Т-клітини в тканині господаря відіграють невизнану раніше роль при гострій хворобі трансплантата
Огляд Емілі Хендерсон, доктор біологічних наук, 28 серпня 2020 р
Алогенна трансплантація гемопоетичних стовбурових клітин (HSCT) - це процедура, яка вливає здорові гемопоетичні стовбурові клітини від донора в реципієнта як частину потенційно лікувальної терапії раку. Хоча ця терапія може врятувати життя, основним ускладненням є розвиток хвороби трансплантат проти господаря (РТПХ), що призводить до значної захворюваності та може призвести до летального результату. До алогенного HSCT пацієнту призначають режим кондиціонування, хіміотерапію, призначену для виснаження їхніх нормальних лейкоцитів, включаючи Т-клітини.
Але нове дослідження дослідників з Бригамської та Жіночої лікарні, Університету Осло (Норвегія) та Університету Ньюкасла (Великобританія) виявило, що шкіра та кишкові Т-клітини реципієнта переживають режими кондиціонування та продовжують виконувати свої нормальні функції. Але за певних умов ці Т-клітини можуть активуватися лейкоцитами донора і відігравати невизнану раніше роль у гострій РТПХ. Результати дослідників опубліковані в The Journal of Clinical Investigation.
Протягом усіх років, коли вивчали GVHD, це була стаття віри, що трансплантовані Т-клітини опосередковують захворювання і атакують організм. Ми виявили в шкірі та шлунково-кишковому тракті, що Т-клітини, відповідальні за РТПХ, також походять від хазяїна, тобто власних Т-клітин пацієнта. Ці тривалі Т-клітини у господаря активуються клітинами трансплантата, спричиняючи пошкодження тканин. Це абсолютно нове відкриття було несподіваним і відкриває двері для нових підходів до лікування та профілактики. "
Томас Куппер, доктор медичних наук, директор департаменту дерматології в Брігамі
Кондиціонуючі дієти мають на меті виснажити організм нормальних білих кров’яних тілець, включаючи Т-клітини, щоб звільнити місце для нової імунної системи, яка розвинеться після трансплантації. Коли кров реципієнта досліджують після кондиціонування, виявити Т-клітини важко. Але Куппер та його колеги виявили, що, хоча Т-клітини крові реципієнтів виснажувались, їх тканинні Т-клітини в шкірі та кишечнику ні.
Дослідники використовували високопродуктивне секвенування Т-клітинної ДНК та аналіз "короткого тандемного повторення"/STR, які разом визначають частку клітин крові (або тканини) від донора (трансплантанта) або реципієнта (господаря). Відповідно. Вони також досліджували трансплантації невідповідності чоловіків-жінок-господарів/донорів, використовуючи XY статеві хромосоми для визначення походження клітин. Команда також використовувала моделі мишей, прищеплюючи шкіру людини мишам з ослабленим імунітетом, щоб уникнути відторгнення та перевірити здатність Т-клітин шкіри господаря опосередковувати GVHD без донорських Т-клітин.
На основі високопродуктивного секвенування та аналізу STR, група виявила, що в шкірі та тонкому кишечнику під час GVHD все ще було багато Т-клітин-господарів, навіть коли клітини крові мали 100% донорське походження. Моделі мишей продемонстрували, що Т-клітини-господарі, що мешкають у шкірі, можуть активуватися не-Т-білими кров'яними клітинами від донора для генерування подібного до РТПХ запалення шкіри. Результати вказують на те, що несподівано Т-клітини, що перебувають у шкірі та кишечнику, не тільки переживають режими кондиціонування, але присутні в тканинах під час гострої РТПХ і, швидше за все, відіграють важливу роль у патофізіології цього захворювання.
"Наше нове розуміння GVHD дозволяє нам думати про Т-клітини пам'яті, що перебувають у тканинах господаря/реципієнта, як про нову мішень для терапії, яка потенційно може змінити гру", - сказав Куппер. “Теоретично ми могли б використовувати цю інформацію, щоб втрутитися раніше і, можливо, навіть запобігти появі РТПХ. канал передачі даних. "