Trulicity 1,5 мг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненій ручці, упаковка
Trulicity - це лікарський засіб у формі розчину для ін’єкцій, що містить Дулаглутид (1,5 мг).
Дозвіл на продаж 21.11.2014 LILLY FRANCE за ціною 79,90 €.
Про
Активні відстані
Допоміжні речовини
Класифікація ATC
травний тракт і обмін речовин
ліки від діабету
системні протидіабетичні засоби, за винятком інсулінів
аналоги глюкагоноподібного пептиду-1
Статус
Показання: навіщо це приймати?
Справжність показана дорослим з діабетом 2 типу для поліпшення контролю рівня цукру в крові шляхом:
Коли дієта та фізичні вправи не забезпечують належного контролю рівня цукру в крові у пацієнтів, які не можуть отримувати лікування метформіном через непереносимість або протипоказання.
У комбінації з іншими гіпоглікемічними засобами, включаючи інсулін, коли вони, разом з дієтою та фізичною активністю, не забезпечують належного контролю рівня глюкози в крові (див. Розділ Фармакодинамічні властивості для отримання додаткової інформації про різні асоціації).
Протипоказання: чому б не взяти ?
Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин, перелічених у розділі Склад.
Дозування та спосіб введення
Рекомендована доза становить 0,75 мг 1 раз на тиждень.
Рекомендована доза становить 1,5 мг 1 раз на тиждень.
Для потенційно вразливих груп населення, таких як пацієнти віком від 75 років, дозою 0,75 мг один раз на тиждень можна вважати початковою дозою.
Коли Trulicity додають до триваючого лікування метформіном та/або піоглітазоном, може підтримуватися доза метформіну та/або піоглітазону. Коли Trulicity додають до триваючого лікування метформіном та/або співтранспортером натрію-глюкози типу 2 (iSGLT2), доза метформіну та/або iSGLT2 може підтримуватися. Якщо додати до постійного лікування сульфонілсечовиною або інсуліном, можна розглянути можливість зменшення дози сульфонілсечовини або інсуліну з метою зменшення ризику гіпоглікемії (див. Розділи Попередження та застереження щодо використання і Побічні ефекти).
Використання Trulicity не вимагає самостійного контролю рівня глюкози в крові. Самоконтроль рівня глюкози в крові необхідний для регулювання дози сульфонілсечовини або інсуліну, особливо при початку лікування препаратом Trulicity та зниженні інсуліну. Рекомендується застосовувати поетапний підхід до зменшення дози інсуліну.
Не потрібно коригування дози залежно від віку (див. Розділ Фармакокінетичні властивості). Однак терапевтичний досвід у пацієнтів віком від 75 років дуже обмежений (див. Розділ Фармакодинамічні властивості), і доза 0,75 мг один раз на тиждень може розглядатися як початкова доза у цих пацієнтів.
Корекція дози не потрібна пацієнтам з легкою, середньою або важкою нирковою недостатністю (СКФ 2).
Оскільки досвід у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності (2) дуже обмежений, цим пацієнтам не можна рекомендувати Trulicity (див. Розділи Фармакодинамічні властивості і Фармакокінетичні властивості).
У пацієнтів із порушеннями функції печінки корекція дози не потрібна.
Безпека та ефективність дулаглутиду у дітей та підлітків віком до 18 років ще не встановлені. Дані відсутні.
Справжність повинна надаватися підшкірною ін'єкцією в живіт, стегно або надпліччя. Його не можна вводити шляхом внутрішньовенних або внутрішньом’язових ін’єкцій.
Дозу можна вводити в будь-який час доби, з їжею або без їжі.
Якщо ви забудете, дозу слід ввести якомога швидше, якщо час до наступної дози становить принаймні 3 дні (72 години). Якщо наступна доза настає менш ніж за 3 дні (72 години), пропущену дозу приймати не слід, а наступну дозу слід вводити за розкладом. У будь-якому випадку пацієнти можуть відновити тижневий графік прийому.
День тижня, призначений для ін'єкції, може бути змінений, якщо це необхідно, до тих пір, поки остання доза була дана принаймні за 3 дні (72 години) до.
Розчин для ін’єкцій (ін’єкцій). Прозорий, безбарвний розчин.
Попередження та застереження щодо використання
Дулаглутид не слід застосовувати пацієнтам із діабетом 1 типу або для лікування діабетичного кетоацидозу. Дулаглутид не можна використовувати як замінник інсуліну. Повідомлялося про діабетичний кетоацидоз у інсулінозалежних пацієнтів після швидкої відміни інсуліну або швидкого зменшення дози інсуліну (див. Розділ Дозування та спосіб введення).
Повідомлялося про дегідратацію, яка іноді призводила до гострої ниркової недостатності або погіршення ниркової недостатності, у пацієнтів, які отримували дулаглутид, особливо на початку лікування. Багато з повідомлених побічних реакцій з боку нирок мали місце у пацієнтів, які відчували нудоту, блювоту, діарею або зневоднення. Пацієнтів, які отримують дулаглутид, слід попередити про потенційний ризик зневоднення, особливо пов’язаного з побічними ефектами з боку шлунково-кишкового тракту, та вжити заходів обережності, щоб уникнути втрати рідини.
Дулаглутид не вивчався у пацієнтів з важкими захворюваннями шлунково-кишкового тракту, включаючи важкий гастропарез, і тому не рекомендується цим пацієнтам.
Застосування агоністів рецепторів GLP-1 було пов'язано з ризиком розвитку гострого панкреатиту. В ході клінічних випробувань повідомлялося про випадки гострого панкреатиту при застосуванні дулаглутиду (див. Розділ Побічні ефекти).
Пацієнтів слід інформувати про характерні симптоми гострого панкреатиту. При підозрі на панкреатит лікування дулаглутидом слід припинити. Якщо панкреатит підтверджено, лікування дулаглутидом не слід відновлювати. За відсутності інших ознак та симптомів гострого панкреатиту підвищення рівня лише ферментів підшлункової залози не передбачає гострого панкреатиту (див. Розділ Побічні ефекти).
У пацієнтів, які отримують дулаглутид у поєднанні з сульфонілсечовиною або інсуліном, може спостерігатися підвищений ризик розвитку гіпоглікемії. Ризик гіпоглікемії може бути зменшений за рахунок зменшення дози сульфонілсечовини або інсуліну (див. Розділи Дозування та спосіб введення і Побічні ефекти).
Популяції не вивчені
Досвід у пацієнтів із застійною серцевою недостатністю обмежений.
Вміст натрію
Цей препарат містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на дозу 1,5 мг, тобто, по суті, не містить натрію.
Вагітність та годування груддю
Даних щодо застосування дулаглутиду вагітним жінкам небагато. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність (див. Розділ Доклінічні дані безпеки). Тому застосування дулаглутиду не рекомендується під час вагітності.
Невідомо, чи виводиться дулаглутид у грудне молоко. Не можна виключати ризик для новонародженого/немовляти. Дулаглутид не слід застосовувати під час годування груддю.
Вплив дулаглутиду на фертильність у людей невідомий. У щурів після лікування дулаглутидом прямого впливу на парування та фертильність не спостерігалося (див. Розділ Доклінічні дані безпеки).
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Дулаглутид затримує спорожнення шлунка і може впливати на швидкість всмоктування супутніх пероральних препаратів. Дулаглутид слід застосовувати з обережністю пацієнтам, які отримують пероральні лікарські засоби, що вимагають швидкої шлунково-кишкової абсорбції. Для деяких препаратів з пролонгованим вивільненням посилене вивільнення через тривалий час перебування в шлунку може дещо збільшити вплив препарату.
Після першої дози 1 і 3 мг дулаглутиду C max парацетамолу знизився на 36 та 50% відповідно; середнє t max також було довшим (відповідно 3 та 4 години). Після одночасного застосування з максимальною дозою 3 мг дулаглутиду в рівноважному стані не спостерігалося статистично значущої різниці в AUC (0-12), Cmax або tmax парацетамолу. При застосуванні з дулаглутидом коригування дози парацетамолу не потрібне.
Одночасне застосування дулаглутиду та аторвастатину знижувало Cmax та AUC (0-8) на 70% та максимум на 21% відповідно для аторвастатину та його основного метаболіту,o -гідроксиаторвастатин. Середнє t 1/2 аторвастатину іo -гідроксиаторвастатин подовжувався на 17% та 41% відповідно після прийому дулаглутиду. Ці спостереження не мають клінічного значення. При застосуванні з дулаглутидом коригування дози аторвастатину не потрібне.
Після одночасного прийому дигоксину в рівноважному стані з 2 послідовними дозами дулаглутиду загальна експозиція (AUCt) та tmax дигоксину не змінювалися; C max зменшився до 22%. Ця зміна не повинна мати клінічних наслідків. При застосуванні з дулаглутидом коригування дози дигоксину не потрібне.
Одночасне застосування багаторазових доз дулаглутиду з лізиноприлом у рівноважному стані не призвело до будь-яких клінічно значущих змін AUC або Cmax лізиноприлу. Статистично значуще подовження лізиноприлу t max приблизно на 1 годину спостерігалося на 3-й день 24-го дня дослідження. Одночасне застосування одноразової дози дулаглутиду та метопрололу збільшувало AUC та Cmax метопрололу на 19% та 32% відповідно. Однак подовження метопрололу t max на одну годину не було статистично значущим. Ці зміни не мали клінічного значення; не потрібно коригувати дозу лізиноприлу або метопрололу при одночасному застосуванні з дулаглутидом.
Після одночасного прийому дулаглутиду вплив S і R-ізомерів варфарину та Cmax R-ізомеру варфарину не змінювався, а Cmax S-ізомеру варфарину зменшувався на 22%. INR AUC збільшився на 2%, що не вважається клінічно значущим; ніякого впливу на INR max (Міжнародне нормоване співвідношення максимум) не спостерігалося. Час реакції Міжнародного нормалізованого співвідношення (tINR max) затримувався на 6 годин, що узгоджується з подовженням t max приблизно на 4 та 6 годин відповідно для S та R ізомерів варфарину. Ці зміни не мають клінічного значення. При одночасному застосуванні з дулаглутидом корекція дози варфарину не потрібна.
Одночасне застосування дулаглутиду з пероральним контрацептивом (норгестимат 0,18 мг/етинілестрадіол 0,025 мг) не впливало на загальний вплив ні норелгестроміну, ні етинілестрадіолу. Статистично значущі зниження C max на 26% та 13% та подовження t max на 2 години 30 хвилин спостерігались для норелгестроміну та етинілестрадіолу відповідно. Ці спостереження не мають клінічного значення. При одночасному застосуванні з дулаглутидом корекція дози орального контрацептиву не потрібна.
Після одноразового прийому дулаглутиду з метформіном у рівноважному стані (рецептура з негайним вивільненням [IR]) AUCt метформіну збільшився на 15% максимум, а C max зменшився на максимум 12% відповідно, без зміни t max. Ці зміни узгоджуються із затримкою спорожнення шлунка, що спостерігається при застосуванні дулаглутиду, та мінливістю фармакокінетики метформіну, а тому не є клінічно значущими. При застосуванні дулаглутиду не потрібно коригувати дозу метформіну з негайним вивільненням.
На вплив ситагліптину не впливало одночасне введення разової дози дулаглутиду. Після одночасного прийому 2 послідовних доз дулаглутиду AUC (0-t) та Cmax ситагліптину зменшились приблизно на 7,4% та 23,1% відповідно. Tmax ситагліптину подовжився приблизно на 30 хвилин після одночасного прийому дулаглутиду порівняно з введенням ситагліптину окремо.
Ситагліптин може спричиняти до 80% інгібування DPP-4 протягом 24 годин. Одночасне застосування дулаглутиду та ситагліптину призвело до збільшення експозиції дулаглутиду та Cmax приблизно на 38% та 27% відповідно; медіана t max подовжилася приблизно на 24 години. Отже, дулаглутид має високий рівень захисту від інактивації DPP-4 (див. Розділ Фармакодинамічні властивості). Підвищена експозиція може посилити вплив дулаглутиду на рівень цукру в крові.
Побічні ефекти
Короткий зміст профілю безпеки
У завершених реєстраційних дослідженнях фази II та III 4006 пацієнтів піддавались застосуванню дулаглутиду окремо або в комбінації з іншими гіпоглікемічними препаратами. Найбільш поширені побічні реакції, про які повідомлялося в клінічних випробуваннях, мали шлунково-кишковий характер, включаючи нудоту, блювоту та діарею. Загалом, ці ефекти були слабкими до помірними за інтенсивністю та тимчасовими.
Табличний перелік побічних реакцій
Наступні побічні реакції були виявлені в ході оцінок протягом клінічних досліджень фази II та фази III або повідомлялося в постмаркетинговому періоді. Вони наведені в таблиці 1 із використанням термінології MedDRA за класами системних органів та у порядку зменшення частоти (дуже часто: ≥ 1/10; часто: ≥ 1/100, #
Порушення обміну речовин та харчування
Гіпоглікемія * (у поєднанні з інсуліном, глімепіридом, метформіном † або
Гіпоглікемія * (у вигляді монотерапії або в комбінації з метформіном плюс