Тяжкість серцевих захворювань може залежати від рівня оксидів азоту в організмі
Найчастіше виписувані препарати для здоров’я серця можна зробити більш ефективними, поєднавши їх з оксидом азоту в організмі, згідно з новим дослідженням, проведеним вченими Медичної школи при Університеті Case Western Reserve в Огайо.
Фахівці повідомляють, що оксид азоту може стимулювати сприятливий ефект загальнопризначених ліків для підтримки здоров’я серця. Натомість дефіцит оксиду азоту може стати основою початку серцевої недостатності та запобігти корисному ефекту від спеціалізованих процедур, пише casemed.case.edu.
"Це дослідження показує, що основні рецептори серця, які реагують на спеціалізоване лікування, не працюють без оксиду азоту. Наші дослідження відкривають нові шляхи для розробки стратегій заміщення оксиду азоту на тлі серцевої недостатності", - сказав д-р Джонатан Стемлер., провідний автор дослідження.
Механізм серцевої функції у відповідь на лікування
Нові висновки, опубліковані в журналі Molecular Cell, націлені на одну з найпоширеніших цілей медикаментозного лікування в сучасній медицині: GPCR (рецептори, пов'язані з G-білками). Ці рецептори, які знаходяться на клітинних поверхнях, є мішенню більш ніж на три чверті медикаментозного лікування серцевої діяльності. Коли бета-адреноблокатори зв'язуються з рецепторами GPCR, ці препарати впливають на активність білків всередині клітин.
Є два способи їх активації: той, який впливає на дію білків G як терапевтичний ефект, і той, який активує дію арешту білків, які можуть викликати побічні ефекти.
Це дослідження показує, що оксид азоту може впливати на сприятливий ефект медикаментозного лікування, щоб забезпечити активізацію дії білків G.
Попередні дослідження дають незаперечні докази на цей рахунок. Це також причина, чому доктор Стемлер та його колеги взяли за мету виявити природні механізми всередині клітин і чому один шлях стає активним в обмін на інший.
Також вчені взяли за мету знайти нові природні механізми, які можна використовувати для підтримки оптимального балансу цих шляхів.
"І ліки, і гормони неминуче впливають на обидва шляхи активації білка, але якщо ми можемо зупинити побічні ефекти, то лікування ліками може працювати ефективніше. Це дослідження допомогло нам виявити, як Тіло може сигналізувати, який із цих шляхів активується, не виробляючи побічних ефектів. Йдеться про використання оксиду азоту, щоб зупинити активацію зупинки білкових шляхів, які викликають шкідливі побічні ефекти ", - пояснює провідний автор дослідження.
З чого складалося дослідження
Дослідники досліджували дію оксиду азоту в результаті активації рецепторів GPCR у лабораторних мишей.
Згодом фахівці модифікували генетичні механізми суб'єктів, щоб позбавити організм здатності впливати присутністю оксиду азоту, мова йде про шлях активації арешту білків, що викликають побічні ефекти.
"Лабораторні миші продемонстрували класичні характеристики серцевої недостатності. За відсутності сигналів оксиду азоту ми не змогли збільшити частоту серцевих скорочень у досліджуваних", - говорить д-р Стемлер.
Пізніше висновки були підтверджені в експериментах, проведених на зразках тканин людини, відібраних в органах, що беруть участь у трансплантації.
Дві третини зразків серця при невдалих трансплантаціях показали дефіцит оксиду азоту, і в результаті дослідники спостерігали дисбаланс серцевої діяльності через активацію шляху зупинки білка.
Результати лабораторних досліджень дозволяють припустити, що тяжкість серцевої недостатності може змінюватися залежно від рівня оксиду азоту в організмі.
Таким чином, низький рівень може змусити рецептори GPCR активувати шлях зупинки білка, залишаючи інший шлях реагувати на стресори.
"За відсутності оксиду азоту частота серцевих скорочень і скорочення серця не можуть збільшуватися частотою, а отже, серцева недостатність", - підсумовує автор дослідження.