UKGM Gie; enMarburg; Проект 3 Розташування внутрішньоутробних захворювань у серці дорослого

В даний час ми досліджуємо наслідки різних внутрішньоутробних порушень розвитку на ріст та реакцію на стрес постнатального серця. Особлива увага приділяється каскаду сигналів mTOR (механістична мішень рапаміцину), важливого регулятора біосинтезу білка та росту клітин. Хоча mTOR було широко досліджено в контексті патологічної гіпертрофії у дорослому серці, мало відомо про його роль в ембріональному чи плодовому серці. Тому ми розробили протокол лікування інгібітором mTOR рапаміцином під час пізньої внутрішньоутробної фази, що викликає затримку росту до народження. За допомогою цієї нової моделі ми досліджуємо як роль mTOR під час пізнього розвитку серця, так і процеси адаптації в постнатальному серці після порушення росту, спричиненого рапаміцином. Крім того, ми в даний час розробляємо генетичні моделі мишей, щоб зрозуміти її роль під час раннього розвитку ембріонального серця через інактивацію різних компонентів mTOR.

розташування
Малюнок 3: Затримка внутрішньоутробного розвитку зменшує розміри серця при народженні.
Внутрішньоматкове обмеження росту (IUGR) індукувалось інгібуванням mTOR (механістичної мішені рапаміцину) під час пізньої внутрішньоутробної фази у мишей. Потім серця новонароджених тварин обробляли гістологічно та фарбували гематоксиліном та еозином. Оглядові зображення демонструють чітке зменшення розміру серця у тварин після затримки росту порівняно з нормально розвиненими контролями (вимірювальний бар = 300 мкм). LV/RV = лівий і правий шлуночок, LA/RA = ліве і праве передсердя (передсердя), Ao = аорта

Відповідні публікації:
Drenckhahn JD, Strasen J, Heinecke K, Langner P, Yin KV, Skole F, Hennig M, Spallek B, Fischer R, Blaschke F, Heuser A, Cox TC, Black MJ, Thierfelder L. віковий постнатальний ріст та реакція на стрес у серці. Cardiovasc Res 2015; 106: 43-54.
doi: 10.1093/cvr/cvv028.

Хайнеке К, Хайзер А, Блашке Ф, Юкс С, Т'єрфельдер Л, Дренкхан Дж. Збережена функція серця після перевантаження тиску лівого шлуночка у дорослих мишей, які перенесли серцеву гіпоплазію новонароджених. J Dev Orig Health Dis 2017 24 липня: 1-13.
doi: 10.1017/S2040174417000514.

Hennig M, Fiedler S, Jux C, Thierfelder L, Drenckhahn JD. Пренатальна механічна ціль комплексу рапаміцину 1 (mTORC1) Інгібування лікуванням рапаміцином вагітних мишей спричиняє внутрішньоутробне обмеження росту та змінює постнатальний ріст, морфологію та функції серця. J Am Heart Assoc 2017; 6 (8). pii: e005506.
doi: 10.1161/JAHA.117.005506.