тромбоцитоз

Основний тромбоцитоз або первинна тромбоцитемія це хронічний, нереактивний мієлопроліферативний стан. Це пов’язано зі стійкою проліферацією мегакаріоцитів, що збільшує кількість циркулюючих тромбоцитів.

есенціальним тромбоцитозом

Традиційно ессенціальний тромбоцитоз вважається клональним станом із залученням стовбурових клітин, однак дослідження показують, що у деяких пацієнтів може спостерігатися поліклональне кровотворення.

Пацієнти з есенціальним тромбоцитозом мають 10-річну виживаність 64-80%. Смерть настає через тромботичні ускладнення. Трансформація в гострий мієлолейкоз відбувається у 5% пацієнтів і може бути прискорена, якщо пацієнт приймає хіміотерапевтичні засоби. У цих пацієнтів є симптоми, пов’язані з тромбозом великих судин або мікроциркуляцією та кровотечами.

Лікування індивідуально підходить для пацієнтів з есенціальним тромбоцитозом залежно від факторів ризику тромбогеморагічних подій. Будуть вводити гідроксисечовину, анагрелід, інтерферон альфа або фосфор 32. Низькі дози аспірину призначені для лікування мікросудинних оклюзій при еритромелалгії. В надзвичайних ситуаціях плазмаферез Це корисно для швидкозменшуваного рівня тромбоцитів при гострому тромбозі. Як правило, ризик тромбогеморагії не пов’язаний з вагітністю чи хірургічним втручанням.

Циторедуктивна терапія рекомендується пацієнтам із високим ризиком. Анагрелід асоціюється з вищим ризиком мієлофіброзу, ніж гідроксисечовина. Низькі дози аспірину разом із циторедукцією лікують пацієнтів із середнім ризиком. Рекомендовано відмова від куріння. Пацієнти з мінімальним ризиком отримують лише терапію аспірином або перебувають лише під спостереженням.

Патогенез

Тромбоцитоз можна класифікувати як первинний або вторинний.

Первинний тромбоцитоз включає два типи. Перший - це первинний або есенціальний тромбоцитоз і спричинене вегетативним виробленням тромбоцитів, нерегульованим механізмами зворотного зв’язку для підтримки нормальної кількості. Кровотворення у цих пацієнтів моноклональне, характеризується зростання еритроїдів колоній і супроводжується мутацією JAK2.

Другим видом первинного тромбоцитозу є сім'я і спричинені мутацією гена тромбопоетину або гена рецептора тромбопоетину. Гемопоез поліклональний. Порівняно з первинним тромбоцитозом, вторинний тромбоцитоз є перебільшеною фізіологічною реакцією на таку проблему, як інфекція, є тимчасовим та усувається, якщо первинний подразник зникає.

Основний тромбоцитоз характеризується кількістю тромбоцитів понад 600 000/мкл, гіперплазією мегакаріоцитів, спленомегалією та ускладненим клінічним перебігом епізодів тромботичних або геморагічних процесів. Механізм, за допомогою якого тромбоцитемія викликає кровотечу або тромбоз, незрозумілий. Описано кілька дефектів, включаючи знижену агрегацію, гіперагрегацію та внутрішньоклітинну концентрацію різних хімічних речовин. Деякі дослідження показують, що пацієнти з хворобою Віллебранда отримували дефіцит білка С або S.

Виживання тромбоцитів є нормальним при есенціальному тромбоцитозі. Мегакаріоцити збільшують вироблення тромбоцитів, викликаючи тромбоцитоз. Попередники медулярних мегакаріоцитів утворюють колонії за відсутності екзогенного тромбопоетину.

Фактори ризику

  • вік старше 60 років
  • тромбоз в анамнезі
  • кількість тромбоцитів понад 1,5 млн. Додаток 10x9/л
  • ожиріння
  • серцево-судинний ризик при палінні, гіпертонії та гіперхолестеринемії
  • маркери гіперкоагуляції, такі як фактор Лейдена V та антифосфоліпідні антитіла.

Ознаки та симптоми

Приблизно 25% пацієнтів з есенціальним тромбоцитозом безсимптомно ставляться до діагнозу. Решта демонструють тромботичні або геморагічні події. Це часто a анамнез слизово-шкірних кровотеч, таких як післяопераційні кровотечі зі слизової оболонки шлунково-кишкового тракту та надмірні синці.

головний біль є поширеним в історії. Члени сім'ї пацієнта можуть мати такий самий стан. Для встановлення сімейної тромбоцитемії необхідні ретельні показники тромбоцитів та сімейний анамнез.
спленомегалія вона є загальною, але не завжди присутньою, гепатомегалія може бути присутнім. Спленомегалія присутня, особливо при сімейній тромбоцитемії. Тромбоз вражає мозкові, брижові або коронарні артерії, ворітну вену або нижню порожнисту вену.

Неврологічні прояви

  • головний біль - найпоширеніший симптом
  • мікросудинні оклюзії пальців викликають біль у наперстянці, гангрену, еритромелалгію
  • Еритромелалгія характеризується пекучим болем і перевантаженням кінцівок
  • біль посилюється під впливом тепла і полегшує холод, одна доза аспірину може полегшити біль протягом декількох днів
  • пацієнти відзначають парестезії та транзиторні ішемічні атаки
  • мігрень, дисфорія, дизартрія, синкопе, скотома, запаморочення, судоми.

Тромботичні прояви

  • тромбоз вен і великих артерій є загальним явищем і викликає закупорку артерій ніг, нирок, коронарних судин
  • тромбоз селезінкових, печінкових, тазових або ніг вен
  • приапризма зустрічається рідко, легенева гіпертензія спричиняє закупорку легеневої судини.

Геморагічні прояви

  • шлунково-кишковий тракт є основним місцем геморагічних ускладнень, понад 40% пацієнтів мають тромбоз дуги дванадцятипалої кишки зі стимуляцією виразки дванадцятипалої кишки
  • інші місця кровотечі - це очі, шкіра, ясна, сечовивідні шляхи, суглоби та мозок
  • крововилив не є важким і рідко вимагає переливання крові
  • асоціюється з кількістю тромбоцитів понад 1 млн/мкл.
Конституційні симптоми зустрічаються у 30% пацієнтів.
Втрата ваги є загальним явищем.
Інші симптоми включають лихоманка, свербіж, пітливість.

Ускладнення вагітності

  • есенціальна тромбоцитемія викликає збільшення абортів
  • інфаркт плаценти спричиняє затримку внутрішньоутробного росту та загибель плода
  • У більшості випадків смерть плода настає в першому триместрі
  • Викидні в анамнезі пацієнта є вторинним фактором ризику переривання вагітності
  • Надмірна кровотеча після народження рідкісна.

Еволюція хвороби

Пацієнти з есенціальним тромбоцитозом мають 10-річну виживаність 64-80%. Смерть настає через тромботичні ускладнення. Трансформація в гострий мієлолейкоз відбувається у 5% пацієнтів і може бути прискорена, якщо пацієнт приймає хіміотерапевтичні засоби. У цих пацієнтів є симптоми, пов’язані з тромбозом великих судин або мікроциркуляцією та кровотечами.

Діагностичний

Лабораторні дослідження

  • повна гемолейкограма показує незрозумілий стійкий тромбоцитоз
  • описані лейкоцитоз, еритроцитоз та легка анемія
  • периферична кров виявляє випадкові незрілі попередники: мієлоцити, метамієлоцити, макротромбоцити
  • базофілія та легка еозинофілія
  • Мутація JAK2 виявляється шляхом каріотипування у 50% пацієнтів
  • підвищений гемоглобін, підвищення нейтрофілів, медулярний еритропоез та гранулопоез
  • 90% пацієнтів мають гіперклітину спинного мозку
  • часто зустрічається мегакаріоцитарна гіперплазія
  • спостерігаються гігантські мегакаріоцити, гіперплазія гранулоцитів та попередників ретикулоцитів
  • медулярний ретикулін підвищений, але фіброз колагену незвичний
  • відкладення заліза в кістковому мозку можуть відсутні
  • Протромбіновий час та активований тромбопластиновий час є нормальними, час кровотечі може бути продовжений
  • Агрегація тромбоцитів ненормальна і демонструє аномальну агрегацію
  • Біохімічні дослідження показують підвищення сечової кислоти у 25% пацієнтів
  • може виникнути псевдогіперкаліємія
  • псевдогіпоксія може розвинутися через екстремальний тромбоцитоз
  • Рівень вітаміну В12 підвищений у 25% пацієнтів
  • підвищений С-реактивний білок, фібриноген та підвищений рівень ІЛ-6 свідчать про наявність вторинного тромбоцитозу, оскільки вони є реагентами гострої фази.
  • тест чутливості IL-3 показує наявність аномальних гемопоетичних родоначальників
  • цитогенетичні дослідження є нормальними, молекулярні дослідження використовуються для виключення хронічного мієлолейкозу.

Візуалізація

Гістологічне дослідження

90% пацієнтів виявляють медулярну гіперклітинність. Мегакаріоцитарна гіперплазія присутня. Часто спостерігаються гігантські мегакаріоцити. Значна дисплазія мегакаріоцитів незвична. Поширеною є гіперплазія гранулоцитів та попередників ретикулоцитів. Медулярний ретикулін підвищений, але фіброз колагену рідкісний. Медулярне залізо є негативним, але не виявляє дефіциту заліза.

Диференціальна діагностика викликається наступними захворюваннями: аногенна мієлоїдна метаплазія, хронічний мієлолейкоз, мієлодиспластичний синдром, вторинний тромбоцитоз.

Лікування

циторедукція

гідроксисечовина

анагрелід

Альфа-інтерферон

Показано, що інтерферон альфа корисний пацієнтам, у яких є рецидиви або прогресує мієлодисплазія або об’ємна спленомегалія. Однак важкі побічні ефекти обмежують його застосування. Інтерферон альфа є модифікатором клітинної відповіді, а фосфор 32 - радіонуклідом із прямими мієлосупресивними властивостями. Інтерферон альфа є тератогенним і не проникає через плаценту, що робить його безпечним для використання під час вагітності. Тромбоцити знижуються більш ніж на 600 000/мкл у 90% випадків за три місяці.

прогноз

Трансформація в гострий мієлоїдний лейкоз відбувається у 5% пацієнтів з есенціальним тромбоцитозом. Ризик трансформації у нелікованих пацієнтів виявляється низьким і може бути порівнянним із ризиком здорової популяції. Очевидно, що гідроксисечовина не підвищує цей ризик у пацієнтів літнього віку, коли використовується як терапевтичний засіб. У молодих пацієнтів при тривалому застосуванні ризик мієлодиспластичної трансформації зростає. Пацієнти, у яких терапія гідроксисечовиною не дає результатів оброблені алкілуючими агентами або фосфором 32, з підвищеним ризиком розвитку мієлодисплазії.

Нормальні значення: 150 000-300 000/мм 3.

Тромбоцити - також відомі як тромбоцити крові - це фрагменти клітин, які активуються в системі.

Тромбоцити, також відомі як тромбоцити крові, є неклітинними образними елементами, які активують.