Топірамат для профілактики мігрені
Топірамат для профілактики мігрені: рандомізоване контрольоване дослідження.
Brandes JL, Saper JR, Diamond M, Couch JR, Lewis DW, Schmitt J, Neto W, Schwabe S, Jacobs D; Дослідницька група MIGR-002.
ДЖАМА. 2004, 25 лютого; 291 (8): 965-973
Питання
Наскільки ефективним є протиепілептичний топірамат у профілактиці нападів мігрені?
фон
Потреба в ефективних і в той же час добре переносимих речовинах для лікарської профілактики мігрені все ще актуальна. Наразі лише невеликі відкриті дослідження показали, що топірамат також ефективний для профілактики мігрені. У цьому більш масштабному дослідженні цю область втручання для топірамату слід вивчити більш ретельно. Топірамат нещодавно був схвалений для профілактики мігрені у Швейцарії.
Методи
Вивчати дизайн
Рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване, багатоцентрове дослідження.
Налаштування
483 амбулаторні пацієнти з 52 медичних установ Північної Америки були рандомізовані для дослідження.
Критерії включення
Хворі-мігранти віком 12-65 років з 3-12 нападами мігрені на місяць протягом півроку були включені в дослідження на основі критеріїв Міжнародного товариства з головного болю.
Критерії виключення
Інші типи головного болю, недостатня ефективність понад 2 попередніх спроб профілактичної терапії, комедії, такі як бета-адреноблокатори, антидепресанти, протиепілептичні препарати, блокатори кальцієвих каналів, інгібітори МАО тощо.
втручання
Після періоду вимивання до 14 днів відбулася рандомізація до однієї з 3 груп топірамату: 50 мг/добу (n = 120), 100 мг/добу (n = 122) та 200 мг/добу (n = 121) або до контрольної групи ( Плацебо, n = 120). Протягом 8 тижнів топірамат титрували щотижня по 25 мг до цільової дози або до межі толерантності. Потім підтримуючу терапію з досягнутою дозою проводили протягом 18 тижнів. Ліки давали вранці та ввечері. Частоту, інтенсивність та супутні симптоми пацієнти реєстрували у щоденниках.
Первинна кінцева точка
Зменшення нападів мігрені на місяць.
Вторинні кінцеві точки
Кількість пацієнтів із зменшенням щомісячної частоти міграції (коефіцієнта відповіді) принаймні на 50%, зменшенням кількості міграційних днів на місяць, тяжкістю та тривалістю головного болю та потребою в екстрених препаратах.
Період спостереження
26 тижнів, середня тривалість дослідження у групі топірамату: 127 днів, у групі плацебо: 134 дні.
Результати
Порівняння кінцевих точок
Щомісячна кількість нападів мігрені та кількість мігруючих днів на місяць зменшувались у групі топіраматів на 100 мг/день та 200 мг/день порівняно з плацебо. Цей ефект спостерігався протягом місяця і зберігався. Ця різниця не була суттєвою у групі топірамату у дозі 50 мг/добу. Частота відповіді (зменшення частоти мігрені більш ніж на 50%) була значно вищою при застосуванні топірамату (при 50 мг/добу 39%,
100 мг/день 49%, 200 мг/день 47% проти плацебо 23%). Інтенсивність головного болю зменшилась лише у групі топірамату на 100 мг/добу порівняно з плацебо. Потреба в екстрених препаратах була значно нижчою з двома вищими дозами топірамату, ніж з плацебо. Пацієнти, які отримували топірамат, продемонстрували втрату ваги на 2,2-4,6% порівняно з незначним збільшенням ваги у контрольній групі.
Побічні ефекти
Частота відсіву становила 48% у групі плацебо (57 із 120) та у групах топірамату наступним чином: 50 мг/добу 51%, 100 мг/добу 48%,
200 мг/добу 42%. У групі плацебо дослідження було переважно припинено через відсутність ефекту лікування, а в групах топірамату через побічні ефекти (особливо парестезія, втома та нудота).
Дискусія авторів
У попередніх дослідженнях, до і після рекомендацій IHS, препарати з даними класу 1 (пропанолол, амітриптилін, вальпроєва кислота) демонстрували приблизно 50% частоти відповіді. Результати цього поточного дослідження показали, що топірамат є порівняно ефективним препаратом для профілактики мігрені, який був значно ефективнішим, ніж плацебо, лише через місяць і ефекти якого тривали до кінця дослідження. Що стосується безпеки, топірамат продемонстрував прийнятний профіль побічних ефектів, але для більш повного висвітлення профілю безпеки необхідні об'єднані аналізи великих досліджень з більш тривалим спостереженням. На додаток до більш гострих побічних ефектів, також спостерігалося дозозалежне зниження ваги.
Згідно з цими даними дослідження, рекомендується повільне титрування із загальною цільовою дозою 100 мг/день у 2 одноразових дозах.
Короткий коментар
Топірамат - протисудомний засіб, який довів свою ефективність у профілактиці мігрені в цьому та в іншому великому плацебо-контрольованому дослідженні (Silberstein et al., Topiramat in Migreine Prevention, Arch Neurol 2004; 61: 490-495). Вже через один місяць зменшення нападів мігрені на місяць було значним порівняно з плацебо і не зменшувалось до кінця дослідження.
На AAN 2005 було представлено декілька досліджень впливу топірамату на мігрень. Загалом можна підсумувати, що 100 мг топірамату також можна ефективно та безпечно використовувати протягом більш тривалого періоду часу (у дослідженні протягом 14 місяців). Даймонд та ін. Прийшли до висновку, що топірамат може значно покращити якість життя людей, постраждалих від мігрені. Топірамат 100 мг/добу представляється хорошою альтернативою активним інгредієнтам, що використовувались до цього часу (вальпроєва кислота, пропанолол, амітриптилін).
Слід згадати ще одне цікаве дослідження Додіка та співавт., Яке показало, що прийом топірамату для профілактики мігрені може посилити ефект триптанів під час нападу. Однак це був ретроспективний аналіз, і перспективні дані ще не підтвердили цю гіпотезу.
Необхідні дослідження протягом більш тривалого періоду лікування, щоб мати можливість краще оцінити ефективність та профіль побічних ефектів протиепілептичного топірамату 100 мг/добу для цього нового показання.
Дискусія доктора мед. Герхард Емріх, Центр знань Mediscope
JAMA 2004; 291 (8): 965-973 - J.L. Brandes et al