печінки.

Тирозинемія II типу пов’язана з пошкодженням рогівки, неврологічним дефіцитом та іншими ускладненнями. Тирозинемія III типу може призводити до епілептичних нападів, порушень координації рухів та психічних розладів у процесі захворювання. При лікуванні розладу розладу ускладнення залежать від конкретного заходу та стану пацієнта.

Зазвичай призначаються нітизинони можуть викликати мігрень та інші побічні ефекти. Трансплантація печінки завжди несе ризик того, що організм відкине орган. Також можуть траплятися інфекції та порушення загоєння ран.

Коли слід звертатися до лікаря?

Потерпілий повинен завжди звертатися до лікаря з тирозинемією, щоб запобігти подальшим ускладненням або розладам. Раннє виявлення та подальше лікування дуже важливі, щоб постраждала людина проконсультувалась з лікарем при перших ознаках та симптомах захворювання. У гіршому випадку дитина може померти від тирозинемії. Слід зв’язатися з лікарем щодо цього захворювання, якщо дитина страждає сильною жовтяницею або діареєю. Внутрішня кровотеча також може свідчити про це захворювання. Також відбувається отруєння печінки та інших внутрішніх органів.

Підвищений пульс або аномальні відчуття в різних частинах тіла часто вказують на захворювання і повинні бути перевірені лікарем. Параліч може розвинутися в будь-якому місці тіла. Лікування тирозинемії слід негайно проводити педіатром або в лікарні. Подальший курс залежить від часу діагностики, тому загальний прогноз не може бути зроблений. Це захворювання також може зменшити тривалість життя дитини.

Лікування та терапія

На всі форми тирозинемії позитивно впливає дієта з низьким вмістом тирозину та фенілаланіну. Така дієта може надійно покращити симптоми тирозинемії II та III типів. Однак тирозинемія I типу набагато складніше піддається лікуванню. Окрім суворої дієти, також слід запобігати утворенню токсичних метаболітів.

Цього можна досягти за допомогою препарату нітізинон (NTBC), блокуючи попередній етап розпаду. Це збільшує концентрацію тирозину в крові. Однак це може бути низьким за допомогою дієти. Трансплантацію печінки слід розглядати при запущеній печінковій недостатності.

Ви можете знайти свої ліки тут

профілактика

Оскільки тирозинемія є генетичною, її не можна запобігти. Однак завдяки жорсткій дієті з низьким вмістом тирозину та фенілаланіну принаймні пацієнти з тирозинемією типів II та III можуть вести майже нормальне життя. У пацієнтів з тирозинемією I типу концентрація метаболітів, а також тирозину та фенілаланіну повинна регулюватися на все життя шляхом медикаментозного лікування та суворої дієти.

Догляд

Тирозинемія є спадковим порушенням обміну речовин. Вважається рідкісним захворюванням і класифікується за трьома формами I, II та III. Варіанти лікування залежать від відповідної форми. Для досягнення сприятливого прогнозу необхідна відповідна подальша допомога. Пацієнт повинен мати можливість вести якомога більш необмежене життя.

При тирозинемії II типу дієтичного лікування часто буває достатньо. Однак накази лікаря повинні точно виконуватися. Процес загоєння перевіряється під час подальшого спостереження і встановлюється на середній та тривалий термін. Тирозинемія III типу - найрідкісніша форма метаболічного захворювання. Вона пов’язана з легкими психічними розладами та епілепсією.

Під час доліків постраждалі та їх родичі щодня дізнаються, як боротися з хворобою. Спеціальний подальший догляд необхідний при повному захворюванні I типу. Не лікуючись, ця тирозинемія може загрожувати життю. Пошкоджуються внутрішні органи, такі як нирки або мозок. Несприятливий перебіг вимагає догляду протягом усього життя.

Трансплантація органів може бути варіантом на розсуд лікаря. Це буде враховано, коли інші заходи вже не допоможуть. Подальша допомога проходить в клініці, за станом пацієнта пильно стежать. Регулярні перевірки дають інформацію про сумісність нового органу. Слід уникати реакцій відторгнення організму.

Ви можете зробити це самі

Хворі на тирозинемію можуть вживати різні дієтичні заходи для підтримки консервативного лікування залежно від типу захворювання. Для тирозинемії I типу важлива енергетична дієта. Дієта повинна дозволяти якомога менше тирозину розвиватися в організмі. Слід уникати катаболічних ситуацій, таких як ситуація, що виникає після тривалого періоду голоду, регулярно вживаючи їжу. Вживання молока, яєць та м’ясних продуктів повинно бути суворо обмежене. Дієта може уповільнити прогресування захворювання. Його слід складати спільно з лікарем та дієтологом та послідовно виконувати.

Тирозинемію типу II також можна лікувати за допомогою адаптованої дієти. При тирозинемії ІІІ типу, крім дієтичних заходів, необхідно готуватись до надзвичайних ситуацій медичного характеру. У разі епілептичного нападу слід розпочати заходи першої допомоги шляхом заспокоєння пацієнта та введення невідкладних ліків. Постраждалого слід привести в стійке бокове положення, щоб він не поранився на предметах або не впав, а також не допустив потрапляння блювоти в дихальну трубу. Можливі наслідки атаксії можна запобігти за допомогою фізіотерапії. Сходи, пороги та небезпечні предмети в домашньому господарстві повинні бути захищені, щоб мінімізувати ризик травмування внаслідок падіння. Точні заходи щодо тирозинемії I, II та III типів слід обговорити зі спеціалістом.