UFT призначений для первинного ...

UFT ® 100 мг/224 мг твердих капсул

1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ

UFT ® 100 мг/224 мг твердих капсул

2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД

1 капсула містить тегафур (100 мг) і урацил (224 мг).
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1

Тверда капсула
Капсули білого кольору, непрозорі та надруковані кодом TC434.

UFT призначений для первинної хіміотерапії при метастатичному колоректальному раку в поєднанні з фолінатам кальцію (див. 5.1).

4.2 Дозування, Тип і тривалість застосування

Дорослі: Дозування UFT становить 300 мг/м 2/добу тегафуру та 672 мг/м 2/добу урацилу, у поєднанні з 90 мг/м 2/добу фолінату кальцію перорально, вводячи у 3 одноразових дози (бажано кожні 8 годин). Фолінат кальцію слід приймати одночасно з UFT. Його слід приймати принаймні за 1 годину до або через 1 годину після їжі протягом 28 днів поспіль. Подальші курси лікування повинні розпочинатися лише після 7-денної перерви без UFT/фоліната кальцію (тобто 35 днів на цикл лікування).
Добова доза, виходячи з площі поверхні тіла (KOF), наведена нижче:

KOF	UFT	Щодня
(м 2)	(Мис-	Схема прийому всередину
seln/	(Кількість капсул)
День)
мор-	опівдні	ввечері
генс
1,83	6-й	2	2	2

Регулювання дози: У разі виникнення токсичності слід дотримуватися наступних рекомендацій щодо зменшення дози або переривання терапії:
Див. Таблицю

Підлітки, діти та немовлята:
Безпека та ефективність комбінації UFT та фоліната кальцію не встановлені; тому його не можна застосовувати у цих групах пацієнтів (див. 4.3).

Літні пацієнти: Застосування у пацієнтів старшого віку було добре вивчене, оскільки 45% обстежених пацієнтів мали вік не менше 65 років, а з цих 26% - щонайменше 75 років. Однак у пацієнтів похилого віку слід спостерігати за віковими порушеннями функції нирок, печінки або серця, а також за іншими препаратами, що вводяться одночасно, або супутніми захворюваннями (див. 4.4 та 4.8).

Порушення функції нирок: Вплив порушеної функції нирок на елімінацію UFT не вивчався. Хоча UFT не виводиться переважно нирками, слід дотримуватися обережності пацієнтам із порушеннями функції нирок. За цими пацієнтами слід ретельно спостерігати щодо будь-якої токсичності, яка може виникнути (див. 4.4).

Порушення функції печінки: Вплив порушеної функції печінки на елімінацію UFT не вивчався (див. 4.3 та 4.4).

UFT протипоказаний:
- у пацієнтів з відомою гіперчутливістю до 5-ФУ, тегафуру, урацилу або однієї з допоміжних речовин;
- у вагітних жінок і жінок, які намагаються завагітніти;
- під час годування груддю;
- у підлітків, дітей та немовлят;
- у пацієнтів з важкими порушеннями функції печінки;
- у пацієнтів з ознаками пригнічення кісткового мозку внаслідок попередньої променевої терапії або цитостатичної терапії;
- у пацієнтів з відомим дефіцитом CYP 2A6 в печінці.
- у пацієнтів з відомою або підозрою на дефіцит дигідропіримідиндегідрогенази;
- у пацієнтів, які отримували лікування інгібіторами дигідропіримідиндегідрогенази, такими як B. Brivudine (див. 4.5) нещодавно лікувались або проходять лікування.

4.4 Попередження та запобіжні заходи щодо використання

Хвороба печінки: Повідомлялося про дисфункцію печінки, включаючи фульмінантний гепатит, із летальним наслідком у пацієнтів, які отримували UFT як єдиний засіб. Тому слід проводити відповідні обстеження у пацієнтів, які отримують комбінацію UFT/фолінат кальцію, якщо виникають симптоми гепатиту, інших захворювань печінки або порушення функції печінки. У пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня протягом лікування слід контролювати показники печінки.

Ниркова недостатність: Немає досвіду застосування комбінації UFT/фоліната кальцію у пацієнтів із порушеннями функції нирок. Слід бути обережними при призначенні цих пацієнтів UFT/фолінату кальцію.

Діарея: УФТ/фолінат кальцію часто викликає діарею, але в більшості випадків вони виражені слабо. Слід ретельно спостерігати за пацієнтами з важкою діареєю та замінювати їх рідиною та електролітом, щоб уникнути потенційно небезпечних для життя ускладнень дегідратації. Зокрема, слід зазначити, що якщо діарея тяжкості> 2 виникає, терапію УФТ/фолінатами кальцію необхідно перервати (див. 4.2).

Клінічно значуща хвороба серця: Слід дотримуватися обережності пацієнтам із клінічно значущими серцевими захворюваннями в анамнезі, оскільки ішемія міокарда та стенокардія пов’язані із терапією, що містить фторпіримідин, а також у рідкісних випадках у пацієнтів, які отримують НТП, повідомлялося про невизначені серцеві події (включаючи інфаркт міокарда).

4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії

4.6 Вагітність та лактація

Вагітність: Немає клінічних даних щодо застосування UFT під час вагітності. Однак існує підозра, що використання урацилу/тегафуру під час вагітності може призвести до серйозних вроджених вад. Тому UFT протипоказаний під час вагітності (див. 4.3). Чоловіки та жінки повинні вживати запобіжних заходів під час (та до 3 місяців після) лікування. Якщо вагітність настає під час лікування UFT, слід розглянути генетичне консультування.

Грудне вигодовування: Невідомо, чи виділяються тегафур, урацил та 5-FU у грудне молоко людини після введення UFT. Застосування UFT у жінок, які годують груддю, протипоказане через можливі серйозні небажані ефекти у немовляти, що знаходиться на грудному вигодовуванні (див. 4.3).

4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами

До цього часу не було показано, що комбінація UFT/фолінат кальцію погіршує здатність керувати транспортними засобами або здатність керувати машинами. Однак, оскільки іноді повідомляється про плутанину (див. 4.8), пацієнтам слід бути обережними.

Передозування може збільшити частоту та тяжкість побічних ефектів і може мати летальні наслідки. Очікувані симптоми включають нудоту, блювоту, діарею, виразку шлунково-кишкового тракту, кровотечі та пригнічення кісткового мозку (тромбоцитопенія, лейкопенія та агранулоцитоз). Специфічний антидот відсутній; Слід застосовувати підтримуючі терапевтичні заходи.

5. ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ

5.1 Фармакодинамічні властивості

5.2 Фармакокінетичні властивості

Фармакокінетика плазми перорально введеного UFT після одноразового прийому та ім Стабільний стан вивчали у пацієнтів з колоректальним раком.

Поглинання
Після введення UFT тегафур та урацил швидко всмоктуються. Значення Cmax тегафуру, урацилу та 5-FU досягаються протягом 1-2 годин. Одночасне застосування перорального фолінату кальцію з UFT не суттєво змінило фармакокінетику плазми тегафуру, урацилу або 5-FU. Подібним чином UFT не впливав на всмоктування перорального фолінату кальцію. Після прийому їжі з високим вмістом жиру AUC плазми урацилу та 5-FU були на 66% та 37% нижче, ніж після введення UFT натщесерце. AUC тегафуру в плазмі крові суттєво не змінювалася. Значення Cmax тегафуру, урацилу та 5-FU були нижчими та спостерігались із затримкою у часі.

розподіл
Після перорального введення UFT плазмові концентрації UFT та урацилу демонструють однофазний експоненціальний курс абсорбції та елімінації з часом. Середній об'єм розподілу тегафуру та урацилу після перорального прийому UFT є незначним Стабільний стан 59 л або 474 л. Зв’язування з білком сироватки становить 52% із препаратом Тегафур, але з урацилом воно незначне.

Обмін речовин
Перетворення тегафуру в 5-FU відбувається шляхом окислення С-5 '(мікросомальні ферменти) та гідролізу С-2' (цитозольні ферменти). Мікросомальне окислення тегафуру частково опосередковується CYP2A6. Ферменти, що відповідають за метаболізм тегафуру в цитозолі, невідомі. Іншими метаболітами тегафуру є 3'-гідрокситегафур, 4'-гідрокситегафур та дигідротегафур, усі вони значно менш цитотоксичні, ніж 5-ФУ. Метаболізм 5-FU, що утворюється з тегафуру, відбувається за внутрішньою суттю de novo-Метаболічні шляхи природного піримідину урацилу.
Ні тегафур, ні урацил, ні 5-FU не інгібують каталітичну конверсію цитохрому P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 або 3A4, отриманого за допомогою кДНК, у концентраціях щонайменше 100 µ. Це свідчить про те, що UFT навряд чи матиме значний вплив на метаболічний кліренс речовин, що розщеплюються за допомогою цих метаболічних шляхів.

виведення
Менше 20% тегафуру виводиться у незміненому вигляді із сечею. Кінцевий період напіввиведення тегафуру та урацилу після прийому UFT становить приблизно 11 годин та 20-40 хвилин відповідно. Три гідрокси-метаболіти тегафуру виводяться із сечею. Період напіввиведення S-тегафуру в плазмі (10,3 години) у 4,4 рази довший, ніж у R-тегафуру (2,4 години).
Після дози UFT 300 мг/м 2/добу, призначеної в трьох окремих дозах, плазмові концентрації тегафуру становили понад 1000 нг/мл протягом кожного з 8-годинних інтервалів дозування, тоді як концентрації урацилу швидко знижувались після досягнення Cmax. Концентрації 5-FU у плазмі крові досягли максимального значення приблизно 200 нг/мл протягом 30-60 хвилин і залишалися помітними протягом кожного з 8-годинних інтервалів дозування (> 1 нг/мл). Під час 28-денного курсу терапії UFT не було значного накопичення тегафуру, урацилу або 5-FU.

Лінійність/нелінійність
Після одноразових доз UFT (100-400 мг) концентрація тегафуру в плазмі крові (Cmax та AUC) зростала загалом пропорційно дозі. Концентрація урацилу та 5-FU у плазмі крові зростала непропорційно дозі.

Фармакокінетика в особливих групах пацієнтів
Комбінований статистичний аналіз фармакокінетичних даних (Cmax та AUC) одноразової дози UFT (200 мг) із трьох досліджень (46 пацієнтів, середній вік 60 років, 28 чоловіків, 18 жінок) не виявив клінічно значущої зв'язку між віком, статтю та наявністю Метастази в печінку та фармакокінетика тегафуру, урацилу або 5-ФУ після одноразового прийому UFT. З огляду на те, що тегафур та урацил в основному метаболізуються та усуваються печінкою, порушення функції нирок навряд чи матиме значний вплив на фармакокінетику UFT.

5.3 Доклінічні дані безпеки

У щурів та собак багаторазове введення UFT викликає токсичність у шлунково-кишковому тракті, лімфатичній системі, кістковому мозку, печінці, нирках та яєчках. Круглі вакуолі були виявлені гістологічно у великому мозку собак, що не виявило клінічних ефектів. Всі ці висновки були оборотними, за винятком змін яєчок та вакуолей у великому мозку собак.
Після введення UFT щурам тегафур, урацил та 5-FU виводяться з грудним молоком. У щурів UFT також токсичний для дамб і призводить до нижчого рівня зачаття. У щурів, мишей та кроликів спостерігали смертність ембріонів, фетотоксичність та тератогенність. UFT не був мутагенним для штамів бактерій, але він викликав хромосомні аберації в клітинах яєчників китайського хом'ячка і був генотоксичним у мікроядерному тесті на щурах. Довгострокові дослідження щодо канцерогенності у тварин не проводились. Однак позитивні результати щодо мутагенності вказують на канцерогенний потенціал.

6. ФАРМАЦЕВТИЧНІ ДАНІ

Гіпролоза, додецилсульфат натрію. Оболонка капсули: желатин, діоксид титану (Е171). Капсульний відбиток (витратні чорнила): діоксид титану (E171), синтетичний оксид заліза (III) (E172), віск карнауби, шелак та моноолеат гліцерину.

6.2 Несумісність

6.4 Особливі заходи щодо зберігання

6.5 Тип та вміст контейнера

Капсули UFT упаковані у блістерні смужки з ПВХ/ПВДХ/алюмінію та в упаковки по 21, 28, 35, 36, 42, 56, 70, 84, 112, 120, Доступні тверді капсули 140 або 168 UFT. Не всі розміри упаковок доступні у всіх державах-членах.

6.6 Особливі запобіжні заходи щодо утилізації

Необхідно дотримуватись правил місцевого самоврядування щодо належної обробки та утилізації цитостатиків.

7. ВЛАСНИК РАЗРЕШЕННЯ НА МАРКЕТИНГ

Merck Pharma GmbH
Альсфельдерштрассе 17
64289 Дармштадт
Електронна адреса: [email protected]
Номер послуги (за місцевим тарифом):
Телефон: (0180) 2227600
Факс: (06151) 72 32 50

9. ДАТА РЕЄСТРУВАННЯ/ПОВНОВЛЕННЯ РОЗРЯДУ

10. СТАН ІНФОРМАЦІЇ

11. СТАТУС ПРЕПИСУ

Тільки за рецептом.
Цей лікарський засіб містить препарат активних інгредієнтів тегафуру та урацилу, ефекти якого ще не відомі в медичній науці.

---