У той же час дослідники змогли ...
(Відень, 03-07-2014) Приблизно кожна п'ята людина в Австрії вважається серйозно надмірною вагою (ожирінням), і ця тенденція зростає. Три чверті постраждалих страждають вторинними захворюваннями, такими як діабет, серцево-судинні захворювання або рак. Незважаючи на надмірну вагу, чверть вважається принципово здоровою - і часто залишається такою. Робочі групи з Клінічного інституту лабораторної медицини у Відні MedUni, Інституту імунобіології та епігенетики імені Макса Планка у Фрайбурзі та Приватного медичного університету Парацельса в Зальцбурзі зараз виявили причину цього: різницю робить фермент HO-1. Люди з низьким рівнем HO-1 залишаються здоровішими, незважаючи на надмірну вагу. Це відкриття може призвести до здорового старіння в цілому, оскільки, як вважають, HO-1 відіграє роль у численних вікових запаленнях.
Команди, очолювані Харальдом Естербауером (Клінічний інститут лабораторної медицини у Відні MedUni), використовували різні моделі, щоб дослідити, які фактори розрізняють надмірну вагу, що спричиняє хворобу, та не викликає захворювання. Спільно з робочою групою Вольфганга Патша (Приватний медичний університет Парацельса в Зальцбурзі) вдалося показати, що фермент HO-1 (гемоксигеназа-1) може прогнозувати ризик діабету 2 типу та жирної печінки з високим ступенем впевненості: 1 Значення в печінці та жировій тканині були високими, тоді численні визнані показники резистентності до інсуліну також були значно збільшені, тобто в хворій зоні. Ця прогнозована сила HO-1 не залежала від маси тіла, окружності живота або відсотка жиру в черевній порожнині.
«Ця сила прогнозування HO-1, яка не залежить від ваги тіла та статури, є абсолютно дивною. Це змусило нас підозрювати, що ми йдемо по новому фактору ризику нездорового стану ”, - сказав Естербауер. Проте все ще було відкрито, чи фермент HO-1 є лише новим показником патологічного ожиріння, чи насправді він бере участь у спалаху діабету 2 типу та жировій печінці. Для того, щоб прояснити це питання, віденські дослідники разом із робочою групою навколо Ендрю Поспісліліка (Інститут іммунобіології та епігенетики Макса Планка у Фрайбурзі) вимкнули фермент в різних органах, що є центральним для метаболізму на моделі миші. Вимкнення в клітинах печінки та у фагоцитах, так званих макрофагах, мало позитивні наслідки.
HO-1 як драйвер для діабету
Центральний результат дослідження, який зараз опублікований у найвищому журналі "Cell": Хоча миші продовжували набирати вагу після вимкнення HO-1 і товстіли, коли їх годували жиром, вони навряд чи страждали на якісь вторинні захворювання. Крім усього іншого, розвиток патологічної жирової печінки затримується або повністю запобігається, а пошкодження печінки також значно зменшується. Клітини залишаються чутливими до інсуліну, незважаючи на надмірну вагу. Естербауер: "Це настійно говорить про те, що HO-1 діє як абсолютно новий і центральний ключовий гравець на межі між ожирінням та його вторинними захворюваннями".
У той же час дослідники змогли спростувати центральну догму досліджень HO-1, яка існувала роками: Раніше вважалося, що фермент протизапальний. Справа якраз навпаки, HO-1 сприяє хронічним, холодним запальним процесам в організмі, тобто запаленню без температури. І це сприяє розвитку інсулінорезистентності, а отже, цукрового діабету та жирової печінки.
Терапевтичний підхід для здорового старіння
Такі хронічні запалення, як правило, є факторами ризику. Не тільки при цукровому діабеті та серцево-судинних захворюваннях, але і при так званих нейродегенеративних захворюваннях, таких як хвороба Паркінсона чи Альцгеймера, а також при раку. Естербауер: «Отже, наше відкриття може призвести до того, що пригнічення HO-1 як надзвичайно цікавої мішені для терапевтичних підходів, як правило, може сприяти здоровому старінню. Тому що ми також змогли довести, що мітохондрії, електростанції клітини, працюють набагато, набагато краще без ферменту HO-1 ".
Можливе лікування ожиріння як «хвороби»
Уже є активні інгредієнти, спрямовані в цьому напрямку, пояснює Естербауер: "Від медикаментозного лікування широко поширеної жовтяниці у новонароджених". Незважаючи на цю добру основу для розвитку фармацевтичних препаратів, вона все одно буде - після клінічних досліджень, які зараз необхідні Згідно з оцінкою команд з Відня та Фрайбурга, нові висновки щодо HO-1 будуть використані терапевтично та у повсякденній клінічній практиці.