Ускладнення та побічні ефекти алогенної трансплантації стовбурових клітин
Огляд
Алогенна трансплантація гемопоетичних стовбурових клітин є ефективним засобом лікування різних злоякісних та не злоякісних захворювань. Багато пацієнтів, які отримали користь від цього типу трансплантації за останні два-три десятиліття, одужали.
З величезним прогресом у догляді після трансплантації результати постійно покращуватимуться, а кількість тих, хто пережив трансплантацію, значно зростатиме.
Багато людей, які перенесли трансплантацію гемопоетичних стовбурових клітин, тоді насолоджуються гарним здоров’ям, але для інших трансплантація не означає повного відновлення здоров’я.
Будьте в курсі еволюції епідемії коронавірусу в Румунії! Захищайте себе та захищайте інших, дотримуючись заходів запобігання, рекомендованих владою.
Зміст статті
- Огляд
- Види раку, які лікуються трансплантацією гемопоетичних стовбурових клітин
- Пригнічення кісткового мозку
- інфекції
- мукозит
- Ендокринна дисфункція
- Оклюзійна хвороба печінки
- Синдром кишкової пневмонії
- Хвороба трансплантат проти господаря
- Поразка трансплантата
- Довготривалі побічні ефекти трансплантації алогенних стовбурових клітин
- Очисні споруди
Види раку, які лікуються трансплантацією гемопоетичних стовбурових клітин
Високі дози хіміотерапії та алогенної трансплантації стовбурових клітин є найкращим поєднанням лікування певних видів раку, оскільки вони збільшують шанси на виживання та виліковування більше, ніж при інших видах лікування. Найкращі результати були зафіксовані при таких видах раку:
- гострий мієлоїдний лейкоз
- гострий лімфолейкоз
- хронічний мієлоїдний лейкоз
- хронічний лімфолейкоз
- Хвороба Ходжкіна
- мієлодиспластичні синдроми
- множинна мієлома
- неходжкінська лімфома.
Придушення кісткового мозку
Високі дози хіміотерапії безпосередньо руйнують здатність кісткового мозку виробляти білі еритроцити, а також тромбоцити. Пацієнти можуть відчувати побічні ефекти через низький рівень лейкоцитів, еритроцитів (анемія) та тромбоцитів (тромбоцитопенія).
Пацієнтам зазвичай потрібно переливання крові та тромбоцитів для лікування анемії та тромбоцитопенії, поки новий трансплантат не почне виробляти клітини крові. Тривалість пригнічення кісткового мозку може бути скорочена шляхом введення оптимальної кількості стовбурових клітин та факторів росту, які відіграють роль прискорення вироблення клітин крові.
інфекції
Протягом 2-3 тижнів, коли новий кістковий мозок повинен рости і виробляти білі кров’яні клітини, пацієнти сприйнятливі до інфекцій і потребують антибіотиків для попередження бактеріальних та грибкових інфекцій.
Бактеріальні інфекції частіше зустрічаються в цей початковий період нейтропенії. Стовбурові клітини, взяті з периферичної крові, мають тенденцію до трансплантації швидше, ніж спинний мозок, і можуть зменшити ризик зараження, скорочуючи період нейтропенії. Фактор росту філграстиму може збільшити швидкість відновлення лейкоцитів.
Імунній системі потрібно більше часу для відновлення порівняно з виробленням білих кров'яних тілець через сприйнятливість до розвитку бактеріальних, грибкових та вірусних інфекцій. Пацієнтам часто потрібно використовувати антибіотики для запобігання інфекціям, які трапляються протягом тижнів або місяців після первинного відновлення після алогенної трансплантації стовбурових клітин. Профілактичне введення антибіотиків може запобігти пневмонії при пневмоцистії та деяких бактеріальних та грибкових інфекціях.
мукозит
Мукозит - це запалення слизової оболонки рота або шлунково-кишкового тракту. Цей стан часто називають афтою. Мукозит - один із найпоширеніших побічних ефектів інтенсивної терапії, який передує трансплантації стовбурових клітин.
У більшості пацієнтів, які отримують трансплантацію стовбурових клітин, розвивається мукозит. Пацієнти, яким перенесли трансплантацію стовбурових клітин, скаржились, що мукозит - єдиний виснажливий побічний ефект після лікування.
Хіміотерапія та променева терапія ефективно знищують клітини, що швидко діляться, що є відмінною рисою деяких видів раку. На жаль, хіміотерапія може впливати на багато нормальних клітин організму, які діляться. Весь шлунково-кишковий тракт, включаючи ротову порожнину та горло, складається з швидко поділяються клітин. З цієї причини шлунково-кишковий тракт чутливий до хіміотерапії та променевої терапії, що часто призводить до мукозиту.
Перспективний новий підхід до профілактики та лікування афти включає використання факторів росту. Фактори росту - це природні речовини, що виробляються організмом для стимулювання росту клітин. Організм виробляє безліч різних типів факторів росту. Паліфермін - це тип фактору росту, який виробляється в лабораторії для імітації природних сполук, що виробляються організмом. Він має якість стимулювання клітин, що вистилають ротову порожнину та шлунково-кишковий тракт, сприяє їх зростанню та розвитку та полегшує мукозит.
Трансплантація стовбурових клітин
Як працює трансплантація стовбурових клітин
Вроджений імунітет проти набутого імунітету
Паліфермін - перший препарат, затверджений для профілактики та лікування мукозиту порожнини рота. Показано, що паліфермін захищає епітеліальні клітини від шкідливого впливу радіації та хіміотерапії у пацієнтів, яким була проведена аутологічна трансплантація стовбурових клітин. Паліфермін оцінюється, щоб визначити, чи можуть пацієнти, яким пересадили алогенні трансплантації стовбурових клітин, отримати користь від цього препарату.
Ендокринна дисфункція
Існує великий ризик того, що ті, хто пережив трансплантацію стовбурових клітин, постраждають від дисфункцій гіпофіза, щитовидної залози, статевих залоз та ендокринної залози. Можуть виникнути кілька ендокринних відхилень, особливо після повного опромінення тіла, але вони також можуть бути присутніми після високих доз цитотоксичних препаратів.
Дисфункція щитовидної залози була визнана одним з найпоширеніших ускладнень пізнього початку у пацієнтів, які пройшли алогенну обробку стовбурових клітин кісткового мозку, але це залежить від сукупної дози опромінення та часу впливу.
Майже у половини пацієнтів з трансплантацією розвивається гіпертиреоз. Досить висока частота спостерігається після одноразового прийому загального опромінення тіла, а не в дробовій дозі або за відсутності опромінення. Дисфункція щитовидної залози зазвичай починається через 5 років після опромінення, але може виникнути рано чи пізно.
Гіпоадреналізм може спостерігатися у пацієнтів, які проходять тривалу терапію кортикостероїдами при хворобі трансплантата проти господаря. Лікування кортикостероїдами буде поступово зменшуватися. Функція статевих залоз може бути порушена протягом життя у більшості пацієнтів, які отримували алогенні трансплантації стовбурових клітин кісткового мозку.
Основною причиною пошкодження статевих залоз може бути бусульфан, оскільки циклофосфамід, як правило, асоціюється лише з незначними несприятливими ефектами на функцію статевих залоз. Зазвичай яєчники набагато вразливіші до хіміотерапії та загального опромінення тіла, ніж яєчка (хоча це багато в чому залежить від віку та загальної дози опромінення тіла). Гіпергонадотропний гіпогонадизм дуже поширений.
Оклюзійна хвороба печінки
Високі дози хіміотерапії можуть призвести до пошкодження печінки, що може бути серйозним і навіть смертельним. Імовірність цього ускладнення зростає у пацієнтів, які раніше проходили хіміо- або променеву терапію у високих дозах, мають в анамнезі ураження печінки або гепатит.
Вено-оклюзійне захворювання печінки зазвичай виникає в перші два тижні після високих доз хіміотерапії. Пацієнти зазвичай відчувають переповненість або набряк живота, болючість печінки та збільшення ваги через затримку рідини. Розробка стратегій профілактики або лікування вено-оклюзійних захворювань є активною сферою клінічних досліджень.
Синдром кишкової пневмонії
Висока доза хіміотерапії може завдати шкоди безпосередньо легеневим клітинам. Це може бути частіше у пацієнтів, які отримують певні види хіміотерапії або променевої терапії перед трансплантацією. Це ускладнення трансплантації може виникнути в будь-який час від декількох днів після високих доз хіміотерапії до декількох місяців після лікування. Синдром часто виявляється після того, як стан пацієнта, який повернувся додому, перегляне онколог.
Раки, які лікуються алогенною трансплантацією стовбурових клітин
Кашель - яку роль він відіграє і як ми ставимося до нього відповідно до свого типу?
Зазвичай пацієнти відчувають непродуктивний сухий кашель або утруднення дихання. Як пацієнти, так і лікарі часто можуть неправильно інтерпретувати ці ранні симптоми. Ті, у кого важко дихати або нещодавно кашель після алогенної трансплантації, повинні повідомити свого лікаря про ці симптоми, оскільки вони можуть бути ознаками серйозних і навіть летальних ускладнень.
Хвороба трансплантат проти господаря
Хвороба трансплантат проти господаря є типовим ускладненням алогенної трансплантації стовбурових клітин. Лімфоцити, що містяться в донорних клітинах кісткового мозку або крові, можуть викликати реакцію, яка називається хворобою трансплантат проти господаря. У цьому випадку лімфоцити в донорських клітинах атакують клітини організму, особливо шкіру, кишковий тракт і печінку. Найбільш поширеними гострими симптомами страйку господаря є висип, жовтяниця, захворювання печінки та діарея. Це захворювання може підвищити сприйнятливість пацієнта до інфекцій.
Видалення Т-лімфоцитів зі зібраних стовбурових клітин та імунодепресивних препаратів, а також інших нових засобів, що вводяться після трансплантації стовбурових клітин кісткового мозку або інфузії стовбурових клітин крові, використовуються для попередження або поліпшення стану. Хвороба трансплантат проти господаря може мати протираковий ефект, оскільки донорські лімфоцити можуть знищувати як рак, так і нормальні клітини.
Коли клоновані лімфоцити руйнують ракові клітини, лікарі називають це ефектом трансплантації раку. Існує кілька постійних досліджень, що вивчають, як контролювати трансплантацію раку в терапевтичних цілях.
Поразка трансплантата
Збій трансплантата відбувається, коли функція кісткового мозку не відновлюється. Трансплантат може не рости або бути відхилений пацієнтом, що призведе до дисфункції кісткового мозку, що супроводжується відсутністю вироблення червоного, білого та тромбоцитів. Це призведе до інфекцій, анемії та кровотеч. Недостатнє пригнічення імунної системи є основною причиною відторгнення трансплантата.
Недостатність трансплантата може також траплятися у пацієнтів з великим фіброзом кісткового мозку, до трансплантації, вірусного захворювання або після вживання ліків. У пацієнтів з лейкемією недостатність трансплантата часто пов’язана з рецидивом раку; лейкозні клітини можуть пригнічувати ріст трансплантованих клітин. У деяких випадках причини відмови трансплантата невідомі.
Довготривалі побічні ефекти трансплантації алогенних стовбурових клітин
Є кілька довгострокових побічних ефектів, які можуть виникнути в результаті хіміотерапії та опромінення, що застосовуються при алогенних трансплантаціях стовбурових клітин. Частота та тяжкість цих проблем залежать від опромінення або типу хіміотерапії, яка використовується для лікування пацієнта.
Приклади ускладнень, про які повинен знати пацієнт, включають:
- катаракта - зустрічається у значної частини пацієнтів, які переносять загальне опромінення тіла за схемою лікування. У пацієнтів, які проходять хіміотерапію, але без повного опромінення тіла, катаракта зустрічається рідше. Початок катаракти зазвичай відбувається через 18-24 місяці після лікування. У пацієнтів, які отримували високі дози стероїдів, катаракта матиме більшу частоту і з’являтиметься швидше.
- безпліддя - переважна більшість жінок, які піддаються загальному опроміненню тіла, стануть стерильними. Однак у деяких опушених дівчат та підлітків продовжуватиметься овуляція та менструація.
У пацієнтів, які проходять лише хіміотерапію, частота безпліддя змінюється залежно від віку. Зовнішній вигляд важливий через необхідність замісної гормональної терапії. Всі жінки повинні постійно ходити до гінеколога.
Крім того, багато чоловіків, які переносять повне опромінення тіла, стануть стерильними. Стерильність варіюється залежно від режиму хіміотерапії. Чоловіки повинні пройти тести, чи можна випустити більше сперми, і пройти обстеження на ранніх термінах, щоб відновлення було ефективним.
- нові типи раку - хіміотерапія та опромінення можуть призвести до розвитку нового типу раку. Вони називаються вторинними видами раку і можуть виникати як пізні ускладнення високих доз хіміотерапії. У пацієнтів, які отримують високі дози хіміотерапії та алогенної трансплантації стовбурових клітин, підвищений ризик розвитку вторинного раку.
Чим вищий рівень дози, що застосовується в хіміотерапії у пацієнтів, які виживають та отримують користь від алогенної трансплантації стовбурових клітин, тим вище ризик розвитку вторинного раку.