Тривалий ефект променевої терапії у хворих на рак прямої кишки зі слизовою пухлиною є значним

  • предметів
  • реферат
  • вступ
  • Результати
  • Характеристика пацієнта
  • Порівняння виживання між групою хірургічного втручання та хірургічним втручанням у поєднанні з групою променевої терапії.
  • Порівняння виживання за результатами відповідності балів схильності (PSM)
  • Виявлення негативних прогностичних факторів для хворих на РК із MAC/SRC
  • Порівняння довготривалого виживання між пацієнтами, які отримують передопераційну променеву терапію, та пацієнтами, які отримують післяопераційну променеву терапію
  • обговорення
  • Матеріали та методи
  • Джерело даних
  • Навчання населення
  • Статистичний аналіз
  • PSM
  • Додаткова інформація
  • Зауваження

предметів

реферат

вступ

Кумулятивні дослідження показали, що проведення хірургічного втручання в поєднанні з променевою терапією значно покращило місцевий контроль та зменшило частоту місцевих рецидивів у пацієнтів з раком прямої кишки (RC) 1, 2, 3, 4. Ця комбінована методика лікування вважалася стандартом надання допомоги пацієнтам із місцево поширеним РК. Незважаючи на рекомендації променевої терапії для хворих на РК, реакція на пухлину та прогнозний результат променевої терапії різняться 5. Гістологічний тип RC може зіграти вирішальну роль у цьому варіанті 6 .

Найбільш часто вивчаються підтипи RC включають муцинозну аденокарциному (MAC) та рак кільцевих клітин із печаткою (SRC). Обидві гістології відрізняються від стандартної аденокарциноми рівнем муцину в пухлині. MAC визначається як пухлина, в якій більше 50% ураження складається з позаклітинного муцину, що продукується ацинарними клітинами пухлини. SRC - ще один варіант підтипу, який містить велику кількість внутрішньоцитоплазматичного муцину, який штовхає ядро ​​до периферії клітини. Пул муцину в клітинці з печаткою імітує зовнішній вигляд отвору для пальця і ​​тим самим надає характерний вигляд клітини з печаткою. Ці пухлини показали ще гірший прогноз для муциносекретуючої пухлини категорії 7, 8 .

Відомо, що MAC та SRC представляють різні клініко-патологічні особливості та молекулярні сигнальні шляхи, які можуть сприяти більш просунутій стадії захворювання, гіршому прогнозу та іншій терапевтичній реакції, ніж аденокарцинома 8, 9, 10, 11, 12. Метою цього дослідження є оцінка переваги довготривалої виживаності ад'ювантної променевої терапії у пацієнтів із РК із MAC та SRC.

Результати

Характеристика пацієнта

Протягом 10-річного періоду дослідження із бази даних спостереження, епідеміології та кінцевих результатів (SEER) було зібрано 1808 хворих на РК із МАК/СРК, включаючи 1607 хворих на МАК та 201 пацієнта з СРК. З когорти 452 пацієнти (25,0%) прооперовані поодинці, а 1356 пацієнтів (75,0%) прооперовано в поєднанні з променевою терапією. Частка білого кольору становила 80,9%, що відповідало більшості зібраних пацієнтів. Пацієнти віком до 70 років частіше отримували променеву терапію, ніж пацієнти віком старше 70 років. В операціях у поєднанні з променевою терапією 62,4% пацієнтів перебували на ІІІ стадії, частка хворих на ІІІ стадії зменшилась до 40,9% лише при хірургічному втручанні. Крім того, 75,7% пацієнтів отримували операцію зі збереження сфінктера в групі хірургічного втручання; У пацієнтів, які перебувають на променевій терапії, аналог зменшився до 66,8%. Детальна інформація наведена в таблиці 1.

Тут ми також спостерігали тенденцію до різних стратегій лікування, включаючи хірургічне втручання, опромінення до операції та опромінення після операції. Результати показали, що зростаюча радіаційна тенденція до операції спостерігалася в цілому з 2004 по 2013 рік. Частка пацієнтів, які отримували променеву терапію після операції, поступово зменшувалась з 2004 по 2013 рік (рис. 1). Однак явної зміни частки серед пацієнтів, які перенесли хірургічне втручання, не спостерігалося.

тривалий

Порівняння виживання між групою хірургічного втручання та хірургічним втручанням у поєднанні з групою променевої терапії.

З метою оцінки того, чи можуть пацієнти з РК із MAC/SRC отримати користь для виживання від променевої терапії, ми порівняли 5-річну та 10-річну виживаність від раку (CSS) між пацієнтами, які перенесли операцію самостійно, та тими, хто переніс Отримані операції в поєднанні з променевою терапією. Результати показали, що 5-річний CSS та 10-річний CSS у пацієнтів, які отримували променеву терапію, становили відповідно 61,4% та 46,7%, що було значно вище, ніж у пацієнтів, які перенесли лише операцію (рис. -Роковий CSS: 46,7%, 10-річний CSS: 36,8%). ) (Стор

променевої

( А. ) Порівняння CSS у всіх пацієнтів з MAC/SRC. ( B. ) Порівняння CSS у пацієнтів І стадії з MAC/SRC. ( C. ) Порівняння CSS у пацієнтів II стадії з MAC/SRC. ( Д. ) Порівняння CSS у пацієнтів III стадії з MAC/SRC.

Для подальшого визначення прогностичної послідовності двох різних стратегій лікування ми розділили пацієнтів на 18 підгруп на основі їх відповідних демографічних та клініко-патологічних характеристик. Регресійну модель Кокса використовували окремо для оцінки рівня ризику (HR) та 95% довірчого інтервалу (CI). у кожній підгрупі (рис. 3). Результати показали, що пацієнти, які перенесли променеву терапію, відчували набагато більше переваг для виживання, ніж пацієнти, які лише перенесли операцію. Вплив стратегії лікування щодо CSS був однорідним у 15 підгрупах з ЧСС більше 1,0, за винятком пацієнтів І стадії та пацієнтів Т1/Т2. Отже, цей висновок є достатньо доведеним, що пацієнти, які отримують променеву терапію, можуть досягти вищої переваги виживання, ніж пацієнти, які лише проходять операцію.

тривалий

Порівняння виживання за результатами відповідності балів схильності (PSM)

Всього після ПСМ залишилося 546 пацієнтів, співвідношення 1: 1 лише в групі з хірургічним втручанням та в групі з комбінованою променевою терапією. Риси між двома групами були добре збалансовані з точки зору статі, раси, стадії TNM та хірургічного підходу, з Р> 0,05. Потім порівнювали показники довготривалої виживаності між групою, яка проводила хірургічне втручання, та групою із комбінованою променевою терапією. Результати показали, що 5-річний CSS та 10-річний CSS для пацієнтів, які перенесли операцію в поєднанні з променевою терапією, становили 66,4% та 54,5%, що було значно вище, ніж для пацієнтів Пацієнти, які лише перенесли операцію (5-річна КСС: 46,2%; 10-річна КСС). Рік CSS: 33,1%) (P

ефект

( А. ) Порівняння CSS у пацієнтів з MAC/SRC після узгодження балів схильності. ( B. ) Порівняння CSS у пацієнтів І стадії з MAC/SRC після узгодження балів схильності. ( C. ) Порівняння CSS у пацієнтів II стадії з MAC/SRC після відповідності балів схильності. ( Д. ) Порівняння CSS у пацієнтів III стадії з MAC/SRC після узгодження балів схильності.

Виявлення негативних прогностичних факторів для хворих на РК із MAC/SRC

Для подальшого дослідження факторів, що впливали на довготривале виживання пацієнтів з MAC/SRC, для визначення прогностичних факторів проводили однофакторний та багатоваріантний регресійний аналіз Кокса (табл. 3). Результати дозволяють припустити, що лише хірургічне втручання розглядалось як незалежний несприятливий прогностичний фактор CSS у хворих на РК із MAC/SRC. Крім того, інші ознаки, включаючи стадії II/III, стадію N1/N2 та резекцію черевної порожнини, були визначені як незалежні погані прогностичні фактори.

Порівняння довготривалого виживання між пацієнтами, які отримують передопераційну променеву терапію, та пацієнтами, які отримують післяопераційну променеву терапію

З метою оцінки впливу послідовності терапії на довготривале виживання ми порівняли 5-річний CSS та 10-річний CSS між пацієнтами, які отримували передопераційну променеву терапію та тими, хто отримував післяопераційну променеву терапію. Жодних відмінностей у виживаності між двома групами пацієнтів не спостерігалось у пацієнтів II та III стадій (рис. 5А та В).

ефект

обговорення

Хоча MAC був вперше описаний в 1923 році, його клініко-патологічні та прогностичні характеристики в даний час суперечливі. Деякі серії припускають, що MAC та SRC були пов'язані з гіршим прогнозом щодо раку товстої кишки 13, 14, але інші не виявили різниці у виживаності порівняно з аденокарциномою.

Американський спільний комітет вважав, що підтип MAC не є прогностичним фактором у порівнянні з аденокарциномою для подібної стадії та ступеня. Керівні принципи Національної комплексної онкологічної мережі (NCCN) не визначили муцинозну гістологію як фактор ризику, що впливає на прийняття терапевтичних рішень. Крім того, в сучасній клінічній практиці вони вважаються подібними до немуцинованих пухлин, і гістологія не впливає на розвиток терапевтичної стратегії. Однак багато досліджень показали, що спостерігались відмінності у відповіді на лікування та виживаності між MAC/SRC та аденокарциномою. Попередні дослідження показали, що довготривала виживаність була кращою у пацієнтів з немуцинозними пухлинами, ніж у пацієнтів з муцинозними пухлинами, а гістологія MAC вважалася незалежним прогностичним фактором прогнозу у пацієнтів з РК 13. Муцинозні пухлини з різними онкогенними та молекулярними сигнальними шляхами, які можуть змусити їх реагувати інакше, ніж немуцинозні пухлини 14 .

Хоча сильні сторони цього дослідження, включаючи великий обсяг вибірки, тест PSM та аналіз підгруп, мають багато обмежень для пояснення. Перш за все, місцевий рецидив також був би основною кінцевою точкою в цьому дослідженні, але в SEER відсутні дані щодо рецидивів, які могли б сприяти перевазі променевої терапії для місцевого контролю. 18 По-друге, SEER не має жодної інформації про ад’ювантну хіміотерапію у хворих на РК чи детальної інформації про відповідність, токсичність та гістопатологічні особливості, такі як ангіолімфатична інвазія та діапазон резекції. Всі ці фактори представлені з прогностичним значенням у пацієнтів з РК 19. По-третє, схема опромінення для RC включає дві схеми фракціонування: опромінення коротким курсом та опромінення довгим курсом. Однак детальна інформація про цю схему відсутня в базі даних SEER. Тому ми не змогли провести подальших аналізів щодо впливу короткочасного та довгострокового опромінення на хворих на РК із MAC та SRC.

Хоча MAC та SRC є різними підтипами RC порівняно з аденокарциномою, з різною біологічною поведінкою, патологічними особливостями та реакцією на лікування, пацієнти з RC з MAC/SRC можуть отримати більші переваги виживання від операції в поєднанні з променевою терапією, ніж від однієї хірургічної операції . Отже, цей висновок ще більше підтвердив, що цю комбіновану стратегію лікування також можна розглядати як стандартний підхід для пацієнтів із РК із MAC та SRC.

Матеріали та методи

Джерело даних

Ми виявили випадки раку з бази даних SEER. SEER - це відкрито доступна база даних, яка охоплює приблизно 28% населення США 20. Він містить демографічні дані, дані про захворюваність та дані про виживання з 17 регіональних реєстрів населення. Авторам вдалося вилучити випадки раку та дані про населення з бази даних SEER. Дані в базі даних SEER не потребують інформованої згоди пацієнта, оскільки вони були анонімізовані та ідентифіковані перед тим, як їх звільнити.

Ми отримали дозвіл на отримання файлу даних досліджень у програмі SEER від Національного інституту раку, США. Номер посилання - 10249-листопад 2015 р. Усі методи проводились відповідно до відповідних керівних принципів та норм бази даних SEER. Дизайн дослідження був схвалений Комітетом з питань етики Другої лікарні лікарні Харбінського медичного університету.

Навчання населення

Ми отримали пацієнтів з RC з MAC/SRC стадіями I-III відповідно до класифікації Site Recode. Зафіксованим пацієнтам діагностували з 2004 по 2013 рік, оскільки сьоме видання системи оцінювання TNM AJCC було доступне в базі даних SEER з 2004 року. Патологічний діагноз був поставлений усім пацієнтам з використанням гістології MAC або SRC. Терапевтичні стратегії для пацієнтів із РК включали хірургічне втручання та хірургічне втручання в поєднанні з променевою терапією. Променева терапія продовжувала складатися з променевої терапії до операції та променевої терапії після операції. Іншими клінічними характеристиками, вилученими з бази даних SEER, були вік, стать, раса, рік діагностики, стадія AJCC-TNM, ступінь та хірургічні підходи. Хірургічні підходи включали збереження сфінктера та резекцію черевної порожнини. Критерії виключення були такими: живий без часу виживання та мертвий через інші причини.

Статистичний аналіз

Спочатку ми оцінили відмінності в характеристиках пацієнта між групою хірургічного втручання та групою променевої терапії за допомогою тесту χ 2. Розрахунковий CSS визначався як час від діагностики RC до рецидиву раку або метастазування, смерті, пов’язаної з раком, і закінчення спостереження. CSS оцінювали за методом Каплана-Мейєра, а для порівняння відмінностей кривих CSS використовували log-rank тести. Однофакторну та багатоваріантну регресійну модель Кокса проводили для оцінки ЧСС і точних 95% ДІ. Крім того, пацієнти були розділені на різні підгрупи на основі різних характеристик. Ці аналізи підгруп CSS проводили окремо, використовуючи регресійну модель Кокса, щоб визначити прогностичну узгодженість між групою хірургічного втручання та операцією, поєднаною з групою променевої терапії. Всі статистичні тести були двосторонніми, тест Р2 досліджувався. Потім проводили порівняння виживання для суб’єктів, які відповідали оцінці схильності, використовуючи ті ж методи, що і в первинному аналізі.

Додаткова інформація

Як цитувати цю статтю: Гуан, X. та ін. Довготривалі наслідки променевої терапії у хворих на рак прямої кишки з муцинусовою пухлиною: популяційне дослідження. Наук. Респ. 7-й, 43821; doi: 10.1038/srep43821 (2017).

Примітка редактора: Springer Nature залишається нейтральним щодо претензій щодо юрисдикції в опублікованих картах та інституційних зв'язках.

Зауваження

Надсилаючи коментар, ви погоджуєтесь з нашими умовами використання та правилами спільноти. Якщо ви виявите щось образливе або не відповідає нашим умовам чи інструкціям, позначте це як неприйнятне.