Три-агоніст ожиріння досягає значної втрати ваги у мишей
Понеділок, 15 грудня 2014 року
Мюнхен - Новий активний інгредієнт, що поєднує в собі дію трьох гормонів, знизив рівень цукру в крові та масу тіла до безпрецедентного рівня в дослідженнях на тваринах у Nature Medicine (2014; doi: 10.1038/nm.3761). Терапія частково імітує наслідки баріатричної хірургії.
Скорочення шлунка або кишечника часто усуває діабет 2 типу у людей, що страждають ожирінням, навіть до того, як відбулася втрата ваги. Це пояснюється не лише зміною раціону, змушеним скороченням шлунка, та зменшенням засвоєння поживних речовин через скорочення кишечника. Обговорюється також підвищений викид трьох "ентеро-інсулярних" гормонів, які втручаються в енергетичний обмін.
Це глюкагоноподібний пептид (GLP-1), що виробляється в L-клітинах тонкої кишки, глюкозозалежний інсулінотропний пептид (GIP), синтезований K-клітинами в дванадцятипалій кишці і товстій кишці, а також в альфа-клітинах бета Клітини утворюють глюкагон. GLP-1 та GIP відомі лікарям як протидіабетичні препарати (міметики інкретину). На додаток до зниження рівня цукру в крові, вони також знижують масу тіла, що є бажаним побічним ефектом для діабетиків 2 типу, в основному із надмірною вагою.
GLP-1 також стримує апетит, що полегшує дієту. Як антагоніст інсуліну "гормону зберігання", глюкагон сприяє вивільненню глюкози та жирів, що призводить до посиленого спалювання калорій (термогенез). Підвищення рівня трьох гормонів спостерігалося також у пацієнтів, які перенесли баріатричну операцію.
Це спонукало команду під керівництвом Маттіаса Чєппа з Цукрового діабету Гельмгольца в Мюнхені та Річарда Дімарчі з Університету Індіани в Індіанаполісі поєднати активні інгредієнти, але не в класичній комбінованій терапії, при якій одночасно вводять кілька активних інгредієнтів.
Швидше, дослідники створили новий активний інгредієнт, який надає агностичну дію на рецептори всіх трьох гормонів. Це можливо, оскільки три гормони пов’язані між собою. Всі три гормони - це пептиди з частково перекривається послідовністю амінокислот. Минулого року вчені вже представляли результати щодо дуо-гормонів. Для цього вони одного разу поєднали GLP-1 з GIP, інший раз GLP-1 з глюкагоном і, нарешті, GLP-1 зі стероїдним гормоном естрогеном. Тепер дослідникам вдалося поєднати всі три діючі речовини в триагоніст.
aerzteblatt.de
Потрійний гормон домігся "надфізіологічної" ефективності в перших експериментах, проведених на мишах: він не тільки знижував рівень цукру в крові, апетит і жирові відкладення. Жирова печінка також знизилася. Рівень холестерину та спалювання калорій також покращилися - навіть ефективніше, ніж це було можливо з наявними раніше молекулами моноактивної або подвійної дії.
Вплив на масу тіла був значним: триагоніст зменшив масу тіла тварин на 30 відсотків, приблизно вдвічі більше, ніж подвійний коагоніст з тією ж дозою. Крім того, потрійний гормон продемонстрував суттєво покращену чутливість до інсуліну, що свідчить про профілактичний діабет.
Досі повністю незрозуміло, чи можна застосовувати триагоніст також людям із ожирінням. Дослідники не виявили жодної значної перехресної реактивності з іншими ендокринними системами. Однак це не означає, що у людей немає побічних ефектів, які могли б загрожувати його використанню.