TROBALT 300MG CPR 84 - журнал про дозування та побічні ефекти
Презентація
CIP-код
Активні відстані
Терапевтичний клас
Лабораторія
GLAXO GROUP LTD
Оцініть
Ціна продажу: 0,00 € Ставка повернення:%
Продукт видалено
використання
Терапевтичні показання
Тробальт призначається у комбінації для лікування стійких парціальних епілептичних нападів із вторинною генералізацією або без неї у пацієнтів з епілепсією віком від 18 років і старше, коли інші відповідні комбінації препаратів виявляються недостатніми або не переносяться.
Дозування та спосіб введення
Дозу Тробальту слід поступово збільшувати відповідно до реакції кожного пацієнта, щоб оптимізувати співвідношення користь та ризик.
Максимальна загальна добова доза на початку лікування становить 300 мг/день (100 мг тричі на день). Потім загальну добову дозу можна збільшувати до 150 мг щотижня, залежно від клінічної відповіді та індивідуальної толерантності пацієнта. Як ефективна підтримуюча доза очікується доза від 600 мг/день до 1200 мг/день.
Максимальна підтримуюча доза становить 1200 мг/добу. Безпека та ефективність доз понад 1200 мг/добу не вивчались.
Якщо пацієнт забув прийняти одну або кілька доз, рекомендується приймати одну дозу, як тільки вони задумаються.
Між цим прийомом і наступним, після чого слід відновити нормальний графік вилову, повинен бути дотриманий інтервал не менше 3 годин.
При припиненні лікування препаратом Тробальт дозу слід зменшувати поступово (див. Розділ Попередження та застереження щодо використання).
Ретигабін та його метаболіти виводяться головним чином із нирковою екскрецією.
У пацієнтів з легкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну від 50 до 80 мл/хв; коригування дози не потрібне; див. Розділ Фармакокінетичні властивості).
Пацієнтам із середньою або важкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну) рекомендується зниження на 50% початкової та підтримуючої дози тробальту.
Запобіжні заходи щодо використання
Протипоказання
Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин, перелічених у розділі Склад.
Вагітність та годування груддю
Ризики, пов'язані з протиепілептичними препаратами в цілому
Жінкам дітородного віку слід надавати медичну консультацію. Необхідність лікування протиепілептичними препаратами слід переоцінити, коли жінка розглядає можливість вагітності. У жінок, які лікуються від епілепсії, слід уникати різкого припинення протиепілептичної терапії, оскільки це може призвести до посилення судом, що може мати серйозні наслідки для жінки та її плоду.
Ризик вроджених вад розвитку збільшується в 2-3 рази у дітей, народжених від матерів, які отримували протиепілептичні препарати, порівняно з очікуваною частотою захворюваності серед загальної популяції, яка становить приблизно 3%. Найчастіше повідомляються про вади розвитку - це розщелина губи, серцево-судинні вади та дефекти нервової трубки. Комбінована терапія з множинними антиепілептиками асоціюється з вищим ризиком вроджених вад розвитку, ніж монотерапія, тому монотерапію слід застосовувати, коли це можливо.
Ризики, пов'язані з Тробальтом
Недостатньо даних про застосування ретигабіну вагітним жінкам. Дослідження репродуктивної токсичності у тварин недостатні, оскільки рівні плазми, отримані в цих дослідженнях, були нижчими, ніж рівні, отримані у людей у терапевтичних дозах (див. Розділ Доклінічні дані безпеки). У дослідженні розвитку на щурах, чиї дамби отримували ретигабін під час виношування плоду, у цуценят спостерігали затримку розвитку страшної реакції на звукову стимуляцію (див. Розділ Доклінічні дані безпеки). Клінічне значення цього спостереження невідомо.
Тробальт не рекомендується застосовувати під час вагітності та жінкам дітородного віку, які не використовують контроль за народжуваністю.
Невідомо, чи виводиться ретигабін у грудне молоко. Дослідження на тваринах показали виведення ретигабіну та/або його метаболітів у грудне молоко. Будь-яке рішення щодо продовження/припинення грудного вигодовування або продовження/припинення лікування препаратом Тробальт повинно прийматися з урахуванням користі грудного вигодовування для дитини та користі лікування препаратом Тробальт для жінки.
У дослідженнях на тваринах не спостерігалося впливу лікування ретигабіном на фертильність. Однак рівні плазми, досягнуті в цих дослідженнях, були нижчими, ніж у терапевтичних дозах (див. Розділ Доклінічні дані безпеки).
Вплив ретигабіну на фертильність людини не встановлений.
Попередження та застереження щодо використання
Про зміни пігментації (зміна кольору) тканин ока, включаючи сітківку, повідомлялося в довгострокових клінічних дослідженнях із застосуванням тробальту, іноді, але не завжди, пов'язаних із змінами пігментів на шкірі, губах або нігтях (див. Побічні ефекти). Довгостроковий прогноз цих ефектів наразі невідомий, але деякі випадки були пов'язані з порушенням зору. Повне офтальмологічне обстеження (включаючи гостроту зору, огляд щілинної лампи та очне дно) слід проводити на початку лікування та принаймні кожні 6 місяців після цього протягом усього лікування. Якщо виявлено зміну пігментації сітківки або зір, лікування препаратом Тробальт слід продовжувати лише після ретельної переоцінки співвідношення користь-ризик. Прийом тробальту слід припинити, якщо немає інших придатних варіантів лікування. Якщо лікування триває, слід ретельніше спостерігати за пацієнтом.
Порушення шкіри
Про зміни пігментації (зміну кольору) шкіри, губ або нігтів повідомлялося в довгострокових клінічних дослідженнях із застосуванням тробальту, іноді, але не завжди, пов'язаних із пігментними змінами в очній тканині (див. Параграф нижче і розділ нижче). Побічні ефекти). У пацієнтів, у яких розвиваються ці зміни, лікування Тробалтом слід продовжувати лише після ретельної переоцінки співвідношення користь-ризик.
У контрольованих клінічних випробуваннях з ретигабіном повідомлялося про затримку сечі, дизурію та вагання сечі, як правило, протягом перших 8 тижнів лікування (див. Розділ Побічні ефекти). Тробальт слід застосовувати з обережністю пацієнтам із ризиком затримки сечі, а також рекомендується інформувати пацієнтів про ризик цих можливих наслідків.
Дослідження серцевої провідності у здорових добровольців показало, що ретигабін у дозі 1200 мг/добу спричиняв подовження інтервалу QT. Середнє збільшення виправленого інтервалу QT (QTcl) до 6,7 мсек (верхня межа одностороннього 95% довірчого інтервалу 12,6 мс) спостерігалося протягом 3 годин після прийому. Тробальт слід призначати з обережністю у поєднанні з препаратами, які, як відомо, подовжують інтервал QT, а також пацієнтам із відомим подовженням інтервалу QT, застійною серцевою недостатністю, гіпертрофією шлуночків, гіпокаліємією або гіпомагніємією та пацієнтам віком від 65 років на початку лікування.
Цим пацієнтам рекомендується робити електрокардіограму (ЕКГ) перед початком лікування Тробальтом, а тим, у кого вихідний інтервал QT перевищує 440 мс, слід проводити ЕКГ, як тільки буде досягнута підтримуюча доза.
У контрольованих клінічних випробуваннях з ретигабіном повідомлялося про стан плутанини, психотичні розлади та галюцинації (див. Розділ Побічні ефекти). Ці ефекти зазвичай виникають протягом перших 8 тижнів лікування і часто призводять до припинення лікування у постраждалих пацієнтів. Рекомендується інформувати пацієнтів про ризик цих можливих наслідків.
Повідомлялося про суїцидальні ідеї та поведінку у пацієнтів, які отримували протиепілептичні засоби за кількома показаннями. Мета-аналіз рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень протиепілептиків також показав незначний підвищений ризик суїцидальних думок та поведінки. Причини цього ризику невідомі, і наявні дані не виключають можливості підвищеного ризику для Trobalt.
Тому пацієнтів слід контролювати на наявність будь-яких ознак суїцидальних намірів та поведінки та розглядати відповідне лікування.
Пацієнтам (та їхнім вихователям) слід порадити звертатися до лікаря у разі появи ознак суїцидальних намірів або поведінки.
Літні люди (65 років і старше)
Пацієнти літнього віку можуть мати підвищений ризик розвитку побічних ефектів з боку центральної нервової системи, затримки сечі та фібриляції передсердь. У цій популяції слід застосовувати тробальт з обережністю, і рекомендується зменшення початкової та підтримуючої дози (див. Розділ Дозування та спосіб введення і Фармакокінетичні властивості).
Судоми після припинення лікування
Як і у випадку з усіма іншими протиепілептичними препаратами, прийом Тробальту слід припиняти поступово, щоб зменшити потенційний ризик відновлення ефекту на судоми. Рекомендується зменшувати дозу тробальту протягом принаймні 3 тижнів, якщо проблеми переносимості не вимагають негайного припинення.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Дослідження взаємодії проводили лише у дорослих.
Інші протиепілептичні препарати
Дані in vitro показують низький потенціал взаємодії з іншими протиепілептичними засобами (див. Розділ Фармакокінетичні властивості). Тому потенціал лікарської взаємодії препарату оцінювали на основі зібраного аналізу клінічних досліджень, і хоча цей аналіз не вважається таким надійним, як класичні дослідження взаємодії, результати підтверджують дані, що спостерігаються in vitro.
Виходячи з цих зібраних даних, ретигабін не робить клінічно значущого впливу на плазмові концентрації таких протиепілептичних препаратів:
- Карбамазепін, клобазам, клоназепам, габапентин, ламотриджин, леветирацетам, окскарбазепін, фенобарбітал, фенітоїн, прегабалін, топірамат, вальпроат, зонізамід.
На підставі цих даних клінічно значущого впливу на фармакокінетику ретигабіну не спостерігалося при застосуванні наступних протиепілептичних препаратів: - ламотриджину, леветирацетаму, окскарбазепіну, топірамату, вальпроату.
Цей аналіз не показав клінічно значущого впливу індукторів (фенітоїну, карбамазепіну та фенобарбіталу) на кліренс ретигабіну.
Однак дані стаціонарного стану, отримані від обмеженої кількості пацієнтів у дослідженнях фази II, показали, що:
- Фенітоїн може зменшити системний вплив ретигабіну на 35%
- Карбамазепін може зменшити системний вплив ретигабіну на 33%
Взаємодія з дигоксином
Дані дослідження in vitro показують, що N-ацетильований метаболіт ретигабіну (NAMR) інгібує опосередкований P-глікопротеїнами транспорт дигоксину залежно від концентрації. На підставі дослідження, проведеного на здорових добровольцях, прийом Тробальту в терапевтичних дозах (600 - 1200 мг/добу) спричинив незначне збільшення AUC дигоксину (8 -18%) після введення одноразової дози перорального дигоксину. Здається, це збільшення не залежить від дози препарату Тробальт і не вважається клінічно значущим. Суттєвих змін вмісту С дигоксину не було. Не потрібно коригувати дозування дигоксину.
Взаємодія з анестетиками
Тробальт може збільшити тривалість анестезії, викликаної певними анестетиками (наприклад, тіопентал натрію; див. Розділ Фармакодинамічні властивості).
Взаємодія з алкоголем
Одночасне введення етанолу (1,0 г/кг) з ретигабіном (200 мг) призвело до збільшення порушень зору у здорових добровольців. Рекомендується інформувати пацієнтів про можливий вплив на зір при прийомі тробальту разом із алкоголем.
Лабораторні дослідження
Прийом ретигабіну може призвести до помилкового збільшення рівня білірубіну в плазмі та сечі, яке проводиться в аналітичних лабораторіях.
При дозах ретигабіну до 750 мг на добу ретигабін не мав клінічно значущого впливу на фармакокінетику естрогенних (етинілестрадіол) та прогестагенних (норетистеронових) сполук оральних контрацептивних таблеток. Крім того, не було виявлено клінічно значущого впливу низьких доз протизаплідних таблеток на фармакокінетику ретигабіну.
Обережно
Побічні ефекти
Аналіз даних про безпеку з трьох багатоцентрових, рандомізованих, подвійних сліпих, плацебо-контрольованих досліджень показав, що побічні ефекти, як правило, були слабкими до помірними за інтенсивністю і, як правило, повідомлялися протягом перших 8 тижнів лікування. Існує очевидна залежність від дози при запамороченні, сонливості, стані сплутаності свідомості, афазії, порушення координації рухів, тремтінні, порушення рівноваги, порушення пам’яті, порушення мови. Ходьба, затуманення зору та запор.
Найчастіше повідомлялося про побічні ефекти, що призвели до припинення лікування, - запаморочення, сонливість, втома та стан сум'яття.
Наступна конвенція була використана для класифікації побічних реакцій: